Produkti un apstiprinājums
Fingolimod ir komerciāli pieejams kapsulu formā (Gilenya), un tas ir apstiprināts daudzās valstīs kopš 2011. gada. vispārējs produkti tika reģistrēti 2020. gadā un ienāca tirgū 2021. gadā. Fingolimods bija pirmais specifiskais multiplā skleroze zāles, kas jāievada iekšķīgi, nevis jāinjicē subkutāni vai infūzijas veidā. 2019. gadā tās pēctecis siponimods, tika reģistrēts Amerikas Savienotajās Valstīs (Mayzent).
Struktūra un īpašības
Fingolimods (C.19H34ClNO2Mr = 343.9 g / mol) ir zāles kā balts fingolimoda hidrohlorīds pulveris kas šķīst ūdens. Tas ir priekšzāles un, līdzīgi kā sfingozīnam, galvenokārt stereoselektīvi fosforilē aknas sfingozīna kināze-2 (SphK-2) līdz aktīvajam metabolītam () -fingolimoda fosfātam. Fingolimods ir attiecīgi sfingozīna un sfingozīna-1-fosfāta strukturāls analogs. Tas tika iegūts no miriocīna, kas atrodas cauruļveida sēnītē.
ietekme
Fingolimods (ATC L04AA27) ir selektīvi imūnsupresīvs un centralizēti neiroprotektīvs. Pētījumos tas samazināja recidīvu biežumu līdz 52%, samazinot invaliditātes progresēšanu par 30%. Fingolimods vēl vairāk samazina sirds ātrums un vadīšanas ātrums pie AV mezgls, īpaši ārstēšanas sākumā.
Darbības mehānisms
Aktīvais metabolīts () -fingolimoda fosfāts ir sfingozīna-1-fosfāta (S1P) analogs, kas ir starpnieks, kas iesaistīts daudzos organisma bioloģiskos procesos. Cita starpā S1P ir signāls imūno šūnu migrācijai. Fingolimoda fosfāts ir augstas afinitātes agonists un funkcionāls antagonists sfingozīna-1-fosfāta receptoros uz limfocītiem. Receptoru modulācija izraisa šūnu virsmas receptoru pazemināšanos un samazina jutību pret endogēnu ligandu. Tādējādi tas bloķē limfocītu izeju no limfa mezgli perifērijas apgrozība un samazina limfocītu skaitu asinis līdz 20-30% no sākotnējās vērtības. Šis process ir pilnībā atgriezenisks. Iedarbības pamatā ir limfocītu pārejas kavēšana centrālajā daļā nervu sistēmas. Tas novērš autoagresīvo imūno šūnu iekaisumu un audu bojājumus. Turklāt ir pierādījumi, ka fingolimods šķērso asinis-smadzenes barjera un tieši iedarbojas uz neiroprotektīvām īpašībām; tiek apspriesti citi pleiotropie efekti (sk. literatūru). Pagaidu samazināšanās sirds ātrums ir arī fingolimoda fosfāta mijiedarbības ar S1P receptoriem sekas. Skats liels
Indikācijas
Recidivējoši-remitējošu slimību ārstēšanai multiplā skleroze (RRMS).
Deva
Saskaņā ar SPC. Fingolimodu var lietot vienu reizi dienā, jo tā pusperiods ir 6-9 dienas. Uzņemšana nav atkarīga no ēdienreizēm.
Kontrindikācijas
Fingolimods ir kontrindicēts pacientiem ar noteiktām sirds un asinsvadu slimībām, smagu aknu mazspēju vai cirozi, hepatīts B, makulas tūska, bērniem un pusaudžiem, kā arī laikā grūtniecība un zīdīšanas periods. Lai iegūtu pilnīgus piesardzības pasākumus, skatiet zāļu marķējumu.
Mijiedarbība
Fingolimods ir fosforilēts (skatīt iepriekš), biotransformēts par neaktīviem keramīda analogiem un metabolizēts ar CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 un 4F12 ir iesaistīti mazākā mērā. Farmakokinētiskā mijiedarbība
- CYP inhibīcija (piemēram, ketokonazols) vai indukcija.
Farmakodinamiskā mijiedarbība:
- Antiaritmiski līdzekļi, beta blokatori.
- Vakcinācija
- Citostatiskie līdzekļi, antineoplastikas, imūnsupresanti, imūnmodulatori.
Nevēlamās blakusparādības
Tā kā fingolimod nomāc imūnā sistēma, tas var palielināt infekcijas slimību risku un var veicināt, piemēram, gripa, akūts bronhīts, sinusīts, herpess infekcijas, kuņģa-zarnu trakta gripa, un sēnīšu āda infekcijas kā nelabvēlīgu ietekmi. Fingolimods pazemina sirds ārstēšanas sākumā un ļoti reti var izraisīt AV bloks. Cits iespējamais kopīgais nelabvēlīgu ietekmi ietvert galvassāpes, reibonis, augsts asinsspiediens, vājums, caureja, klepus, grūtības elpošana, redzes traucējumi, mugura sāpes, depresija, paaugstināts aknas fermenti, limfopēnija, leikopēnija (baltās krāsas samazināšanās) asinis šūnas), un makulas tūska.
