disulfirāms

Izvēlne

Disulfirāms ir komerciāli pieejams ūdens-pārtraucams tabletes aicināja disperģējamās tabletes (Antabuss). Tas ir apstiprināts daudzās valstīs kopš 1949. gada.

Struktūra un īpašības

Disulfirāms vai tetraetiltiurama disulfīds (C.10H20N2S4Mr = 296.54 g / mol) ir balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris kas praktiski nešķīst ūdens. Pirms medicīniskās lietošanas to izmantoja gumijas vulkanizācijā gumijas ražošanā jau 19. gadsimtā. Šajā procesā 1937. gadā tika atklāts, ka tas izraisīja rūpnīcas darbinieku neiecietību pret alkoholiskajiem dzērieniem. 1949. gadā to apstiprināja kā narkotiku daudzās valstīs. Cita starpā tas tiek biotransformēts par aktīvo metabolītu dietiltiokarbamātu.

ietekme

Disulfirāms (ATC N07BB01) selektīvi bloķē acetaldehīda dehidrogenāzi aknas. Pēc alkohola uzņemšanas koncentrācija palielinās acetaldehīda daudzums. Tas noved pie tipiskas antabuse un alkohola mijiedarbības pēc apmēram 5 līdz 30 minūtēm:

Simptomi izzūd pēc 1-3 stundām. Komplikācijas ietver smagas reakcijas ar izteiktu vazodilatāciju, asinsrites sabrukumu, bālumu, vājumu, redzes traucējumiem, reiboni, dezorientāciju, nelabums, vemšana, sirds mazspēja, miokarda infarkts, sirds ritma traucējumi, samaņas traucējumi, epilepsijas lēkmes un nāve. Simptomu apjoms ir atkarīgs no uzņemtā alkohola daudzuma un disulfirāma deva.

Darbības mehānisms

Disulfirāms organismā ātri pārvēršas par aktīvo metabolītu dietiltiokarbamātu, kas ar lielu afinitāti saista metāla jonus un selektīvi un neatgriezeniski inhibē aldehīda dehidrogenāzi. Tā rezultātā alkohols netiek pilnībā noārdīts līdz etiķskābe, bet tikai uz starpproduktu, toksisku acetaldehīdu, kas izraisa nepanesības reakciju. Disulfirāms arī inhibē fermentu dopamīna-β-hidroksilāze, kas pārveido dopamīnu par norepinefrīns. Tā rezultātā palielinās dopamīna un samazinājums norepinefrīns perifēros un centrālos audos. Tiek uzskatīts, ka DBH inhibīcija daļēji ir atbildīga par disulfirāma efektivitāti alkohola un kokaīns atkarība. Retās psihiatriskās blakusparādības var attiecināt arī uz dopamīna palielināt.

Indikācijas

Atbalstoša hroniskas slimības ārstēšana alkoholisms, periodisks atkārtots alkoholisms kopā ar nefarmakoloģiskām metodēm. Disulfirāms arī ir parādījis zināmu efektivitāti kokaīns atsaukšanu, bet nav apstiprināts šai indikācijai daudzās valstīs.

Deva

Pirms terapijas uzsākšanas 3 dienas nedrīkst lietot alkoholu. The tabletes ir izšķīdināti glāzē ūdens, iegūstot piena un garšas dispersiju, kas jālieto nekavējoties. Devas ir no 200 mg līdz 800 mg dienā. Zāles ieteicams lietot pirms terapijas pavadoņa, lai uzņemšana tiktu kontrolēta. Jāatzīmē, ka efekts var ilgt līdz 4 dienām pēc pārtraukšanas un dažos gadījumos pat līdz divām nedēļām.

Kontrindikācijas

Disulfirāms ir kontrindicēts paaugstinātas jutības, smagu miokarda, koronāro un asinsrites traucējumu gadījumā, kas izpaužas psihoze, epilepsija, un smaga smadzenes ievainojums. Pacienti, kuri reaģējuši uz iepriekšējo pārvalde subklīniski vai klīniski izpaužas hepatīts nevajadzētu ārstēt ar zālēm. Disulfiramu nedrīkst lietot iepriekš pastāvošas neonetilētas hepatopātijas, piemēram, vīrusu hepatopātijas vai izteikta transamināžu līmeņa paaugstināšanās gadījumā. Tāpat zāles ir kontrindicētas bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam. Jāievēro piesardzība pacientiem ar diabēts cukura diabēts un nieru mazspēja. Pilnus piesardzības pasākumus var atrast zāļu aprakstā.

Mijiedarbība

Aktīvo metabolītu dietiltiokarbamātu veido CYP450 izozīmi. Mijiedarbība ir iespējami ar antikoagulantu narkotikas, fenitoīns, teofilīns, triciklisks antidepresanti, amitriptilīns, MAO inhibitori, diazepāmu, un hlordiazepoksīds, Among others. Antihistamīni, Daži neiroleptiķi, un trankvilizatori var vājināt antabuse sindromu.Metronidazols un citi nitroimidazoli var palielināties alkohola nepanesamība. Protams, alkoholu nedrīkst dzert pirms ārstēšanas, tās laikā un pēc tās. Jāatzīmē, ka alkoholu satur arī dažas zāles un pārtikas produkti (piem., tinktūras, ķiršu nūjiņas). Neiecietības reakcijas rodas no apmēram 3 g tīra daudzuma etanolu.

Nevēlamās blakusparādības

Papildus antabuse sindromam nelabvēlīgu ietekmi var notikt bez alkohola. Disulfiramu parasti panes. Reti nopietnas blakusparādības ir dzīvībai bīstamas hepatīts. Ja tādi simptomi kā apetītes zudums, nogurums, vemšana, nieze un dzelte rodas, zāļu lietošana jāpārtrauc un jāsazinās ar ārstu. Bieži: