Aknu nepietiekamība: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Aknu mazspēju (aknu mazspēju) var iedalīt šādās formās:

• Akūta aknu mazspēja (ALV; ALF) izraisa:
  • Akūts vīrusu hepatīts (HBV) vai citas hepatotropiskas zāles vīrusi (EBV, CMV, HSV).
  • Toksiska inducēta ALV (piemēram, etil toksiska aknas ciroze. ti, alkohola pārmērīgas lietošanas dēļ).
  • Kriptogēns ALV (30-50% no akūtās aknas neveiksme nav skaidra; liela daļa būs autoimunoloģiska).
• Subakūts aknas neveiksme (SALV; SALF).
• Hroniska aknu mazspēja (CLV; CLF)

Notiek hepatocītu (aknu šūnu) šūnu bojājumi, kas izraisa masveida šūnu nāvi. Tas savukārt noved pie aknu darbības ierobežošanas.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

• Ģenētiskā slodze
  • Ģenētiskās slimības
    • Alfa-1-antitripsīna deficīts (AATD; α1-antitripsīna deficīts; sinonīmi: Laurell-Eriksson sindroms, proteāzes inhibitoru deficīts, AAT deficīts) - samērā bieži sastopami ģenētiski traucējumi ar autosomāli recesīvu mantojumu, kurā polimorfisma (vairāku gēns varianti). Proteažu inhibitoru deficīts izpaužas kā elastāzes inhibīcijas trūkums, kas izraisa plaušu alveolas degradēties. Tā rezultātā hroniska obstruktīva bronhīts ar emfizēmu (HOPS, progresējoša elpceļu obstrukcija, kas nav pilnībā atgriezeniska). Aknās proteāzes inhibitoru trūkums noved pie hroniskas hepatīts (aknu iekaisums) ar pāreju uz aknu cirozi (neatgriezenisks aknu bojājums ar izteiktu aknu audu pārveidošanu). Tiek lēsts, ka homozigotu alfa-1 antitripsīna deficīta izplatība (slimības biežums) Eiropas populācijā ir 0.01-0.02 procenti.
    • Hemohromatoze (dzelzs uzglabāšanas slimība) - ģenētiska slimība ar autosomāli recesīvu mantojumu ar paaugstinātu dzelzs nogulsnēšanos paaugstināta dzelzs rezultātā koncentrācija iekš asinis ar audu bojājumiem.
    • Vilsona slimība (varš uzglabāšanas slimība) - autosomāli recesīva iedzimta slimība, kurā vara metabolismu aknās traucē viens vai vairāki gēns mutācijas.
    • Uzglabāšanas slimības

Uzvedības cēloņi

• Stimulantu lietošana
  • Alkohols
• Narkotiku lietošana
  • ekstāze (arī XTC, Molly u.c.) - metilēndioksimetilamfetamīns (MDMA); deva vidēji 80 mg (1-700 mg); strukturāli pieder pie amfetamīnus.
  • Kokaīns

Ar slimību saistīti cēloņi

Sirds un asinsvadu sistēma (I00-I99)

• Buda-Čiari sindroms - trombotisks oklūzija no aknu vēnām.
• Išēmija (samazināta vai atcelta asins plūsma uz audiem artēriju asins piegādes trūkuma dēļ) aknu / šoks
• Veno oklūzijas slimība (oklūzija aknu vēnām).

Infekcijas un parazitāras slimības (A00-B99).

• Akūts vīrusu hepatīts (HBV; akūts aknu iekaisums, ko izraisa B hepatīts vīruss) vai citas hepatotropiskas zāles vīrusi (EBV, CMV, HSV).
• Baktēriju infekcijas - izraisa akūtas hroniskas slimības aknu mazspēja (ACLF).

Aknas, žultspūslis un žults kanāli - aizkuņģa dziedzeris (aizkuņģa dziedzeris) (K70-K77; K80-K87).

• Hepatīts (aknu iekaisums), nenoteikts [A hepatīts, B, C, D, E].
• Aknu ciroze - saistaudi aknu pārveidošana, kas saistīta ar funkcionāliem traucējumiem.
• Primārais sklerozējošais holangīts (PSC) - hronisks ekstra un intrahepatiskā iekaisums (atrodas ārpus aknām un iekšpusē) žults kanāli; saistīts ar čūlainais kolīts 80% gadījumu; ilgtermiņa holangiocelulāras karcinomas (ļaundabīga audzēja) audzēja risks žults aknu kanāli) ir 7-15%.
• Grūtniecības taukainās aknas

Grūtniecība, dzemdības un dzemdības (O00-O99)

• HELLP sindroms (H = hemolīze / izšķīdināšana eritrocīti (sarkans asinis šūnas) asinīs), EL = paaugstināts aknu līmenis fermenti, LP = zems trombocīti).

Traumas, saindēšanās un citas ārēju cēloņu sekas (S00-T98).

• Transplantāta pret saimnieku slimība (transplantāta-saimnieka reakcija).
• Šoks aknās

Narkotikas (hepatotoksisks) → zāļu izraisīti aknu bojājumi.

• allopurinolu
• Pretsāpju līdzekļi (ieskaitot NPL)
  • Acetilsalicilskābe (KĀ), diklofenaks, ibuprofēns, indometacīns, metamizols, acetaminofēns * (paracetamols), sulindaks * Bezalkoholisks treknas aknas (NAFLD) / bezalkoholiskais steatohepatīts (NASH) var pastiprināt dažu narkotikas, piemēram, acetaminofēns. Tomēr daudziem potenciāli hepatotoksiskiem līdzekļiem narkotikas, pašlaik nav ticamu datu par ietekmi uz NAFL / NASH, kas ierobežotu to izmantošanu. (stingra vienprātība)
  • Flupirtīns (nonopioīdu pretsāpju līdzeklis) [Farmakovigilances riska novērtēšanas komiteja (PRAC) iesaka atsaukt reģistrācijas apliecību, 2018]
• Antiaritmiski līdzekļi - amiodarons
• Antibiotikas
  • Aminoglikozīds antibiotikas (gentamicīns).
  • Aminopenicilīni (amoksicilīnu) - īpaši izplatīta kombinācija: amoksicilīns un klavulānskābe.
  • Klavulānskābe
  • Žirāzes inhibitori - hinoloni: ciprofloksacīns, levofloksacīnam, moksifloksacīns.
  • Izoksazolilpenicilīni (tā sauktie stafilokoki penicilīni) - oksacilīns.
  • Ketolīdi
  • Linkozamīda antibiotikas (linkozamīdi) - klindamicīns
  • Makrolīds antibiotikas (makrolīdi) - azitromicīnu, klaritromicīns, eritromicīns.
  • Nitroimidazoli (metronidazolu).
  • Nitrofurantoīns
  • Penicilīni (flukloksacilīns)
  • Sulfonamīdi (sulfasalazīns, sinonīms: salazosulfapiridīns).
  • Tetraciklīni (doksiciklīnu, minociklīns).
  • Trimetoprims / sulfametoksazols)
• Antidepresanti
  • Divkārši serotonīnerģiski antidepresanti (DSA) - nefazodons
  • Melatonīns receptoru agonisti (MT1 / MT) un serotonīna 5-HT2C receptoru antagonisti - agomelatīns; kontrindicēts pacientiem no 75 gadu vecuma.
  • Noradrenerģisks un specifisks serotonīnerģisks līdzeklis antidepresanti (NaSSA) - mirtazapīna.
  • Selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI) - fluoksetīns, paroksetīna, sertralīns, trazodons.
  • Selektīvs dopamīna un norepinefrīns (nedaudz arī serotonīna) atpakaļsaistes inhibitori (NDRI) - bupropions.
  • Tricikliskie antidepresanti (TCA) - amitriptilīns
• Pretepilepsijas līdzekļi - karbamazepīns, valproāts.
• Antihistamīni - ciproheptadīns
• Antihipertensīvie līdzekļi - alfametildopa, nifedipīns, diltiazems, lizinoprilu, fosinoprils, kaptoprils, enalaprils,verapamila, losartāns, irbesartāns.
• Antikoagulanti
  • Fenoprokumons (produktu nosaukumi: Marcumar, Falithrom), Klopidogrels.
  • Jauni perorālie antikoagulanti (NOAK, NOAC; tiešie perorālie antikoagulanti, DOAKS).
    • Tiešais Xa faktora inhibitors (apiksabāns, edoksabāns, rivaroksabāns).
    • Tiešs un selektīvs Xa faktora inhibitors (apiksabāns).
    • Selektīvais trombīna inhibitors (dabigatrāns).
• Pretkrampju līdzekļi - valproīnskābe/ valproāts, karbamazepīns, gabapentīns, fenopbarbitāls, fenitoīns.
• Pretsēnīšu līdzekļi
  • Alilamīni (terbinafīns)
  • Ketokonazols (ketokonazols)
  • Poliēna makrolaktons (amfotericīns, liposomāls amfotericīns B).
• Antipsihotiskie līdzekļi (neiroleptiķi) - karbamazepīns, hlorpromazīns, fenobarbitāls, fenotiazīni, fenitoīns, risperidons, valproīnskābe.
• Antituberkulostatiķi - izoniazīds, pirazinamīds, rifampicīns, rifabutīns.
• Α-metildopa
• Hlorālais hidrāts
• disulfirāms (INN), arī tetraetiltiuramīda disulfīds (TETD).
• Narkotikas
  • ekstāze (dažādu feniletilamīnu kolektīvais nosaukums).
  • Kokaīns
• EGFR tirozīna kināzes inhibitors - lapatinibs
• Endotelīna receptoru antagonisti (endotelīna receptoru antagonisti) - ambrisentāns, bosentāns.
• HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni), nenoteikts.
• Hormoni
  • Anaboliskie steroīdi (anaboliskie steroīdi)
  • Antiestrogēni (tamoksifēns)
  • Estrogēni (etinilestradiols, estradiols)
  • Perorālie pretkoncepcijas līdzekļi, nenoteikti.
  • Progesteronu ulipristāla modulators (ulipristāla acetāts).
  • Testosterons
• Imūnsupresanti
  • Azatioprīns, ciklosporīns (ciklosporīns A), daklizumabs, fingolimods, merkaptopurīns, natalizumabs, teriflunomīds.
  • Imūno kontrolpunktu inhibitori pret PD-1, PD-L1 un CTLA-4.
  • Pirfenidons zāļu izraisīts aknu bojājums (DILI), ieskaitot gadījumus ar letālu iznākumu.
• Zarnu pretiekaisuma zāles (sulfasalcīns).
• Motilina agonists
• Anestēzijas līdzeklis (halotāns)
• Norepinefrīns atkārtotas uzņemšanas inhibitors (atomoksetīns).
• Perorālie pretdiabēta līdzekļi - akarboze
• Orlistata
• Petadoleks (butterbur) [reti].
• Fitofarmaceitiskie līdzekļi - piem kafija kava, Usnea barbata, strutene.
• Psihotropās vielas, piemēram, modafinils [sārmainā fosfatāze ↑, gamma-GT ↑).
• Pirolizidīns alkaloīdi (fitoķīmiskais).
• Tirostatisks narkotikas (tiamazols, karbimazols).
• Tirozīns kināzes inhibitori (TKi) - bosutinibs, nintedanibs.
• Uricostati (febuksostats)
• Vitamīni
  • B3 vitamīns (niacīns)> 500 mg / d (NRV: 16 mg; drošs dienas maksimums nikotīnskābe ir 10 mg).
• Pretvīrusu līdzekļi
  • Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI) - nevirapīns
  • Nukleozīdu analogi (abakavirs, fialuridīns).
  • Proteāzes inhibitori (PI; proteāzes inhibitori) - amprenavīrs, ritonavīrs.
• Citostatiskās zāles - antraciklīni, citarabīns, dakarbazīns, flutamīns, izoniazīds, metotreksāts (MTX), temozolomīds (līdz orgānu mazspējai).
• Cits - hipertoniskais fizioloģiskais šķīdums, A vitamīns reibums, Torotrasts.

Reikjavīkas Islandes universitātes pētnieki divu gadu laikā savā pētījumā bija analizējuši visus zāļu izraisītos aknu bojājumu gadījumus. Viņi atklāja, ka vidēji 19 no katriem 100,000 XNUMX iedzīvotājiem katru gadu no medikamentiem cieta aknu bojājumus. Tostarp bija zāles, kas bieži ietekmēja aknas paracetamols un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), kā arī antibiotikas. Piemēram, amoksicilīna un klavulānskābes kombinācija izraisīja 22% kaitējumu

Vides iedarbība - intoksikācijas

• Bumbuļu sēnīšu intoksikācija (amanitīni).
• Oglekļa tetrahlorīds