Belimumabs ir IgG1 lambda monoklonāla antiviela, kas apstiprināta cilvēku ārstēšanai. Tas tika apstiprināts ES 2011. gadā kā sistēmiskas ārstēšanas līdzeklis lupus erythematosus. To lieto, lai atbalstītu parasto terapiju, ja tās nenodrošina būtisku slimības stāvokļa uzlabošanos.
Kas ir belimumabs?
Belimumabs tiek pārdots ar tirdzniecības nosaukumu Benlysta. Ģenētiski modificētās monoklonālās antivielas lieto sistēmiskas terapijas ārstēšanai lupus erythematosus. Belimumabs (belimumabum) pārdod ar tirdzniecības nosaukumu Benlysta. Ģenētiski modificētās monoklonālās antivielas lieto sistēmiskas terapijas ārstēšanai lupus erythematosus (SLE). Tās IgG1 molekula iedarbojas uz B limfocīti un pārtrauc to autoimunoloģisko reakciju. Sistēmiskās sarkanās vilkēdes gadījumā kuģi saistaudos un āda bloķē leikocītu nogulsnes (kolagenoze). Precīzs slimības cēlonis, kas skar vidēji vienu no diviem tūkstošiem cilvēku, vēl nav zināms. Tomēr medicīnas zinātne pieņem autoimūnu reakciju. Lupus erythematosus bieži pavada tādi simptomi kā gripa- līdzīga ķermeņa novājināšanās, sūdzības par muskuļiem, poliartrīts, tauriņš eritēma uz vaigiem un deguns, un papulas ar ādas svari. Sistēmiskās sarkanās vilkēdes gadījumā iekšējie orgāni tiek ietekmēti arī: centrālie nervu sistēmas, nieres, sauca, un perikardā. Pacienti bieži attīstās anēmija un tiem ir paaugstināts antivielu statuss (anti-DNS-AK, anti-Sm, ANA).
Farmakoloģiskā iedarbība
Belimumabs bloķē imūnā sistēma B leikocīti, tāpēc tam ir imūnsupresīvs efekts. Tas bloķē BLyS vai BAFF citokīna aktivitāti. Šī ir ziņojumapmaiņas viela imūnā sistēma kas ir atbildīgs par B šūnu augšanu (“B limfocītu stimulators”). Ja organismā ir pārāk daudz BLyS, vienlaikus notiek dažādas autoimūnas reakcijas. Saskaņā ar dažiem klīniskajiem pētījumiem monoklonālajām antivielām ir būtiska ietekme uz SLE gaitu. Tomēr līdz šim efektivitātes pētījumi tika veikti tikai ar SLE pacientiem ar mazāk smagiem slimības kursiem, kuriem nebija smagas sarkanās vilkēdes iekaisums vai nervu darbības traucējumi. Tas, iespējams, varētu notikt vadīt ārstiem, lai vērstos pie vecākiem, pierādītiem rituksimabs, kas arī uzlabo smagāku vilkēdi, nevis belimumabu. Ir pierādīts, ka monoklonālā antiviela ir efektīva pacientiem, kuriem nav bijusi vai ir mazinājusies atbildes reakcija uz parasto ārstēšanu ar kortikosteroīdiem (smagāki gadījumi) un ASS (vieglāki gadījumi), kā arī ciklosporīnu A, azatioprīns un citostatiskie līdzekļi (visi iekšā ārpus etiķetes). Nogurums (smags nogurums), kas ir raksturīgs sarkanai vilkēdei, var arī ievērojami uzlabot ar pārvalde belimumaba. Belimumabs saistās ar šķīstošo B-limfocītu stimulatora proteīnu BLyS, tādējādi deaktivizējot to un novēršot tā autoimūno darbību. Monoklonāls antivielu terapija var būt piemērots arī citiem autoimūnas slimības kurā var konstatēt paaugstinātu BLyS līmeni asinis. Antivielu proteīns tiek noārdīts, to metabolizējot proteolītiski fermenti uz peptīdiem un aminoskābes. Kā transformācija norit detalizēti, joprojām nav skaidrs. Attiecībā uz terapija bērniem un pusaudžiem līdz šim nav pieejami ticami zinātniski dati. Pētījumos ar dzīvniekiem pārvalde Belimumab neizraisīja nekādu kaitējumu embrijs vai mātes auglību. B-leikocīti dažus mēnešus pēc piedzimšanas atgriezās normālā stāvoklī. Nav zināms, vai belimumabs var veicināt vēzis.
Medicīniskā lietošana un lietošana
Belimumabu lieto sistēmiskās sarkanās vilkēdes (SLE) gadījumā, ja, neskatoties uz to, slimība būtiski neuzlabojas pārvalde of imūnsupresanti. Pirmajā ārstēšanas mēnesī īslaicīga infūzija, kas ilgst apmēram vienu stundu, tiek ievadīta 0., 14. un 28. dienā. Sākot ar otro mēnesi, SLE pacienti intravenozi ievada vienu reizi mēnesī. Pacienti ar aptaukošanās tiek dota a deva no 10 mg / kg ķermeņa svara un nepietiekams svars indivīdiem tiek dots attiecīgi mazāk. The deva līmenis neietekmē ievadīto zāļu efektivitāti, tomēr lielākas devas parasti vadīt līdz smagākām blakusparādībām. Zāles ir komerciāli pieejamas kā a pulveris un vispirms tas jāsagatavo infūzijas šķīduma koncentrātā 80 mg / ml. Aktīvās sastāvdaļas medicīniskais pusperiods ir aptuveni 19 dienas. Ķermenis metabolizē vidēji 215 ml dienā. Nē deva pacientiem ar traucētu nieru darbību ir nepieciešama pielāgošana, jo organisms attiecīgi izdalās zāles: indivīdiem ar proteīnūriju palielināta izdalīšanās pārsniedz 2 g dienā. Ar kavēšanos kreatinīns izdalīšanās, aktīvā viela sadalās lēnāk. Pirms infūzijas var ievadīt antihistamīna un / vai pretdrudža līdzekli. Ja pacienti ar sistēmisku sarkano vilkēdi neuzlabojas vismaz pēc sešiem mēnešiem, lietojot Benlysta, ārstēšana ar monoklonālo antivielu parasti tiek pārtraukta.
Riski un blakusparādības
Blakusparādības, kas var rasties belimumaba laikā terapija ietver: Drudzis, leikocītu deficīts, caureja, nelabums, vemšana, infekcija, progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML), miega traucējumi, migrēna galvassāpes, ādas izsitumi, sejas tūska, nogurums, depresija, un sāpes rokās un kājās. Belimumabu nedrīkst lietot dzīvu antivielu paaugstinātas jutības gadījumā vakcīnas, hroniskas un atkārtotas infekcijas, smags vilkēdes nieru iekaisums, smags centrālais nervu sistēmas sarkanā vilkēde, HIV infekcija, paaugstinātas jutības reakcijas, ļaundabīgi audzēji, hepatīts B vai C, IgA deficīts, hipogammaglobulinēmija un pēc galvenā orgāna vai cilmes šūnu transplantācija. Lai varētu nekavējoties uzsākt atbilstošu medicīnisko palīdzību pasākumus jebkādu paaugstinātas jutības reakciju gadījumā ārstēšana ar monoklonālo antivielu jāveic tikai telpās, kur ir pieejami atbilstoši medicīnas speciālisti. Lietošana laikā grūtniecība ir ieteicams tikai tad, ja nav pieejama alternatīva. Arī zāles nonāk mātes piens. Tādēļ sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, ieteicams pēc iespējas ātrāk pārtraukt zīdīšanu. Belimumabu nedrīkst lietot vienlaikus ar ciklofosfamīds un citi imūnsupresīvi līdzekļi.
