Statīni

Izvēlne

Lielākā daļa statīnu ir komerciāli pieejami apvalkotā veidā tabletes, un daži ir pieejami arī kā kapsulas. Pirmā aktīvā viela, kas tika tirgota, bija lovastatīns no Merck Amerikas Savienotajās Valstīs 1987. gadā. Daudzās valstīs simvastatīns (Zocor) un neilgi pēc tam pravastatīns (Selipran) bija pirmie pārstāvji, kas tika apstiprināti 1990. gadā.

Struktūra un īpašības

Pirmais statīns, lovastatīns, ir dabīgs produkts, kas izolēts 1978. gadā kā pelējuma fermentācijas produkts. Tas ir atrodams arī sarkanie pelējuma rīsi, tradicionāls ķīniešu ēdiens un zāles. Pārējās pirmās aktīvās sastāvdaļas - simvastatīns un pravastatīns - ir cieši saistīti ar lovastatīns. Pārējās aktīvās sastāvdaļas tika izstrādātas pilnībā sintētiski. Lovastatīns un simvastatīns pastāv kā laktoni, cikliski esteri. Viņi ir priekšzāles un organismā tiek hidrolizēti par aktīvo inhibitoru. Statīnus iedala arī hidrofilos un lipofilos līdzekļos. Pravastatīns un rosuvastatīns pieder pie hidrofīlajiem pārstāvjiem.

ietekme

Statīniem (ATC C10AA) ir lipīdu līmeni pazeminošas īpašības. Ietekme ir balstīta uz endogēno inhibīciju holesterīns veidošanos, konkurējoši inhibējot HMG-CoA reduktāzi. Šis ferments katalizē agrīnu un ātruma noteikšanas soli holesterīns biosintēze, pārveidojot 3-hidroksi-3-metilglutarila koenzīmu A (HMG-CoA) par mevalonskābi (mevalonātu). Tas arī stimulē ZBL receptoru sintēzi un palielina ZBL daļiņu uzņemšanu. Statīni zemāki ZBL, VLDL, kopā holesterīns, triglicerīdi, ApoB un palielinās ABL. Turklāt statīniem ir tā dēvētie pleiotropie efekti, kas nav atkarīgi no holesterīna līmeņa pazemināšanās. Tie ietver, piemēram, antioksidantu, pretiekaisuma, imūnmodulējošu, kardioprotektīvo, antiproliferatīvo un antitrombotisko iedarbību. Tā kā statīni salīdzinoši agri traucē holesterīna sintēzi, tiek kavēta arī citu metabolītu (izoprenoīdu starpproduktu) veidošanās, kas veidojas no mevalonāta. Tas ir viens izskaidrojums tā daudzveidīgajām īpašībām.

Indikācijas

Sirds un asinsvadu slimību profilaksei un mirstības samazināšanai:

  • Paaugstināta līmeņa samazināšanai asinis lipīdu līmenis (kopējais holesterīns, ZBL, triglicerīdi, ApoB) dažādu cēloņu dēļ (hiperholesterinēmija, hiperlipidēmija).
  • Sirds un asinsvadu slimību (piemēram, miokarda infarkta, trieka) pacientiem ar paaugstinātu risku.

Papildus klasiskajām norādēm literatūrā tiek aplūkoti neskaitāmi pielietojumi.

Deva

Saskaņā ar profesionālo informāciju. Zāles parasti lieto vienu reizi dienā. Dažas zāles ieteicams lietot vakarā. Citus var ievadīt neatkarīgi no dienas laika, bet vienmēr tajā pašā laikā.

Aktīvās sastāvdaļas

  • Atorvastatīns (Sortis, vispārējs).
  • Fluvastatīns (Lescol, generics)
  • Pitavastatīns (Livazo)
  • Pravastatīns (seliprāns, ģenēriskās zāles)
  • Rosuvastatīns (Crestor, generics)
  • Simvastatīns (Zocor, vispārīgie medikamenti)

Citi statīni:

  • Cerivastatīns (Lipobay) 2001. gadā tika izņemts no tirgus smagas slimības dēļ nelabvēlīgu ietekmi (Skatīt zemāk).
  • Lovastatīns (Mevacor), pirmais statīns, daudzās valstīs nav pieejams tirgū.
  • Mevastatīns tika atklāts pirms lovastatīna, un tam bija nozīmīga loma zāļu klases attīstībā. Tomēr tas nekad nav ticis tirgots kā zāles.

Kontrindikācijas

Kontrindikācijas ietver paaugstinātu jutību, aknas slimība, neizskaidrojama transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā, miopātija un grūtniecība un zīdīšanas periods (izvēlieties). Pilna informācija par piesardzības pasākumiem ir atrodama zāļu lietošanas instrukcijā.

Mijiedarbība

Aktīvās sastāvdaļas atšķiras pēc to farmakokinētiskajām īpašībām, vielmaiņas un zāļu mijiedarbības iespējām. Omeprazols, lovastatīns un atorvastatīns ir CYP3A substrāti. Kombinējot ar CYP inhibitoriem, koncentrācija var palielināties un palielināties nelabvēlīgas ietekmes risks. Turpretī pārējie statīni mijiedarbojas mazāk vai gandrīz nemaz ar CYP450, un daži statīni ir tādu transportētāju kā OATP un BCRP substrāti. Skeleta muskuļu slimības risks palielinās kombinācijā ar noteiktiem līdzekļiem. Tie ietver, piemēram, ciklosporīnu, CYP substrātu CYP inhibitorus, fuzidīnskābi un fibrātus.

Nevēlamās blakusparādības

Biežākās iespējamās nelabvēlīgās sekas ir

  • Gremošanas traucējumi, piemēram, aizcietējums, vēdera uzpūšanās, dispepsija, slikta dūša un caureja
  • Muskuļu un locītavu sāpes, muskuļi krampji, sāpes ekstremitātēs, muskuļu krampji, locītavu pietūkums, atpakaļ sāpes.
  • galvassāpes
  • Elpošanas ceļu infekcijas

Statīni var izraisīt muskuļu traucējumus un ļoti reti dzīvībai bīstamu skeleta muskuļu sadalīšanos (rabdomiolīzi). Cerivastatīns šīs blakusparādības dēļ bija jāizņem no tirgus. Dažreiz var izraisīt arī statīni aknas slimība, piemēram, hepatīts.