Hroniska nieru nepietiekamība: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Progresējoša (progresējoša) nieru funkcijas pasliktināšanās rada nepieciešamību paaugstināt spiedienu glomerulos (nieru korpusos; daļa no asinis-urīna barjera), lai saglabātu atlikušās funkcijas. Lai to izdarītu, palielinās angiotenzīna II (audu hormona, kas ieņem galveno vietu renīns-angiotenzīns-aldosterons sistēma (RAAS), kas atbild par uzturēšanu asinis spiediens un ūdens līdzsvarot) inducē hipertrofija (lieluma palielināšanās) glomerulos. Tomēr angiotenzīns II vienlaikus izraisa paaugstinātu glomerulāro caurlaidību (caurlaidību), kas savukārt noved pie proteīnūrijas (palielināta olbaltumvielu izdalīšanās ar urīnu). Proteinūrija izraisa turpmāku glomerulosklerozi (hroniska slimība no niere kas saistītas ar rētas (sklerozi) kapilārs nieru korpusa (glomerulus) cilpas). Piezīme: noteikums 500-50-50 apraksta zāļu izraisītu risku niere bojājumi (nefrotoksiski narkotikas; sk. zemāk) šādi: Aptuveni 500 svarīgākās zāles tiek izvadītas caur nierēm par 50 procentiem, un 50 procenti cilvēku, kas vecāki par 70 gadiem, ir nepietiekami.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

  • Ģenētiskā slodze no vecākiem, vecvecākiem
    • Ģenētiskās slimības / nepareizas deformācijas
      • Alport sindroms (saukts arī par progresējošu iedzimtu nefrītu) - ģenētiski traucējumi ar gan autosomāli dominējošu, gan autosomāli recesīvu mantojumu ar nepareizām kolagēna šķiedrām, kas var izraisīt nefrītu (nieru iekaisumu) ar progresējošu nieru mazspēju (nieru vājumu), sensorineirālu dzirdes zudumu un dažādiem acu slimības, piemēram, katarakta (katarakta)
      • Displastiskas nieres (nieru nepareiza attīstība) (mantojuma veids: galvenokārt sporādisks).
      • Fabrija slimība (sinonīmi: Fabri slimība vai Fabrija-Andersona slimība) - ar X saistīta lizosomu uzglabāšanas slimība gēns kas kodē fermentu alfa-galaktozidāze A, kā rezultātā progresējoša sfingolipīda globotriaozilceramīda uzkrāšanās šūnās; vidējais izpausmes vecums: 3-10 gadi; agrīni simptomi: periodiski dedzināšana sāpes, sviedru veidošanās samazināšanās vai tās neesamība un kuņģa-zarnu trakta problēmas; ja to neārstē, progresējoša nefropātija (niere slimība) ar proteīnūriju (palielināta olbaltumvielu izdalīšanās ar urīnu) un progresējošu nieru mazspēja (nieru vājums) un hipertrofiska kardiomiopātija (HCM; slimības sirds muskuļiem raksturīga sirds muskuļa sieniņu sabiezēšana).
      • Urīnceļu malformācijas
      • Policistiskā nieru slimība - nieru slimība vairāku cistu (ar šķidrumu piepildītu dobumu) dēļ nierēs.
        • Daļēji ar autosomāli dominējošu, kā arī autosomāli recesīvu mantojumu (skatīt zemāk Cistiskā nieru slimība).
      • Sirpjveida šūna anēmija (med .: Drepanocitoze; arī sirpjveida šūna anēmija, sirpjveida šūnu anēmija) - ģenētiska slimība ar autosomāli recesīvu mantojumu, kas ietekmē eritrocīti (sarkans asinis šūnas); tas pieder pie hemoglobinopātiju grupas hemoglobīns; neregulāra hemoglobīna, tā sauktā sirpjveida šūnu hemoglobīna, HbS) veidošanās.
  • Vecums - īpaši pastāvīga iekaisuma un šūnu novecošanās (šūnu novecošanās) dēļ.

Uzvedības cēloņi

  • Stimulantu lietošana
    • Tabaka (smēķēšana) - veicina nieru mazspējas progresēšanu
  • Virssvars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās) - ABL līmenis un glomerulārās filtrācijas ātrums samazinājās, palielinoties ĶMI; hroniska nieru slimība (definēta kā aplēstā glomerulārās filtrācijas ātrums zem 60 ml / min / 1.73 m2) tika diagnosticēta 2.6 gadus vēlāk nepietiekams svars nekā normāla svara indivīdiem, turpretī tas tika diagnosticēts 1.1 gadu agrāk liekais svars un 2.0 gadus agrāk cilvēkiem ar aptaukošanos

Ar slimību saistīti cēloņi

  • Bakteriāls hronisks intersticiāls nefrīts - hronisks iekaisums saistaudi (audi starp glomeruliem (nieru korpusiem) un kanāliņiem) nierēs (imunoloģiski).
  • Akūta nieru trauma (AKI). [neatkarīgs riska faktors]
  • Pretsāpju nefropātija (tubulointersticiāla nefropātija; sk narkotikas zemāk).
  • Saistīta ar ANCA vaskulitīdi (AAV) - ANCA apzīmē anti-neitrofilo citoplazmatisko antivielas. Ar ACA saistītie vaskulitīdi ir sistēmiskas slimības, kas nozīmē, ka tie var ietekmēt aptuveni visas orgānu sistēmas
  • Amiloidoze - ārpusšūnu (“ārpus šūnas”) amiloidīdu nogulsnes (izturīgas pret noārdīšanos) proteīni) ka var vadīt uz kardiomiopātija (sirds muskuļu slimība), neiropātija (perifēra nervu sistēmas slimība) un hepatomegālija (aknas paplašināšanās), cita starpā.
  • Anoreksija nervosa (anoreksija).
  • Hroniska tubulointersticiāla nieru slimība (TIN).
  • Diabētiskā nefropātija (sinonīms: diabētssaistītā nefropātija (DNP)) - cukura diabēts (diabēts), kurā nieres ir bojātas ar mikroangiopātiju (asinsvadu izmaiņas, kas ietekmē mazo kuģi) (nefropātija ir aptuveni 30–40% diabēta slimnieku).
  • Glomerulonefritīdi - nieru slimības ar glomerulu (nieru korpusu) iekaisumu (difūzās, fokālās vai strauji progresējošs glomerulonefrīts, fokusa-segmentālā glomeruloskleroze, membranozs glomerulonefrīts, minimālas izmaiņas glomerulonefrīts).
  • Hemolītiskais urēmiskais sindroms (HUS) - mikroangiopātiskā hemolītiskā triāde anēmija (MAHA; anēmijas forma, kurā eritrocīti (sarkanās asins šūnas) tiek iznīcinātas), trombocitopēnija (patoloģiska samazināšanās trombocīti/ trombocīti) un akūtu nieru traumu (AKI); Bērniem visbiežāk notiek infekciju kontekstā; visbiežākais cēlonis akūta nieru mazspēja pieprasot dialīze in bērnība.
  • HIV nefropātija - nieru slimība, ko izraisa HIV infekcija.
  • Hipertensija (augsts asinsspiediens) vai hipertensīva nefropātija (ar hipertensiju saistīta nieru slimība) - nefroloģijas profesionālās asociācijas lēš, ka hroniska nieru mazspēja Vācijā hipertensijas dēļ ir 24 procenti
  • Hiperurikēmija (podagra)
  • Kolagenozes (kolagēnu grupas) saistaudi slimības, ko izraisa autoimūni procesi) - sistēmiska lupus erythematosus (SLE), polimiozīts (PM) vai dermatomiozīts (DM), Šegrena sindroms (Sj), sklerodermija (SSc) un Sharp sindroms (“jaukta saistaudu slimība”, MCTD).
  • Leikēmija (asins vēzis)
  • Nefrolitiāze (nieru akmeņu slimība), atkārtota.
  • Obstruktīvas nefropātijas - nieru slimības sašaurināšanās vai oklūzija urīnceļu.
  • Paraproteinēmija - nekontrolētas šūnu pavairošanas olbaltumvielas asinīs palielinās daudzās slimībās, piemēram, plazmocitomā (ļaundabīgā sistēmiskā slimība)
  • Policistiskā nieru slimība - nieru slimība, kurai raksturīga daudzu cistu (ar šķidrumu pildītu dobumu) klātbūtne.
  • Policithems - patoloģiska asins šūnu pavairošana (īpaši skarti) eritrocīti, mazākā mērā trombocīti un leikocīti); dzeloņains nieze pēc saskares ar ūdens (akvagēna nieze).
  • Pielonefrīts iekaisums nieru iegurnis).
  • Sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE) - sistēmiska slimība, kas ietekmē ādu un asinsvadu saistaudus, izraisot daudzu orgānu, piemēram, sirds, nieru vai smadzeņu, vaskulitīdus (asinsvadu iekaisumu)
  • Asinsvadu nefropātija - nieru slimība pārmaiņu dēļ nierēs kuģi, parasti ateroskleroze (arterioskleroze, artēriju sacietēšana).

Laboratorijas diagnozes - laboratorijas parametri, kas tiek uzskatīti par neatkarīgiem riska faktori.

Narkotikas (nefrotoksiskas - zāles, kas bojā nieres / nefrotoksiskas zāles).

  • AKE inhibitori (benazeprils, kaptoprils, cilazaprils, enalaprils, fosinoprils, lizinoprilu, moeksiprils, peridoprils, kvinaprils, ramiprils, spiraprila) un AT1 receptoru antagonisti (kandesartāns, eprosartāns, irbesartāns, losartāns, olmesartāns, valsartāns, telmisartāns) (akūta: samazinās glomerulārās filtrācijas ātrums (GFR), kas saistīts ar kreatinīns palielinājums: AKE inhibitori, kā arī AT1 receptoru antagonisti atceļ vazokonstrikciju (vazokonstrikciju) vas efferens un GFR samazināšanos un kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā. Parasti tas ir pieļaujams līdz 0.1–0.3 mg / dl. Hemodinamiski nozīmīgas nieru artērijas stenozes klātbūtnē (nav nekas neparasts pacientiem ar aterosklerozi / arteriosklerozi) GFR kļūst ievērojami traucēta no angiotenzīna II, un AKE inhibitora vai AT1 receptoru antagonista lietošana var izraisīt akūtu nieru mazspēju (ANV). )!
  • Angiotenzīna receptoru neprilizīna antagonisti (ARNI) - divu zāļu kombinācija: sacubitrils/valsartāns.
  • allopurinolu
  • Pretdrudža un pretdrudža pretsāpju līdzekļi (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi) un attiecīgi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL).
    • Nevēlamās blakusparādības par nieru darbību, īpaši gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar iepriekš bojātām nierēm vai ar tām saistītām riska faktoriJaunākiem, fiziski aktīviem pieaugušajiem bieži ir arī paaugstināts akūtu un hronisku nieru traumu risks NPL lietošana (> 7 noteiktas NPL dienas devas mēnesī).NPLsaistītais nieru traumas risks bija vēl lielāks: ĶMI ≥ 30, hipertonija or diabēts mellitus vai vīriešu dzimums.
    • Piezīme: Diurētiskā līdzekļa, RAS blokatora un NPL kombinācija ir saistīta ar ievērojamu akūtas nieru traumas risku:
      • Acetilsalicilskābe (KĀ).
      • Diklofenaka
      • Ibuprofēns / naproksēns
      • Indometacīns
      • Metamizols (novaminsulfons) ir pirazolona atvasinājums un pretsāpju līdzeklis no skābiem bezopioīdu pretsāpju līdzekļiem (visaugstākā pretsāpju un pretdrudža aktivitāte. Blakusparādības: Asinsrites svārstības, paaugstinātas jutības reakcijas un ļoti reti agranulocitoze.
      • Paracetamols / acetaminofēns
      • Fenacetīns (fenacetīna nefrīts)
      • Selektīvie COX-2 inhibitori, piemēram, rofekoksibs, celekoksibs (blakusparādības: samazināts nātrijs un ūdens izdalīšanās, asinsspiediens palielināšanās un perifēra tūska. Parasti to papildina hiperkaliēmija (kālija pārpalikums)!)
  • Antibiotikas
  • Pretsēnīšu līdzekļi
    • Poliēni (amfotericīns B, natamicīns)
  • Hlorālais hidrāts
  • Diurētiskie līdzekļi
  • Kolhicīns
  • D-penicilamīns
  • Zelts - nātrija aurotiomalāts, auranofīns
  • Imūnsupresanti - ciklosporīns (ciklosporīns A) - esp. ciprofloksacīns pluss ciklosporīns A.
  • Interferons
  • Koloidāls šķīdums ar hidroksilcieti
  • Kontrastvielas - Īpaša nozīme šeit ir magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) kontrastvielām, kas satur gadolīniju, kas var vadīt līdz nefrogēnai sistēmiskai fibrozei (NSF). NSF īpaši ietekmē pacientus, kuru glomerulārās filtrācijas ātrums (GFR) ir mazāks par 30 ml / min. [CKD 4. pakāpe]; jodu saturoši radiogrāfijas kontrastvielas; [nepieciešama profilaktiska apūdeņošana nieru mazspējas gadījumā] EMA (Eiropas Zāļu aģentūra): GBCA (kontrastvielas, kuru pamatā ir gadolīnijs) kategorizēšana NSF (nefrogēnās sistēmiskās fibrozes) riska izteiksmē, pamatojoties uz termodinamiskām un kinētiskām īpašībām:
    • Augsts risks: gadoversetamīds, gadodiamīds (lineāri / nejonu helāti) gadopentetāta dimeglums (lineārs / jonu helāts).
    • Vidējs risks: gadofosvesets, dinātrija gadoksētskābe, gadobenāta dimeglumīns (lineāri / jonu helāti).
    • Zems risks: gadoterāta meglumīns, gadoteridols, gadobutrols (makrocikliskie helāti).
  • Litijs - nefrotoksisks terapeitiskās devās, bet akūtā intoksikācijā.
  • Onkoloģiskā terapija
  • Protonu sūkņa inhibitori (protonu sūkņa inhibitori, PPI; skābes blokatori).
    • “Aterosklerozes risks kopienās” (ARIC): 10 gadu PPI lietošana: hroniskas nieru mazspēja pacientiem ar PPI 11.8%, bez 8.5%; nieru bojājumu līmenis: 64%; divas tabletes dienā izraisīja ievērojami biežākus bojājumus: 62%
    • Geizjers Veselība Sistēma: novērošanas periods 6.2 gadi; hroniskas nieru mazspējas slimības biežums: 17%; nieru bojājumu līmenis: 31%; divas tabletes dienā izraisīja ievērojami biežākus bojājumus: 28%
    • Ievērojami biežāk hroniskas nieru mazspējas attīstība piecu gadu laikā pēc PPI lietošanas, nekā pacienti izrakstīja H2 blokatorus
    • FAERS datu bāzes analīze, kur ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apkopo ziņojumus par nevēlamām narkotikām (ADE):
      • Hroniska nieru slimība: 28.4 reizes; akūta nieru trauma: 4.2 reizes; nieru slimība beigu stadijā (dialīze): 35.5 reizes; nespecifiska nieru disfunkcija: 8 reizes biežāk
      • Elektrolītu traucējumi (sāls traucējumi līdzsvarot): hipomagnezēmija (magnijs deficīts): 78.5 reizes biežāk sastopama hipokalciēmija (kalcijs deficīts): 26 reizes, hipokaliēmija (kālijs deficīts): 6.3 reizes, hiponatriēmija (nātrijs deficīts): 2.2 reizes biežāk
  • Rast blokatori: diurētiskā līdzekļa, RAS blokatora un NPL kombinācija ir saistīta ar ievērojamu akūtas nieru traumas risku.
  • Takrolisms (makrolīds, kas iegūts no grampozitīvas baktērijas Streptomyces tsukubaensis. Takrolīms lieto kā zāles imūnmodulatoru vai kalcineirīna inhibitoru grupā).
  • TNF-α antivielas - adalimumabs → IgA nefropātija (visizplatītākā idiopātiskās formas forma) glomerulonefrīts pieaugušajiem, kas veido 30%).
  • Pretvīrusu līdzekļi

Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).

  • Metāli (kadmijs, vadīt, dzīvsudrabs, niķelis, hroms, urāns).
  • Halogenētie ogļūdeņraži (HFC); trihloretēns, tetrahloretēns, heksahlorbutadiēns, hloroformu).
  • Herbicīdi (parakvāts, dikvāts, hlorēts fenoksiacetiķis) skābes).
  • Mikotoksīni (ohratoksīns A, citrinīns, aflatoksīns B1).
  • Alifātiskie ogļūdeņraži (2,2,4-trimetilpentāns, dekalīns, bezsvina benzīns, mitomicīns C).
  • Melamīns

Citi faktori

  • Nieru donors
    • Paaugstināts nieru slimības beigu stadijas risks salīdzinājumā ar nedonoriem / visaugstākais risks starp afroamerikāņu donoriem; tomēr mūža risks ir mazāks nekā vispārējā populācijā
    • Pēc nefrektomijas (nieres noņemšana) glomerulārās filtrācijas ātrums (GFR; tilpums filtrēts laika vienībā ar nieru glomeruliem) ir aptuveni par trešdaļu mazāks nekā iepriekš. Katrā trešajā donorā tas bija zem 60 ml / min / 1.73 m2.
  • magnijs līmenis - pacientiem ar magnija līmeni serumā zem 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) mirstības risks (nāves risks) bija par 61% lielāks nekā pacientiem, kuru līmenis pārsniedz 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l)