Kināzes inhibitori

fons

Kināzes (fosfotransferāzes) ir liela ģimene fermenti iesaistīts signālu pārraidīšanā un pastiprināšanā uz šūnām un šūnās. Viņi iedarbojas, fosforilējot substrātus, tas ir, pievienojot fosfātu grupu molekulas (Attēls). Kināzēm ir sarežģīti nosaukumi, kurus parasti saīsina: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK un VEGFR. Tagad ir zināms, ka šo ceļu traucējumi, piemēram, nekontrolēta kināžu aktivācija, var novest pie vēzis. Piemēram, epidermas augšanas faktora receptori (EGF) ir palielināti plaušu vēzis un krūts vēzis. Kināzes ir iesaistītas audzēja attīstībā, izdzīvošanā, vaskularizācijā un izplatībā (metastāzes). Mutācijas fermentikodējošie gēni ir dziļāks šo traucējumu cēlonis.

ietekme

Kināzes inhibitoriem (ATC L01XE) piemīt citostatiskas, antiproliferatīvas, pretaudzēju un antiangiogēnas īpašības. Viņi savā funkcijā saistās un kavē olbaltumvielu un lipīdu kināzes. Tā rezultātā, piemēram, augšanas stimuli vairs netiek pārraidīti, vēzis šūnas tiek iznīcinātas vai audzējs vairs netiek apgādāts ar pietiekamu daudzumu asinis un barības vielas. Daudzi kināzes inhibitori nav selektīvi un inhibē vairākus fermenti. Līdz ar to un tā kā vienas un tās pašas kināzes ir iesaistītas dažādos vēža veidos, tos pašus līdzekļus bieži var izmantot dažādu slimību gadījumā.

Indikācijas

Mūsdienās lielāko daļu kināzes inhibitoru izmanto vēža terapijā. Tomēr kināzes, cita starpā, ir saistītas arī ar imunoloģiskām, neiroloģiskām, vielmaiņas un infekcijas slimībām, un papildus dažādiem vēža veidiem ir apstiprinātas arī citas indikācijas. Indikācijas ietver:

  • Plaušu vēzis
  • Nieru šūnu karcinoma
  • Aknu šūnu karcinoma
  • Hroniska mieloīda leikēmija
  • Krūts vēzis
  • Vairogdziedzera vēzis
  • Reimatoīdais artrīts
  • Mīksto audu sarkoma
  • Kuņģa-zarnu trakta audzēji
  • Neiroendokrīni audzēji
  • Ādas audzēji, melanoma

Deva

Lielākā daļa kināzes inhibitoru tagad tiek izstrādāti tā, ka tie nav jāievada infūzijas veidā, bet pacienti tos var lietot kā tabletes vai kapsulas.

Aktīvās sastāvdaļas (izvēle)

  • Alektinibs (Alecensa)
  • Aksitinibs (Inlyta)
  • Kabozantinibs (Cabometyx)
  • Krizotinibs (Xalkori)
  • Lapatinibs (Tyverb)
  • Lenvatinibs (Lenvima)
  • Midostaurīns (Rydapt)
  • Pazopanibs (Votrient)
  • Regorafenibs (Stivarga)
  • Sunitinibs (Sutent)
  • Sorafenibs (Nexavar)
  • Vandetanibs (Caprelsa)

EGFR TKI:

  • Afatinibs (Gilotrif)
  • Erlotinibs (Tarceva)
  • Gefitinibs (Iresa)
  • Neratinibs (Nerlynx)
  • Osimertinibs (Tagrisso)

BCR-ABL inhibitori:

  • Bosutinibs (Bosulif)
  • Imatinibs (Gleevec)
  • Nilotinibs (Tasigna)
  • Dasatinibs (Sprycel)

Janus kināzes inhibitori:

  • Baricitinibs (Olumiant)
  • Ruksolitinibs (Jakavi)
  • Tofacitinibs (Xeljanz)
  • Upadacitinibs (Rinvoq)

mTOR inhibitori:

  • Everolims (Afinitor)
  • Sirolimus (= Rapamicīns, Rapamune).
  • Temsirolims (Torisel)

BRAF inhibitori:

  • Dabrafenibs (Tafinlars)
  • Enkorafenibs (Braftovi)
  • Vemurafenibs (Zelboraf)

MEK inhibitori:

BTK inhibitori:

CDK inhibitori:

  • Abemaciklibs (Verzenios).
  • Palbociklibs (Ibrance)
  • Ribociklibs (Kisqali)

FLT3 inhibitori:

Veterinārās zāles:

  • Toceranibs (Palladia)

Dažas monoklonālās antivielas var pieskaitīt arī kināzes inhibitoriem.

Nevēlamās blakusparādības

Kināzes inhibitori nedaudz selektīvi traucē vēža ierosināšanas un uzturēšanas procesus. Tāpēc tos mēdz labāk panest nekā tradicionālos citostatiskos narkotikas, kas nespecifiski kavē ātri sadalošo šūnu vairošanos. Neskatoties uz to, tāpat kā visi narkotikas, kināzes inhibitoriem nav blakusparādību. Viena problēma ir vēža šūnu rezistences attīstība pret aktīvajām vielām. Vēl viens narkotikas ir viņu augstā cena - ikmēneša zāļu iepakojums bieži maksā vairākus tūkstošus franku.