Izvēlne
Lielākā daļa antidepresantu ir nopērkami apvalkotā veidā tabletes. Turklāt mutiski risinājumi (pilieni), kausējami tabletes, disperģējamās tabletesun, cita starpā, ir pieejami arī injicējami līdzekļi. Pirmie pārstāvji tika izstrādāti 1950. gadsimta XNUMX. gados. Tika atklāts, ka antituberkuloze narkotikas izoniazīds un iproniazīdam (Marsilid, Roche) bija antidepresants īpašības. Abi aģenti ir MAO inhibitori. Tricikliskā iedarbība antidepresants imipramīns (Tofranil, Geigy) - arī pagājušā gadsimta piecdesmitajos gados - Rolands Kuhs atklāja Minsterlingenas psihiatriskajā klīnikā Thurgau kantonā. Selektīvais serotonīna atkārtotas uzņemšanas inhibitori (SSRI) tika izstrādāti, sākot ar pagājušā gadsimta 1970. gadiem.
Struktūra un īpašības
Lielākā daļa pirmo antidepresantu tika iegūti no antihistamīni. Tas attiecas arī uz vecākiem SSRI. Fluoksetīns, piemēram, ir atvasinājums no difenhidramīns. Pirmais MAO inhibitori ir hidrazīna atvasinājumi.
ietekme
Aktīvās sastāvdaļas (ATC N06A) ir antidepresants un garastāvokļa celšanas īpašības. Turklāt tiem var būt vienlaicīga ietekme, piemēram, nomierinošs, nomācoša, miegu izraisoša, aktivizējoša un trauksmes mazinoša iedarbība. Ietekme parasti balstās uz mijiedarbību ar neiromeditors sistēmas centrālajā nervu sistēmas. Lielākā daļa antidepresantu kavē tādu neirotransmiteru atkārtotu uzņemšanu kā serotonīna, norepinefrīns, vai dopamīna presinaptiskos neironos, inhibējot neiromeditors transportētāji SERT, NET vai DAT (attēls). Rezultātā viņu koncentrācija iekš sinaptiskā sprauga ir palielināts, un viņi vairāk mijiedarbojas ar receptoriem uz postsinaptiskā neirona. Dažādiem antidepresantiem papildus ir arī afinitāte pret šiem receptoriem, it īpaši serotonīna receptori. Tomēr kritiski tiek apšaubīta arī tā sauktā “monoamīna hipotēze”, un pastāv vēl citi minējumi par darbības mehānisms. Antidepresanti tiek klasificēti pēc to selektivitātes (skatīt zemāk). No vienas puses, tie ir selektīvi attiecībā uz neirotransmiteriem, kurus tie ietekmē. No otras puses, attiecībā uz citiem narkotiku mērķiem, ar kuriem viņi mijiedarbojas. Tri- un tetracikliskajiem antidepresantiem ir afinitāte arī pret citiem receptoriem, piemēram, muskarīna acetilholīns receptors, histamīna receptori un alfa-adrenoreceptori. Klasisko antidepresantu maksimālā iedarbība parasti rodas pēc regulāras divu līdz četru nedēļu lietošanas. Pēdējos gados ir atklātas arī vielas, kas ir efektīvas dažu stundu laikā. Tie ietver, piemēram, NMDA receptoru antagonistu ketamīns, skatīt zemāk esketamīna deguna aerosols. Ātrās iedarbības antidepresanti tiek klīniski izstrādāti, piemēram, jaunās grupas glicīni ar pārstāvjiem, piemēram, rapastinel.
Indikācijas
No vienas puses, antidepresantus ievada depresija. No otras puses, pastāv daudzas citas norādes. Tie ietver (atlasi):
- Panikas traucējumi
- Obsesīvi kompulsīvi traucējumi
- Sociālā fobija
- Bulīmija (Bulimia nervosa)
- Ģeneralizēti trauksmes traucējumi
- Posttraumatiskā stresa sindroms
- Hroniskas sāpes, neiropātiskas sāpes
- miega traucējumi
- Migrēnas profilakse
- Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumi (ADHD)
Daudzām valstīm nav apstiprinājuma visām šīm norādēm.
Deva
Saskaņā ar profesionālo informāciju. Vairāki narkotikas šodien ir pieejami, un to ilgais pusperiods ir jālieto tikai vienu reizi dienā. Aizkavētās dēļ darbības sākums vairumam antidepresantu nepieciešama nepārtraukta terapija. Lai izvairītos no iespējamiem abstinences simptomiem, zāļu lietošana jāpārtrauc pakāpeniski.
Ļaunprātīgi izmantot
Antidepresantiem nav tiešas ietekmes uz garastāvokli, tāpēc tie nav eiforiski. Tomēr literatūrā ir ziņojumi par ļaunprātīgu izmantošanu, taču tie, šķiet, ir reti. Antidepresanti, atšķirībā no citiem psihotropajiem līdzekļiem, neizraisa atkarību narkotikas piemēram, benzodiazepīnu.
Aktīvās vielas
Galvenās zāļu grupas ietver: Tricikliskie antidepresanti (TCA):
- Piemēram, trimipramīns, amitriptilīns.
Tetracikliskie antidepresanti (TeCA):
- Piemēram, maprotilīns, mirtazapīns
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI):
- Piemēram, citaloprams, escitaloprams, fluoksetīns
Serotonīna antagonisti un atpakaļsaistes inhibitori (SARI):
- Piemēram, trazodons
Selektīvie norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori (SNRI):
- Piemēram, reboksetīns
Selektīvie serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori (SSNRI):
- Piemēram, duloksetīns, venlafaksīns
Selektīvie norepinefrīna un dopamīna atpakaļsaistes inhibitori (SNDRI):
- Piemēram, bupropions
Monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI):
- Piemēram, moklobemīds
Mikroelementi:
- Litijs
Anestēzijas līdzekļi:
- Esketamīna deguna aerosols
Serotonīna prekursors:
- Oksitriptāns (5-hidroksitriptofāns).
Melatonīna receptoru agonisti:
- Agomelatīns
Fitofarmaceitiskie līdzekļi:
- Asinszāli
- Safrāns
Kontrindikācijas
Pilnīgus piesardzības pasākumus var atrast zāļu marķējumā.
Mijiedarbība
Antidepresantiem parasti ir liels narkotiku potenciāls mijiedarbība. Daudzi aģenti mijiedarbojas ar CYP450 izoenzīmiem un pagarina QT intervālu. MAO inhibitori novērst citu līdzekļu sadalīšanos, palielinot to koncentrāciju plazmā. Kombinācijā ar citām serotonīnerģiskām zālēm, serotonīna sindroms var rasties.
Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības atkarīgs no izmantotajiem līdzekļiem. Tipiski antidepresantu blakusparādības ietver sausu mute, aizcietējums, svara pieaugums vai zaudējums, nogurums, trīce, galvassāpes, reibonis, svīšana un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi. Turklāt var tikt traucēta arī dzimumfunkcija. Antidepresanti var pagarināt QT intervālu, izraisīt serotonīna sindromsun veicina pašnāvības domas, īpaši pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem.
