Terapijas mērķi
- Agrīna slimības aktivitātes noteikšana (“noteikšana”).
- Simptomatoloģijas uzlabošana un slimības gaitas modifikācija.
- Atbrīvošanās no izmērāmas slimības aktivitātes (“Nav slimības aktivitātes pierādījumu”, NEDA).
- Ilgtermiņa invaliditātes progresēšana
Terapijas ieteikumi
- Optiskais neirīts: 500-1,000 XNUMX mg metilprednizolons/ dienā, iv, 3-5 dienas; steroīdu terapijas laikā čūlu profilaksei - protonu sūkņa inhibitoram
- Terapijas ieteikumi MS pēc pakāpes režīma (skatīt zemāk):
- Šajā sakarā agrīna imūnterapija ir ieteicama jau pacientiem ar klīniski izolētu sindromu (NVS) un kad šādiem pacientiem ir aizdomīgs MRI bojājums:
- piedāvājums interferoni or glatiramēra acetāts (stingrs ieteikums).
- Pacientiem ar aktīvu MS - pacientiem ar jauniem recidīviem vai MRI bojājumiem - pēc iespējas ātrāk jāsaņem slimību modificējoša terapija (stingrs ieteikums)
- SPMS (sekundāri progresējoša multiplā skleroze; sekundārs (hronisks) progresējošs kurss): Apsveriet terapija ar interferons beta-1a vai mitoksantrons ja progresēšana ir aktīva.
- PPMS (primārā progresējošā multiplā skleroze; primārā (hroniskā) progresējošā gaita): Ārstēšana ar okrelizumabu ir iespēja (vājš ieteikums); ieteikums joprojām ir atkarīgs no ES apstiprinājuma
- Eskalācija: ja pacienti ieslēdzas interferoni or glatiramēra acetāts liecina par slimības aktivitāti, viņiem vajadzētu pāriet uz efektīvāku terapija (stingrs ieteikums) Ja ārstēšanas mērķis netiek palaists: agrīna terapijas optimizācija, ti, savlaicīga pāreja no nepietiekami efektīvas pirmās līnijas terapija uz efektīvāku ārstēšanas veidu.
- Terapijas pārtraukšana: ja terapija ar ļoti efektīvām zālēm tiek pārtraukta, jāapsver terapija ar citām ļoti efektīvām zālēm. Jo augstāka ir slimības aktivitāte, jo steidzamāk jāsāk ar jauno ārstēšanu.
- Šajā sakarā agrīna imūnterapija ir ieteicama jau pacientiem ar klīniski izolētu sindromu (NVS) un kad šādiem pacientiem ir aizdomīgs MRI bojājums:
- Simptomātiska terapija:
- sāpes: karbamazepīns, gabapentīns (pretepilepsijas zāles); amitriptilīns (triciklisks antidepresanti).
- spasticitāte: baklofēnstizanidīns (muskuļu relaksanti); gabapentīns (pretepilepsijas zāles).
- Ataksija: topiramāts (pretepilepsijas zāles).
- Nogurums: amantadīns (pretparkinsonismu narkotikas); modafirils (psihostimulatori).
- Kognitīvie traucējumi: pašlaik nav līdzekļu, kurus varētu ieteikt; tomēr tiek uzskatīts, ka agrīna imūnterapija ilgtermiņā var pozitīvi ietekmēt kognitīvos traucējumus.
- Optiskais neirīts (MS recidīva kontekstā): metilprednizolons; fenitoīns (neiroprotektīvs; agrīnas indikācijas).
- Urīna urīnpūslis traucējumi: Tolterodīns, trospijs hlorīds (spazmolīti); oksibutinīns (parasimpatolītiķi).
- Seksuālā disfunkcija: fosfodiesterāzes-5 inhibitori.
- Neiromielīta optika (NMO) / akūts encefalomielīts *: rituksimabs (pirmās līnijas aģents).
- Neiromielīts optika / akūts encefalomielīts *: Azatioprīns, rituksimabs (pirmās līnijas aģents).
- Skatīt arī sadaļā “Turpmākā terapija”.
* Smadzeņu iekaisums (encefalīts) Un muguras smadzenes (mielīts).
Papildu piezīmes
- Minociklīns (tetraciklīnu klases antibiotika) aizkavē pāreju no “klīniski izolēta sindroma” (CIS) uz multiplo sklerozi (MS):
- Pēc sešiem mēnešiem tikai uz pusi mazāk pacientu bija MS, nekā ar Placebo (33 pret 61%).
- Pēc diviem gadiem atšķirība vairs nebija nozīmīga.
- Aģenti, kas nesen apstiprināti DV Vācijā (skatīt zemāk).
Ieteikumi multiplā skleroze terapija saskaņā ar “ECTRIMS / EAN vadlīnijām par cilvēku ar multiplo sklerozi farmakoloģisko ārstēšanu” (novērtēta kā “spēcīga”) [skatīt zemāk esošās vadlīnijas].
- Izrakstīt interferons or glatiramēra acetāts klīniski izolēta sindroma (CIS) gadījumā un MRI ar bojājumiem, kas liecina par MS, kas neatbilst MS kritērijiem.
- Agrīna ārstēšana ar DMD (slimību modificējoša narkotikas) pacientiem ar aktīvu recidivējoši remitējošu slimību multiplā skleroze (RRMS), ko nosaka klīniskais recidīvs un / vai MRI aktivitāte (aktīvi bojājumi, bagātināti bojājumi; vismaz reizi gadā novērtēti jauni vai nepārprotami palielināti T2 bojājumi). Tas ietver NVS, kas atbilst pašreizējiem MS diagnostikas kritērijiem.
- Pacienti, kas ārstēti ar interferons vai glatiramēra acetātu, kuriem ir slimības aktivitātes pazīmes, jāpiedāvā efektīvākas zāles.
Pakāpeniski multiplās sklerozes terapija.
Indikācija | NVS | RRMSa | SPMSa | ||||
Kursu modificējoša terapija | (Ļoti) aktīva progresēšanas forma |
1. izvēle
- Alemtuzumabs * - Fingolimods - Natālizumabs |
2. izvēle- mitoksantrons- (ciklofosfamīds) d | 3. ievēlēt- Eksperimentālās metodes | Ar piestiprinātiem grūdieniem | bez piestiprinātām atvilktnēm | |
Viegla / mērena progresēšana | - glatiramēra acetāta interferons-β1a * im-interferons-β1a * sc-interferons-β1b * sc | - dimetilfumerāts- glatiramēra acetāts- interferons-β 1a im- interferons-β 1a sc- interferons-β 1b-sc-teriflunomīds (azatioīns) b- (IVIg) c | - interferons-β1a sc- interferons-β1b sc- (ciklofosfamīds) d | - mitoksantrons (ciklofosfamīds) d | |||
Vilces terapija | 2. izvēle: plazmas atdalīšana | ||||||
1. izvēle: metilprednizolons pulss. |
Ja kursu modificējoša terapija neizdodas vieglas / vidēji smagas MS gadījumā, šie pacienti tiek ārstēti kā aktīvi MS. * Ārstēšana ar alemtuzumabs tagad jāsāk pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi tikai tad, ja vismaz 2 citas slimības modificējošas terapijas nav bijušas veiksmīgas. Leģenda
- Avielas alfabētiskā secībā; šeit izvēlētais attēlojums NENORO pārākumu pār citu indikāciju grupas ietvaros (parādīts lodziņā).
- BAlabots, ja interferons-β nav iespējams vai ar to tiek panākta stabila gaita azatioprīns terapija.
- CIzmantojiet tikai pēcdzemdību gadījumus, kas pamatoti atsevišķos gadījumos, īpaši ārstēšanas alternatīvu trūkuma fona apstākļos.
- DApstiprināts par draudošām autoimūnām slimībām, tādējādi kā alternatīva terapija jānodrošina tikai fulminanti gadījumi, ideālā gadījumā tikai norādītajos MS centros.
- EDimetilfumarāts (DMF; apstiprināts 2014. gadā, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi, RRMS).
- NVS - klīniski izolēts sindroms
- RRMS - recidivējoša-remitējoša multiplā skleroze (progresējoša recidivējoša forma).
- SPMS - sekundāri progresējoša multiplā skleroze (sekundāra (hroniska) progresējoša kursa forma).
* Piezīme: Ķermeņa masas indekss (ĶMI) ietekmē interferoni. No liekais svars pacientiem ar ĶMI> 25, MRI aktivitāte bija 80% pacientu (salīdzinājumā ar 48% pacientu normālā un nepietiekams svars grupām). Iekš liekais svars grupā tikai 13% pacientu atbilda klīniskajam kritērijam “nav slimības aktivitātes pazīmju” (NEDA) / bet normālā vai nepietiekams svars grupā to izdarīja 26% pacientu. Drošībai svarīga informācija par beta-interferonu
Vācijas federālais institūts Narkotikas un Medicīniskās ierīces (BfArM) sniedz informāciju par trombotiskās mikroangiopātijas (trombozes-trombocitopēniskās purpuras vai hemolītiski-urēmiskā sindroma) risku un nefrotiskais sindroms kas saistīti ar beta interferonu lietošanu. Šie apstākļi var rasties vairākas nedēļas vai gadus pēc ārstēšanas uzsākšanas. Abi apstākļi prasa tūlītēju ārstēšanu un, ja nepieciešams, beta-interferona lietošanas pārtraukšanu.
- Beta interferona informatīvā vēstule, 19. gada 2014. augusts.
Mitoksantrons Piezīme: Retrospektīvā kohorta pētījumā tika konstatēts, ka ar mitoksantronu ārstētiem MS pacientiem ir 1.5 reizes lielāks vēzis salīdzinājumā ar vispārējo populāciju (AML: 10 reizes biežāk; kolorektālais vēzis 3 reizes biežāk).
Aģenti (galvenā indikācija) akūtas recidīva terapijā
Aktīvo sastāvdaļu grupa | Aktīvās sastāvdaļas | Speciālas iespējas |
Dimetilfumarāts (DMF) | Pirms ārstēšanas uzsākšanas, 3 - 6 mēnešus pēc tās uzsākšanas un pēc tam ik pēc 6 - 12 mēnešiem, pārbaudiet niere (piemēram, kreatinīns, urīnviela, urīna analīze) Un aknas ieteicama funkcija (piemēram, ALT, AST); asinis skaitīšanas pārbaude ik pēc 6-8 nedēļām [UAW datu bāze (23. gada 2014. jūnijs): akūta nieru mazspēja ārstēšanas laikā ar fumārskābe multiplās sklerozes gadījumā] Skatīt zemāk. | |
Glikokortikoīdi | Metilprednizolons |
Ja efekts ir nepietiekams, pēc divām nedēļām ir iespējama atkārtota pulsa terapija ar 5 x 2g / d iv.
Steroīdu terapijas laikā čūlu profilaksei tiek ievadīts protonu sūkņa inhibitors! |
AkdÄ Drug Safety Mail, 2020-60: progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas (PML) gadījums ar ilgstošu smagu limfopēniju (limfocītu deficīts asinīs): ražotājs norāda, ka pirms terapijas uzsākšanas tika izdarīts:
- Diferenciālis asinis skaits (ieskaitot limfocīti).
- Sākotnējā MRI skenēšana ir pieejama atsaucei (parasti trīs mēnešu laikā).
- Pacienta konsultēšana par PML risku, par iespējamiem klīniskajiem simptomiem un veicamajiem pasākumiem.
- Kontrindicēts pacientiem ar aizdomām vai apstiprinātu PML.
- Terapiju nedrīkst sākt pacientiem ar smagu limfopēniju (limfocītu skaits <0.5 × 109 / l).
Pēc terapijas uzsākšanas:
- Lielo vadība asinis skaits (ieskaitot limfocīti; ar 3 mēnešu intervālu).
- Pacienti, kuriem ir smaga limfopēnija (limfocītu skaits <0.5 x 109 / l), kas ilgst vairāk nekā sešus mēnešus, jāpārtrauc.
- Novērojiet pacientu līdz limfocītu līmeņa normalizēšanai.
- Arī Vācijas multiplās sklerozes biedrība (DMSG) pēc 12 un 24 mēnešiem iesaka veikt turpmāko MRI, lai novērtētu ārstēšanas panākumus un novērtētu diferenciāldiagnoze attiecīgās terapijas komplikācijas.
Progresiju modificējošas terapijas aģenti (galvenā indikācija)
Aktīvo sastāvdaļu grupa | Aktīvās sastāvdaļas | Speciālas iespējas |
Citokīni | Interferons ß-1a | Ietekme novērtējama tikai pēc mēnešiem. Devas pielāgošana nieru mazspējas gadījumā KI smagas pakāpes gadījumā aknu mazspēja. |
Interferons ß-1b | Ietekme novērtējama tikai pēc mēnešiem. Devas pielāgošana nieru mazspējas gadījumā KI smagas pakāpes gadījumā aknu mazspēja. | |
Peginterferons β-1a | PEGilētas zāles no beta-interferona grupas. (Aktīvās sastāvdaļas saistīšana ar polietilēnglikolu (PEG); ilgāks darbības laiks). | |
Glatiramēra acetāts | Citokīnu indukcijas efekts ir novērtējams tikai pēc mēnešiem. Ir apstiprināts arī grūtniecēm | |
Imūnsupresanti | Azatioprīns | Deva korekcija nieru /aknas nepietiekamība. |
IV imūnglobulīni | IV imūnglobulīni | Var izmantot grūtniecības / zīdīšanas laikā kā ārstniecisku pētījumu |
Fumārskābe (dimetilfumarāts) | Apstiprināts recidivējošai-remitējošai MSsince 2014. | |
Selektīvie imūnsupresanti | Fingolimods |
Skatiet zemāk piezīmes par bradiaritmiju pēc terapijas uzsākšanas.
Akūtas slimības gadījumi aknas neveiksme prasa aknu transplantācija ziņots par klīniski nozīmīgiem aknu bojājumiem fingolimods izmantot. Brīdinājums: imūnsupresanta pārtraukšana fingolimods var izraisīt strauju un dramatisku simptomu pasliktināšanos (FDA: Drug Safety Communication). Grūtniecība: divreiz biežāk sastopamas malformācijas (sirds defekti (priekškambaru un kambara starpsienas defekti, Fallot tetraloģija, nieru anomālijas un balsta un kustību aparāta anomālijas) nekā vispārējā populācijā KI smagas aknu mazspējas gadījumā |
Teriflunomīds | KI smagas aknu / nieru mazspējas gadījumā, kam nepieciešama dialīze. Apstiprināts 2013. gada septembrī |
- Piezīme: Apvienotās Karalistes Zāļu un veselības aprūpes produktu regulatīvā aģentūra (MHRA) sniedz informāciju par iespējamo atsitiena efektu pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. fingolimods divu neseno publikāciju stāvā.
Progresiju modificējošas terapijas līdzekļi - eskalācijas terapija
Aktīvo sastāvdaļu grupa | Aktīvās sastāvdaļas | Speciālas iespējas |
Imūnterapijas līdzekļi | Natalizumabs | Monoterapija. Visefektīvāk samazināja gada vilces ātrumu (“vidējā vidējā starpība” RM vai vidējā starpība; apakšējie un augšējie ticamības intervāli: 0.41; 0.31, 0.51) |
Fingolimods |
Apstiprināts tikai ļoti aktīvai recidivējoši remitējošai MS (RRMS) AI smagas aknu mazspējas gadījumā. Brīdinājums: imūnsupresanta fingolimoda pārtraukšana var izraisīt strauju un dramatisku simptomu pasliktināšanos (FDA: Drug Safety Communication) Grūtniecība: divreiz biežāk ir malformācijas (sirds defekti (priekškambaru un kambara starpsienas defekti, Fallot tetraloģija, nieru anomālijas un balsta un kustību aparāta anomālijas) nekā vispārējā populācijā KI smagas aknu mazspējas gadījumā |
|
Mitoksantrons | Ja pamata terapijas panākumi nav pietiekami. Devas pielāgošana smagas nieru / aknu mazspējas gadījumā un saskaņā ar asins skaits. | |
Citostatiskie līdzekļi | Ciklofosfamīds | Kā ārstniecības līdzeklis |
Monoklonālās antivielas | Alemtuzumabs |
Apstiprināta kopš 2013. gada septembra. Norāde par sākotnējās terapijas neveiksmi vai ļoti aktīvu sākumu.
Bija visefektīvākais, samazinot recidīva gadījuma risku pēc 2 gadiem (relatīvais risks RR 0.43; 0.29, 0.61)Alemtuzumabsizraisīta ITP var būt izturīga pret terapiju un pēc tam letāla. Ārstēšana ar alemtuzumabs tagad jāsāk pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi tikai tad, ja vismaz 2 citas slimības modificējošas terapijas nav bijušas veiksmīgas. Alemtuzumabu nedrīkst lietot pacienti ar smagām aktīvām infekcijām, noteiktām sirds / cerebrovaskulārām slimībām, koagulopātiju (asinsreces traucējumiem), antitrombocītu vai antikoagulantu (antikoagulantu) terapiju vai pacientus ar autoimūnām slimībām, kas nav MS. |
MS grūtniecības laikā
- Neviena MS zāle nav atļauta lietošanai grūtniecēm, izņemot glatiramēra acetātu.
- Interferoni vai glatiramēra acetāts jāapsver līdz grūtniecība tiek apstiprināts.
- Sievietēm ar pastāvīgi augstu MS aktivitāti grūtniecība pēc iespējas jāatliek. Ja grūtniecība ir vēlams, natalizumabs jāapsver ārstēšana grūtniecības laikā.
Simptomātiskās terapijas līdzekļi (galvenā indikācija) - sāpes
Aktīvo sastāvdaļu grupa | Aktīvās sastāvdaļas | Speciālas iespējas |
Pretepilepsijas līdzekļi | karbamazepīns | Deva korekcija nieru /aknu mazspēja. |
gabapentīna | Deva nieru mazspējas pielāgošana. | |
Tricikliskie antidepresanti | Amitriptilīns | KI smagas nieru /aknu mazspēja. |
Aktīvās sastāvdaļas (galvenā indikācija) simptomātiskajā terapijā - spastika
Aktīvo sastāvdaļu grupa | Aktīvās sastāvdaļas | Speciālas iespējas |
Muskuļu relaksanti | Baclofen | Deva piesardzīgi nieru /aknu mazspēja. |
Tizanidīns | Devas pielāgošana nieru mazspējas gadījumāKI smagas pakāpes gadījumā aknu mazspēja. | |
Pretepilepsijas līdzekļi | gabapentīna | Devas pielāgošana nieru mazspējas gadījumā |
Papildu piezīmes
- Izņēmuma gadījumos terapijas mēģinājums ar dantrolēns, (tolperizons) vai benzodiazepīnu var būt noderīga. Tolperizons ir apstiprināts tikai spasticitāte pēc trieka pieaugušajiem. Piemēram, ārpus šīs apstiprinātās indikācijas pastāv paaugstinātas jutības reakciju risks (līdz pat ieskaitot) anafilaktiskais šoks) bez pierādīta ieguvuma.
- Nabiksimoli (kanabinoīds) kā mutes dobuma aerosols pašlaik tiek pētīti: zāļu apstiprinājums ir paredzēts vidēji smagas vai smagas spastikas ārstēšanai pieaugušajiem ar MS
- Delta-9-tetrahidrokanabinols (THC) ir pieejams MS pacientu ārstēšanai ar spasticitāte ko nevar kontrolēt ar citiem līdzekļiem.
- Invazīvas metodes: Botulīna toksīns A, intratekāls baklofēns.
Aģenti (galvenā indikācija) simptomātiskajā terapijā - ataksija
Aktīvo sastāvdaļu grupa | Aktīvās sastāvdaļas | Speciālas iespējas |
Pretepilepsijas līdzekļi | Topiramāta | Pozitīvs mazos pētījumos |
Aktīvās sastāvdaļas (galvenā indikācija) simptomātiskajā terapijā - nogurums
Aktīvo sastāvdaļu grupa | Aktīvās sastāvdaļas | Speciālas iespējas |
Zāles pret parkinsonismu | Amantadīns | Par šo norādi neatmaksā |
Psihostimulatori | Modafirils | Terapijas izmēģinājums atsevišķos gadījumos |
Aktīvās vielas (galvenā indikācija) terapijā - redzes neirīts
Aktīvo sastāvdaļu grupas | Aktīvās sastāvdaļas | Speciālas iespējas |
Pretepilepsijas līdzekļi | fenitoīnu | Devas pielāgošana nieru / aknu mazspējas gadījumā. |
Aktīvās sastāvdaļas (galvenā indikācija) simptomātiskajā terapijā - kognitīvie traucējumi
- Pašlaik nav aktīvo līdzekļu, kurus varētu ieteikt
- L-amfetamīna ietekme vēl nav apstiprināta
Aģenti (galvenā indikācija) simptomātiskajā terapijā - urīnpūšļa traucējumi
Aktīvo sastāvdaļu grupa | Aktīvās sastāvdaļas | Speciālas iespējas |
Spazmolīti | Tolterodīns | Detrusora hiperrefleksijas gadījumā Devas pielāgošana aknu / smagas nieru mazspējas gadījumā. |
Trospija hlorīds | Devas pielāgošana nieru mazspējas gadījumāKI smagas nieru mazspējas gadījumā. | |
Parasimpatolītiķi | Oksibutinīns | Vajadzības gadījumā devas pielāgošana aknu / nieru mazspējas gadījumā. |
Aktīvās sastāvdaļas (galvenā indikācija) simptomātiskajā terapijā - seksuāla disfunkcija
Aktīvo sastāvdaļu grupa | Aktīvās sastāvdaļas | Speciālas iespējas |
Fosfodiesterāzes-5 inhibitori | Sildenafils | Devas pielāgošana nieru / aknu mazspējas gadījumā. KI miokarda infarkts, apopleksija, nestabila stenokardija, sastrēgumi sirds Neveic kombināciju ar nitrātiem. |
Tadalafils | Devas pielāgošana nieru / aknu mazspējas gadījumā. KI miokarda infarkts, apopleksija, nestabila stenokardija, sastrēgumi sirds Neveic kombināciju ar nitrātiem. | |
Vardenafils | Devas pielāgošana aknu / smagas nieru mazspējas gadījumā KI miokarda infarkts, apopleksija, nestabila stenokardija,sirds mazspēja, smaga aknu mazspēja Nav kombinācijas ar nitrātiem. |
Simptomātiskās terapijas līdzekļi (galvenā indikācija) - optomy neuromyelitis (NMO) / akūts encefalomielīts
Aktīvās sastāvdaļas | Speciālas iespējas |
Metilprednizolons | Wdh jāveic ar 5 x 2 g |
Azatioprīns | Kombinācija ar glikokortikoīdiem (1 mg / kg / d) |
rituksimabs | Iepriekš 1 g acetaminofēna, 100 mg prednizolona, 4 mg dimetindēnmaleata Lietošana ārpus etiķetes Laba efektivitāte un panesamība pat ilgākā laika posmā |
Mikofenolāta mofetils |
Paaugstinātas jutības gadījumā pret azatioprīnu Lietošana nav atļauta.
S. u. Sarkanās rokas burti |
Mitoksantrons | Neatbildot uz iepriekšējo terapiju |
Ciklofosfamīds | Neatbildot uz iepriekšējo terapiju |
Imūnglobulīni | Īpaši bērniem |
Vienprātības grupa min šādu ekspertu atzinumu.
- 1. izvēle azatioprīns, rituksimabs.
- 2. izvēle mikofenolāts mofetils, mitoksantrons.
- 3. izvēle ciklofosfamīds vai kombinācijas (metotreksāts + mutiski glikokortikoīdi).
Aģenti (galvenā indikācija) simptomātiskajā terapijā - neiromielīts optika / akūts encefalomielīts
Aktīvās sastāvdaļas | Speciālas iespējas |
Metilprednizolons | Wdh jāveic ar 5 x 2 g |
Azatioprīns | Kombinācija ar glikokortikoīdiem (1 mg / kg / d) |
rituksimabs | Iepriekš 1 g acetaminofēna, 100 mg prednizolona, 4 mg dimetindenmaleata. Lietošana ārpus etiķetes. |
Mikofenolāta mofetils | Paaugstinātas jutības gadījumā pret azatioprīnu Lietošana nav atļauta. |
Mitoksantrons | Neatbildot uz iepriekšējo terapiju |
Ciklofosfamīds | Neatbildot uz iepriekšējo terapiju |
Imūnglobulīni | Īpaši bērniem |
Vienprātības grupa min šādu ekspertu atzinumu:
- 1. izvēle azatioprīns, rituksimabs.
- 2. izvēle mikofenolāts mofetils, mitoksantrons.
- 3. izvēle ciklofosfamīds vai kombinācijas (metotreksāts + mutiski glikokortikoīdi).
- Sarkanas rokas burti uz mikofenolāta mofetila:
- AkdÄ Narkotiku drošības pasts, 39-2014: mikofenolāts mofetils var izraisīt hipogammaglobulinēmiju un bronhektāzes (sinonīms: bronhektāzes) kombinācijā ar citiem imūnsupresanti.
- AkdÄ Drug Safety Mail, 33-2015: nopietns teratogenitātes risks - svarīgi jauni padomi par sieviešu un vīriešu grūtniecības profilaksi.
Pārstāvji, kas nesen apstiprināti DV Vācijā
- Subkutānās anti-CD25 antivielas daklizumabs (DAC) ir apstiprināts recidivējošas-remitējošas MS ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar
- Ļoti aktīva slimība, neskatoties uz ārstēšanu ar pilnu un atbilstošu vismaz vienas slimību modificējošas terapijas ciklu vai
- Ātri progresējoša, smaga recidivējoši remitējoša MS, kurai citas slimības modificējošas terapijas nav piemērotas
- Daklizumabs: Recidīvu biežuma samazinājums par 54%, salīdzinot ar Placebo un 45% pret interferons beta-1a.
- Kontrindikācijas: jau esoša aknu slimība vai aknu disfunkcija.
- Papildu piezīmes:
- Vienlaicīgas autoimūnas slimības gadījumā terapijas sākšana nav ieteicama
- Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot citas aknu toksiskas zāles
- Transamīna un bilirubīna līmenis serumā jākontrolē tik bieži, cik klīniski norādīts terapijas laikā līdz 4 mēnešus pēc pēdējās daklizumaba devas (ieskaitot), bet vismaz reizi mēnesī.
- Ja adekvāta reakcija uz terapiju nav sasniegta, apsveriet iespēju pārtraukt terapiju.
- Devas: subkutāni ik pēc četrām nedēļām ar 150 mg devu. Blakusparādības: transamināžu līmeņa paaugstināšanās, kumulatīvā kardiotoksicitāte, (promeielocitārā) leikēmija
- Lietas apraksts: akūta aknu mazspēja pēc četriem injekcijas of daklizumabs.
- Pirms terapijas uzsākšanas jāpārbauda seruma transamināžu un bilirubīna līmenis
- Tas var izraisīt eksantēmu tālu no injekcijas vietas, kas ir viegli ārstējama
- Ir pierādīts, ka kladribīns (antineoplastiskās un imūnmodulējošās zāles) sasniedz klīniskos efektus, kas ilgst līdz četriem gadiem, lietojot iekšķīgi maksimāli 20 dienas divu gadu ārstēšanas periodā.
- Indikācija: recidivējoši remitējoša multiplā skleroze (MS) pacientiem ar augstu slimības aktivitāti * * Pacienti ar 1 recidīvu iepriekšējā gadā un ≥ 1 T1-Gd + bojājumu vai ≥ 9 T2- bojājumiem, kuri ārstēti ar citiem sākotnējiem terapijas līdzekļiem; VAI pacienti ar ≥ 2 vai vairāk recidīviem iepriekšējā gadā neatkarīgi no veiktās sākotnējās terapijas
- Vissvarīgākās klīniskās blakusparādības: limfopēnija un herpes zoster
- Asins skaitļi: pazeminātas vērtības neitrofilos, eritrocīti, hematokrīts, hemoglobīns, un trombocītiir novēroti attiecīgi salīdzinājumā ar sākotnējām vērtībām, taču šie parametri parasti paliek normālā diapazonā.
- Brīdinājums: progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas (PML) risks.
- Zāles ocrelizumab ir pārbaudīts trīs III fāzes izmēģinājumos (OPERA I un II un ORATORIO), un ES to ir apstiprinājis 2018. gadā.
- Darbības veids Okrelizumabs: anti-B limfocītu virzīta monoklonāla antiviela (anti-CD20).
- Indikācija: aktīva recidivējoši remitējoša multiplā skleroze un agrīna primārā progresējošā multiplā skleroze (PPMS).
- Siponimods: darbības veids: sfingozīns-1-fosfāts receptoru modulators; novērš limfocīti no aiziešanas limfa un pēc tam iekļūšanu CNS, cita starpā).
- Indikācija: pieaugušie ar sekundāru progresējošu multiplo sklerozi (SPMS) un aktīvu slimību (ko parāda recidīvi vai iekaisuma aktivitāte attēlveidošanā (kontrastu uzlabojoši T1 bojājumi vai aktīvi, jauni vai palielinoši T2 bojājumi)).
Aģenti, kas nav apstiprināti DV Vācijā
Aktīvo sastāvdaļu grupa | Aktīvās sastāvdaļas | ietekme | Norāde, visticamāk, kā / kad |
Antivielas | rituksimabs | anti-CD20 antiviela | Eskalācijas terapija recidīvu-remitējošu MS recidīvu profilaksē. |
Ofatumumabs | Īpaši saistās ar olbaltumvielu CD20 B limfocītos | ||
Siponimods | S1P selektīvais modulators | Pirmais līdzeklis sekundārās progresējošās multiplās sklerozes (MS) lēnai progresēšanai III fāzes pētījumā. |