Aknu saraušanās (ciroze): cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Aknu cirozes patohistoloģijā ir šādas pazīmes:

  • Aknu šūnu nekroze (nāve aknas šūnas).
  • Saistaudu izplatīšanās

Iepriekš minētās izmaiņas noved pie:

  • Neatgriezenisks saistaudi pārveidošana fibrocītu (saistaudu šūnu) aktivācijas dēļ Ito šūnās (satur A vitamīns un kalpo tauku uzglabāšanai; tos uzskata arī par saistaudu šķiedru ražotājiem).
  • Atjaunojošo mezglu veidošanās (tas sastāv no rupjiem saistaudi, kas sacietē aknas audus un tādējādi rada tipisku mezglainu virsmu).

Tas kopā noved pie pieaugoša funkciju un portāla hipertensija (arī portāla hipertensija, portāla hipertensija).

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

  • Ģenētiskā slodze
    • Vecāki, vecvecāki - piemēram, alfa-1 antitripsīna deficīts (skatīt zemāk “Ģenētiskie traucējumi”).
    • Riska varianti PNPLA3, MBOAT7 un TM6SF2 gēnos:
      • PNPLA3 satur informāciju par lipāze kas degradējas triglicerīdi iekš aknas šūna. (atbildīgs par 20.6-27.3% no visas aknu cirozes).
        • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
          • Gēni: PNPLA3
          • SNP: rs738409 gēnā PNPLA3
            • Alēles zvaigznājs: CC (3.2 reizes; paaugstināts alkohola tauku aknu risks; palielināts aknu tauku līmenis)
            • Alēles zvaigznājs: CG (1.79 reizes; paaugstināts aknu tauku daudzums, alkohola risks treknas aknas).
            • Alēles zvaigznājs: GG (zems treknas aknas).
      • MBOAT7 traucē tauku pārvadāšanu (atbildīgs par 7.4–17.2% no visas aknu cirozes)
      • TM6SF2, iespējams, ir iesaistīts lipoproteīnu izdalīšanās procesā (atbildīgs par 2.5–5.2% no visas aknu cirozes)
    • Ģenētiskās slimības
      • Alfa-1-antitripsīna deficīts (AATD; α1-antitripsīna deficīts; sinonīmi: Laurell-Eriksson sindroms, proteāzes inhibitoru deficīts, AAT deficīts) - samērā bieži sastopams ģenētisks traucējums ar autosomāli recesīvu mantojumu, kurā polimorfisma dēļ rodas daudz mazāka alfa-1-antitripsīna gēns varianti). Proteažu inhibitoru deficīts izpaužas kā elastāzes inhibīcijas trūkums, kas izraisa plaušu alveolas degradēties. Tā rezultātā hroniska obstruktīva bronhīts ar emfizēmu (HOPS, progresējoša elpceļu obstrukcija, kas nav pilnībā atgriezeniska). Aknās proteāzes inhibitoru trūkums noved pie hroniskas hepatīts (aknu iekaisums) ar pāreju uz aknu cirozi (neatgriezenisks aknu bojājums ar izteiktu aknu audu pārveidošanu). Tiek lēsts, ka homozigotu alfa-1 antitripsīna deficīta izplatība (slimības biežums) Eiropas populācijā ir 0.01-0.02 procenti.
      • Hemohromatoze (dzelzs uzglabāšanas slimība) - ģenētiska slimība ar autosomāli recesīvu mantojumu ar paaugstinātu dzelzs nogulsnēšanos paaugstināta dzelzs rezultātā koncentrācija iekš asinis ar audu bojājumiem.
      • Vilsona slimība (varš uzglabāšanas slimība) - autosomāli recesīva iedzimta slimība, kurā vara metabolismu aknās traucē viens vai vairāki gēns mutācijas.
      • Cistiskā fibroze (ZF) - ģenētiska slimība ar autosomāli recesīvu mantojumu.
  • Anatomiskie varianti - piemēram, žultsceļu atrezija (žults kanāls nav izveidots).

Uzvedības cēloņi

  • Stimulantu lietošana
    • Alkohols (sieviete:> 40 g / dienā; vīrietis:> 60 g / dienā).
    • Tabaka (smēķēšana, pasīvie dūmi) - smēķēšana veicina aknu fibrozi aknu cirozes klātbūtnē
  • Narkotiku lietošana
    • ekstāze (arī XTC, Molly u.c.) - metilēndioksimetilamfetamīns (MDMA); deva vidēji 80 mg (1-700 mg); strukturāli pieder pie amfetamīnus.
    • Kokaīns

Cēloņi, kas saistīti ar slimību

  • Alkohols ļaunprātīga izmantošana (atkarība no alkohola) (apmēram 50% gadījumu).
  • Autoimūnis hepatīts (AIH; autoimūns hepatīts) - akūta vai hroniska aknu iekaisuma autoimūna slimība.
  • Bilharcija (šistosomoze) - tārpu slimība (tropiska infekcijas slimība), ko izraisa Schistosoma ģints trematodes (nepieredzējuši tārpi) (pāris flukes).
  • Budas-Chiari sindroms (trombotisks oklūzija aknu vēnām).
  • Holedoholitiāze (žultsakmeņi).
  • Hroniska žults ceļu aizsprostojums
  • Hroniska labās sirds mazspēja (labā kambara mazspēja → hroniska sastrēguma sirds mazspēja / sirds ciroze)
  • Transplantāta pret saimnieku slimība (transplantāts noraidīšanas reakcija).
  • Taukskābju aknas hepatīts - aknu iekaisums tauku aknu dēļ.
  • B un C hepatīts (aknu iekaisums) (hronisks vīrusu hepatīts: apmēram 45% gadījumu).
  • Infekcijas slimības piemēram, toksoplazmoze (Toxoplasma gondii pārnēsāšana neapstrādātā gaļā vai kaķu izkārnījumos).
  • Jejunoileal apvedceļš - īssavienojuma savienojums starp tukšo zarnu (jejunum) un ileum (ileum).
  • Aknu plēksne
  • Metabolisks sindroms (iespējamo seku dēļ: tauku aknu hepatīts (bezalkoholisks steatohepatīts; NASH), aknu fibroze, portāla hipertensija (portāla hipertensija; portāla hipertensija), steatoze hepatis (taukainās aknas)).
  • Vilsona slimība (varš uzglabāšanas slimība).
  • Parazitozes (invāzija ar parazītiem, piemēram, šistosomoze, aknu pārsla).
  • Perikardīts constrictiva - hronisks perikardīts ar saraušanos perikardā un tādējādi ierobežojot sirds darbību.
  • Primārais žultsceļu holangīts (PBC, sinonīmi: bez strutojoša destruktīva holangīta; agrāk primārā žults ciroze) - samērā reti sastopama aknu autoimūna slimība (skar sievietes apmēram 90% gadījumu); sākas galvenokārt ar žulti, ti, pie intra- un ekstrahepatiskās (“aknās un ārpus tām”) žults cauruļvadi, kurus iznīcina iekaisums (= hronisks ne-strutains destruktīvs holangīts). Ilgākā gaitā iekaisums izplatās uz visiem aknu audiem un galu galā noved pie rētām un pat cirozes; antimitohondriju noteikšana antivielas (AMA); PBC bieži ir saistīts ar autoimūnām slimībām (autoimūnas tiroidīts, polimiozīts, sistēmisks lupus erythematosus (SLE), progresējoša sistēmiska skleroze, reimatoīdais artrīts); Saistīts ar čūlainais kolīts (zarnu iekaisuma slimība) 80% gadījumu; ilgtermiņa holangiocelulāras karcinomas risks (CCC; žults kanālu karcinoma, žultsvads vēzis) ir 7-15%.
  • Sarkoidoze - hroniska slimība ar granulomu veidošanos, kuras galvenokārt atrodas plaušās, āda un limfa mezgli.
  • Steatosis hepatis / taukskābju aknas (alkoholiskas un bezalkoholiskas); bezalkoholiska tauku aknu slimība (NAFL): 10-20% gadījumu; bezalkoholiskais steatohepatīts (NASH): 20% gadījumu.
  • Vīrusu infekcijas - piemēram, Epstein-Barr vīruss (EBV) infekcija.
  • Cistiskā fibroze (cistiskā fibroze) - iedzimta slimība, kuras laikā slimniekam plaušās, aizkuņģa dziedzerī utt. veidojas viskozas sekrēcijas, kas var vadīt uz funkcionālie traucējumi dažāda veida.

Narkotikas (hepatotoksiskas: hepatotoksiskas / hepatoksiskas zāles) [saraksts nepretendē uz pilnīgu].

Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).

  • arsēns
  • Formaldehīds
  • Oglekļa tetrahlorīds