Penicilīni

Izvēlne

Penicilīni šodien ir komerciāli pieejami apvalkotā veidā tabletes, kapsulas, Kā risinājumi injekcijām un infūzijām kā pulveri iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai un kā sīrupi, Among others. Penicilīns 1928. gada septembrī Londonas Sv. Marijas slimnīcā atklāja Aleksandrs Flemings. Viņš strādāja ar stafilokoku kultūrām Petri trauciņos. Viena no plāksnēm bija piesārņota ar pelējumu. Netālu no sēnīšu kolonijas stafilokoki kļuva caurspīdīgs un izšķīdis. Tātad sēne izveidoja vielu, kas nogalināja baktērijas. Flemings to sauca penicilīns. Oksfordas universitātes Hovarda Floreja un Ernsta Borisa Čaina vadītajai grupai vēlāk izdevās attīrīt, izolēt un ražot antibiotiku. Penicilīns pirmo reizi plašā mērogā tika ražots Amerikas Savienotajās Valstīs 1940. gados un to izmantoja infekciju ārstēšanai. Starp agrākajiem un dabīgākajiem penicilīniem ir penicilīns G (benzilpenicilīns). Mainot fermentācijas barotni, varēja iegūt dažādas aktīvās sastāvdaļas.

Struktūra un īpašības

Penicilīnu pamata struktūra ir 6-aminopenicilānskābe, kas sastāv no tiazolīna gredzena un beta-laktāma. Laktāmi ir cikliski amīdi. Beta attiecas uz ogleklis atomi gredzenā (2). 6-aminopenicilānskābi veido abi aminoskābes cisteīns un valīns. Vecāki penicilīni, piemēram, benzilpenicilīns ir skābes labilie, tāpēc tos var ievadīt tikai parenterāli. Ir izstrādāti skābes stabilie perorālie penicilīni, kas ir pieejami arī iekšķīgi, piemēram, aminopenicilīns amoksicilīnu. Sānu ķēdes modifikācijas ir ievērojami mainījušas dabisko penicilīnu īpašības (skat. Zemāk).

ietekme

Penicilīniem (ATC J01C) ir antibakteriālas īpašības pret gram-pozitīviem un zināmā mērā gramnegatīviem patogēniem. Tie kavē baktēriju šūnu sienu sintēzi, saistoties ar tā saukto saistošo penicilīnu proteīni (PBP). PBP satur D-Ala-D-Ala transpeptidāzi, kas ir iesaistīta peptidoglikāna sintēzē. Penicilīni ir tā sauktie pašnāvību inhibitori, jo tie neatgriezeniski saistās ar fermenti ar beta-laktāma gredzena atvēršanos.

Indikācijas

Baktēriju infekcijas slimību ārstēšanai ar uzņēmīgiem patogēniem.

Deva

Penicilīni parasti jāievada vairākas reizes dienā vai infūzijas veidā, jo tiem ir īss pusperiods.

Aktīvās sastāvdaļas

Šādi aģenti pašlaik ir reģistrēti kā cilvēku narkotikas daudzās valstīs:

• Amoksicilīns (Klamoksils, vispārējs; ar klavulānskābe: Augmentins, vispārējs).
• Benzilpenicilīns (Penicilīns Grīnentāls), kas līdzvērtīgs penicilīnam G.
• Flukloksacilīns (Floksapēns, vispārējs).
• Fenoksimetilpenicilīns (Ospen), kas līdzvērtīgs Pencillin V
• Piperacilīns (+ tazobaktāms: Tazobac, vispārīgie medikamenti).

Turklāt ir daudz citu penicilīnu, piemēram, ampicilīns.

Penicilīnu klasifikācija

Penicilīni ir sadalīti vairākās grupās. Tos veido sānu ķēdes variācija:

• Dabiskie penicilīni, piemēram, benzilpenicilīns, ir iegūti no -suuga.
• Perorālie penicilīni, piemēram, amoksicilīnu ir perorāli biopieejami un tos var lietot, piemēram, tabletes vai kā suspensija.
• Skābē stabilie penicilīni, piemēram, fenoksimetilpenicilīns paliek stabili saskarē ar kuņģa skābe.
• Penicilināzes rezistenti penicilīni, piemēram, oksacilīns un flukloksacilīns ir izturīgi pret penicilīnu noārdošiem līdzekļiem fermenti of baktērijas.
• Aminopenicilīni, piemēram, ampicilīns un amoksicilīnam ir aminogrupa.
• Plaša spektra penicilīni, piemēram, piperacilīns ir plašāks darbības spektrs nekā agrīnajiem aģentiem, piemēram, arī pret pseidomonādēm.

Daži penicilīni tiek kombinēti ar beta-laktamāzes inhibitori piemēram, klavulānskābe, sulbaktāms, un tazobaktāms lai mainītu pretestību un palielinātu efektivitāti.

Kontrindikācijas

Penicilīni ir kontrindicēti ar paaugstinātu jutību, tostarp pret citu beta-laktāmu antibiotikas. Pilnīgus piesardzības pasākumus skatiet zāļu marķējumā.

Mijiedarbība

Penicilīni ir organiski anjoni un aktīvi izdalās pie nierēm. Citi organiskie anjoni var konkurētspējīgi kavēt elimināciju. Probenecīds tika izstrādāts 2. pasaules kara laikā, lai “izstieptu” penicilīnu (farmakokinētikas pastiprinātājs). Tomēr tas nonāca tirgū pārāk vēlu, lai to faktiski izmantotu.

Nevēlamās blakusparādības

Visbiežāk sastopamās blakusparādības ir šādas:

• Kuņģa-zarnu trakta traucējumi, piemēram, caureja, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, apetītes zudums
• Paaugstinātas jutības reakcijas (alerģiskas reakcijas) pret anafilakse.
• Gļotādas Candida infekcijas, piemēram, maksts sēnīte un piena sēnīte
• Āda izsitumi, skatīt arī zemāk izsitumi uz ādas zem amoksicilīna.
• Pretestība