Izvēlne
Siponimod tika apstiprināts apvalkotu tablešu formā Amerikas Savienotajās Valstīs 2019. gadā un daudzās valstīs 2020. gadā (Mayzent).
Struktūra un īpašības
Siponimods (C29H35F3N2O3Mr = 516.6 g / mol) ir narkotikā kā 2: 1 līdzkristāls ar fumārskābe un kā balts pulveris. Zāles tika izstrādātas, sākot no fingolimods, pirmais šīs grupas pārstāvis narkotikas. Zāļu atklāšanas mērķis bija palielināt selektivitāti pret S1P receptoriem un samazināt pussabrukšanas periodu. Atšķirībā no fingolimods, siponimods nav priekšzāles.
ietekme
Siponimodam (ATC L04AA42) ir imūnmodulējošas un neiroprotektīvas īpašības. Iedarbības pamatā ir augsta afinitāte, selektīva un divkārša saistīšanās ar S1P 1. un 5. receptoriem. Siponimods kavē limfocītu iziešanu no limfa mezgliem un samazina to skaitu perifērijā apgrozība. Turklāt siponimods šķērso asinis-smadzenes barjeru un centrālajā daļā rada papildu neiroprotektīvus un pretiekaisuma efektus nervu sistēmas ko ietekmē S1P receptoru saistīšanās. Siponimods ir selektīvāks nekā fingolimods, kas mijiedarbojas ar četriem no pieciem receptoru apakštipiem (1,3,4,5). Jāizvairās no mijiedarbības ar 3. Apakštipu, jo tā ir saistīta ar bradikardija un vazokonstrikcija. Pusperiods ir 30 stundu diapazonā, kas ir ievērojami īsāks nekā fingolimoda. Tādējādi pēc terapijas pārtraukšanas sekas ir ātrāk atgriezeniskas.
Indikācijas
Ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar sekundāri progresējošu multiplā skleroze (SPMS) ar iekaisuma slimības aktivitāti, ko pierāda klīniskie recidīvi vai attēlveidošana.
Deva
Saskaņā ar zāļu aprakstu. Ārstēšana tiek uzsākta ar deva titrēšana, lai samazinātu kardiovaskulāru blakusparādību risku. Sekojoši, tabletes lieto vienu reizi dienā neatkarīgi no ēdienreizēm. Pirms terapijas uzsākšanas jāveic CYP2C9 genotipēšana.
Kontrindikācijas
Lai iegūtu pilnīgus piesardzības pasākumus, skatiet zāļu marķējumu.
Mijiedarbība
Siponimodu galvenokārt metabolizē CYP2C9, kā arī CYP3A4 un attiecīgi mijiedarbība ar inhibitoriem un induktoriem. Citas mijiedarbības ir aprakstītas ar šādām zālēm:
- Imūnsupresīvi, imūnmodulējoši un pretaudzēju līdzekļi.
- Antiaritmiskie līdzekļi, līdzekļi, kas pagarina QT intervālu.
- Līdzekļi, kas samazina sirdsdarbības ātrumu
- Beta blokatori
- Vakcīnas
Nevēlamās blakusparādības
Visizplatītākais iespējamais nelabvēlīgu ietekmi ietvert galvassāpes un hipertonija. Siponimods var palielināt infekcijas slimību risku. Bradikardija var rasties atrioventrikulārās vadīšanas aizkavēšanās, īpaši terapijas sākumā. Riski tiek novērsti ar dažādiem piesardzības pasākumiem (skatīt zāļu aprakstu).
