Podagra (hiperurikēmija): cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Urīnskābe ir purīna sadalīšanās galaprodukts aknas un zarnas. Aptuveni 700 mg urīnskābe veidojas dienā. Purīnus norij kopā ar pārtiku. Pārtikas produkti, kas ir bagāti ar purīniem, ir tie, kuros ir liels šūnu un līdz ar to arī šūnu kodola materiāla īpatsvars. Tie ietver gaļu un desu, subproduktus, zivis, āda mājputnu un pākšaugu tirdzniecība. Augļos un dārzeņos ir maz purīna, un olbaltumvielu avotos, piemēram, piens, siers un olas ir bez purīna. Pēc pārtikas, kas satur purīnu, norīšanas, urīnskābe apgrozījums palielinās 100–400 reizes. 10% urīnskābes izdalās un 90% tiek izmantoti de novo purīna nukleotīdu sintēzei. 20-30% urīnskābes izdalās caur zarnām un 70-80% caur nierēm (urīnskābes izdalīšanās caur nierēm). Pamatojoties uz cēloni, izšķir šādas hiperurikēmijas formas:

  • Primārā ģimenes hiperurikēmija (idiopātiska vai ģimenes hiperurikēmija):
    • Palielināta urīnceļu sintēze skābes noteikta fermenta defekta klātbūtnē (piemēram, fermenta hipoksantīna-guanīna fosforibosiltransferāzes deficīts; īsi HGPRTase) <1%.
    • Nieru urīnskābes izdalīšanās traucējumi - 99% gadījumu; šķiet iedzimta poligeniski un ir diezgan izplatīta (pārticības slimība).
  • Sekundārā hiperurikēmija - iegūta tā rezultātā:
    • Samazināta urīnskābes izdalīšanās caur nierēm: piemēram, hroniska nieru mazspēja.
    • Paaugstināta urīnskābes veidošanās: piemēram, hemoblastozes (kopējs termins ļaundabīgām asinsrades sistēmas slimībām, piemēram, leikēmijas) vai pārmērīga uztura uzņemšana ar purīnu (gaļa, pupas).

Urātu nogulsnēšanās notiek serumā koncentrācija > 6.4 mg / dl (pie 37 ° C un a asinis pH ir 7.4), ko uzskata par urīnskābes šķīdības robežu. Tas notiek galvenokārt braditrofiskajos audos (kaulos, skrimslis, locītava kapsulas, saites, redze). Tomēr urātu nogulsnes rodas arī bursae (bursīts), āda (podagras tofi) un muskuļi. podagra ir vairāk nekā monoartikulāra locītavu slimība (monartrīts / locītavu iekaisums metatarsofalangeālā locītava). Nogulsnētie urīnskābes kristāli tiek fagocitozēti (“apēsti”) un aktivizē daudzproteīnu kompleksa iekaisuma šūnu. Kaspāzes cisteīns proteāzes, kas sagriež mērķi proteīni pie peptīdu saites aspartāta C-termināls) veidojas atbildes reakcijā, un pro-interleikīns-1 rada interleikīn-1-beta (IL-1β; tiek uzskatīts par iekaisuma iekaisuma citokīnu). Tādējādi podagra ir autoinflammatoriska slimība (slimības ar paaugstinātu iekaisuma aktivitāti). Lai iegūtu sīkāku informāciju parabsorbcija un metabolismu ”, skatīt zemāk Uztura medicīna/ Purīni.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

  • Ģenētiskā slodze
    • Ģenētiski defekti, kas izraisa urīnskābes ražošanas palielināšanos [biežums <1% gadījumu]:
      • Defekti, piemēram, hipoksantīna-guanīna fosforiboziltransferāzē (HGPRT).
      • Leša-Nihana sindroms (LNS; sinonīmi: hiperurikēmija sindroms; hiperurikoze) - ar X saistīti recesīvi iedzimti reimatisma tipa vielmaiņas traucējumi (traucējumi purīnu metabolismā).
      • Fosforibozilpirofosfāta sintetāzes pārmērīga aktivitāte (PRPP) - ar X saistīts iedzimts purīna metabolisma traucējums ar paaugstinātu purīna nukleotīdu un urīnskābes sintēzi.
      • Glikogēna uzkrāšanās slimības - traucējumu grupa ar gan autosomāli dominējošu, gan autosomāli recesīvu mantojumu, kurā ķermeņa audos uzkrāto glikogēnu nevar noārdīt vai pārvērst glikozē, vai arī to var noārdīt tikai nepilnīgi
    • Ģenētiski noteikts aktīvās sekrēcijas procesa ierobežojums nieru kanāliņos, fermentu defekti, kas izraisa urīnskābes izdalīšanos caur nierēm:
      • Saskaņā ar genoma mēroga asociācijas pētījumu (GWAS) tiek uzskatīts, ka urīnskābes koncentrācija ir no 25% līdz 60%, ko nosaka ģenētiskie faktori
      • gēns varianta fruktoze transportera gēns SLC2A9 (apmēram 5% gadījumu).
      • Gēnu variants ABCG2 transporterā (SNP: Rs2231142, pazīstams arī kā Q141K):
        • Alēles zvaigznājs: AA (izraisa hiperurikēmiju / podagru; samazina urīnskābes transportu par 53%, salīdzinot ar savvaļas tipu (CC));
        • Alēļu zvaigznājs: AC (palielinās hiperurikēmija risks 1.74 reizes).

        10% no visiem podagras gadījumiem ir saistīti ar A alēli

    • Ja tiek ietekmēts viens no vecākiem, pats risks palielinās līdz 25%.
    • Ģenētiskās slimības
      • Barttera sindroms - ļoti reti ģenētiski vielmaiņas traucējumi ar autosomāli dominējošu vai autosomāli recesīvu vai ar X saistītu recesīvu mantojumu; cauruļveida transporta defekts proteīni; hiperaldosteronisms (slimības stāvokļi, kas saistīti ar pastiprinātu sekrēciju aldosterons), hipokaliēmija (kālijs deficīts) un hipotensija (zema asinis spiediens).
      • Policistisks niere slimība - nieru slimība vairāku cistu (ar šķidrumu pildītu dobumu) dēļ nierēs.
        • Daļēji ar autosomāli dominējošu, kā arī autosomāli recesīvu mantojumu (skatīt zemāk Cistiskā nieru slimība).
  • Hormonālie faktori - menopauze (menopauze).

Uzvedības cēloņi

  • Barošana
    • Palielināta uztura uzņemšana ar purīnu, piemēram, pārmērīgas gaļas (īpaši subproduktu) lietošanas dēļ
    • bērns aizvietotāji sorbīts, ksilīts un fruktoze lielās devās - Bezalkoholisko dzērienu lietošana un ar to saistītā lielā fruktozes uzņemšana izraisa paaugstinātu hiperurikēmija or podagra.
    • Fruktozi saturoši dzērieni (bez fruktozes saldināti bezalkoholiskie dzērieni vai pat apelsīnu sula) izraisa paaugstinātu hiperurikēmijas risku
      • Sievietes, kas dzēra vienu fruktoze- saldināts dzēriens dienā: 1.74 reizes lielāks risks; ≥ 2 brilles: Risks ir 2.39 reizes
      • Vīrieši, kuri dzēra vienu fruktozi saturošu dzērienu dienā: 1.45 reizes lielāks risks; ≥ 2 brilles: Risks ir 1.85 reizes
    • Diēta ar augstu tauku saturu
    • Kartupeļu, mājputnu, bezalkoholisko dzērienu un gaļas (liellopa, cūkgaļas vai jēra gaļa) ​​uzņemšana.
    • Gavēšana → Samazināta urīnskābes izdalīšanās caur nierēm.
    • Vitamīns-bagātīgi uzturs vai, ja nepieciešams, A vitamīns pārdozēšana bagātinātāji.
    • Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt profilaksi ar mikroelementiem.
  • Stimulantu lietošana
    • Alkohols (ļaunprātīga izmantošana), it īpaši alus (arī bezalkoholiskais alus); vīns; dzēriens (sieviete:> 40 g / dienā; vīrietis:> 60 g / dienā).
  • Virssvars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās).

Ar slimību saistīti cēloņi (sekundāra hiperurikēmija).

  • Samazināta urīnskābes izdalīšanās caur nierēm
  • Paaugstināta urīnskābes veidošanās palielinātas purīna izdalīšanās dēļ, palielinot šūnu apriti vai šūnu sabrukšanu.
    • Hemoblastozes (kopējs termins ļaundabīgām asinsrades sistēmas slimībām, piemēram, leikēmijas, policitēmijas vera).
    • Hemolītiskās slimības - asins slimības, kas saistītas ar hemolīzi (sarkano asins šūnu izšķīšana).
    • Limfoproliferatīvās slimības
    • Ļaundabīgi audzēji (vēzis)
    • Mieloproliferatīvās neoplazmas (MPN) (agrāk: hroniskas mieloproliferatīvās slimības (CMPE)): piemēram, hroniskas mieloīdas leikēmija) - asins veidojošo orgānu ļaundabīgas slimības.
    • Audzēja sabrukšanas sindroms - bīstams dzīvībai stāvoklis kas var rasties straujas audzēju sabrukšanas laikā (parasti ķīmijterapijas laikā).
  • Paaugstināta urīnskābes veidošanās, pateicoties pastiprinātai purīna sintēzei.
    • Glikogenoze - glikogēna uzkrāšanās slimība - I, III, V un VII tips.
  • Slimības, kas saistītas ar hiperurikēmiju:
    • Akromegālija - ķermeņa gala ekstremitāšu vai akras hormonālā palielināšanās.
    • Apopleksija (insults)
    • Arteriālā hipertensija (paaugstināts asinsspiediens)
    • Diabēts insipidus - nekārtība ūdeņradis metabolisms, kas noved pie ārkārtīgi lielas urīna izdalīšanās (poliūrija; 5-25 l / dienā) traucējumu dēļ koncentrācija nieru kapacitāte.
    • Traucēta glikoze iecietība pret diabēts cukura diabēts.
    • Glikozes-6-fosfatāzes deficīts
    • Hiperkalciēmija (kalcija pārpalikums)
    • Hiperholesterinēmija - Fredriksona II tips
    • Hiperparatireoze (parathormona hiperfunkcija).
    • Hipertrigliceridēmija - palielinājās triglicerīdi (asins tauki).
    • Metabolisks sindroms - simptomu kombinācijas klīniskais nosaukums aptaukošanās (liekais svars), hipertonija (augsts asinsspiediens), paaugstināts gavēšana glikoze (tukšā dūšā asinis cukurs) Un tukšā dūšā insulīns seruma līmenis (insulīna rezistence) un dislipidēmija (paaugstināta VLDL triglicerīdi, nolaista ABL holesterīns). Turklāt bieži var konstatēt koagulācijas traucējumus (paaugstinātu noslieci uz sarecēšanu) ar paaugstinātu trombembolijas risku.
    • Miokarda infarkts (sirdslēkme)
    • Obstruktīvas miega apnojas sindroms (OAS; raksturīga obstrukcija (sašaurināšanās) vai pilnīga augšējo elpceļu slēgšana miega laikā; visbiežāk sastopamā miega apnojas forma ( elpošana miega laikā)) - 5.8 gadus pēc OSA diagnozes attīstījās 4.9 procenti subjektu artrīts ar uriku / podagru saistīts locītavu iekaisums (podagra), salīdzinot ar 2.6 procentiem grupā, kas nav OSA; saistība bija visizteiktākā cilvēkiem ar normālu ķermeņa masas indekss (bīstamības attiecība: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 gadus pēc diagnozes).
    • Poliglobulija - sarkano asins šūnu (RBC) skaita palielināšanās virs normas.
    • Psoriāze (psoriāze)
    • Elpošana acidoze (elpceļu pārmērīgs skābums).
    • Sarkoidoze (sinonīmi: Boeka slimība; Schaumann-Besnier slimība) - sistēmiska slimība saistaudi ar granuloma veidojums (āda, plaušas un limfa mezgli).
    • 21. trisomija (Dauna sindroms) - ģenētiska slimība, kas notiek galvenokārt sporādiski; kurā visa 21. hromosoma vai tās daļas atrodas trijos eksemplāros (trisomija) (sastopamība galvenokārt sporādiska). Papildus fiziskajām īpašībām, kuras tiek uzskatītas par tipiskām šim sindromam, parasti tiek traucētas skartās personas kognitīvās spējas.

Medikamenti

Radioterapija

  • Radiācija (staru terapija) - bieži pavada paaugstināta nekrolīze (audu iznīcināšana).

Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).

  • berilijs
  • Vadīt - svina nefropātija (nieru slimība, ko izraisa saindēšanās ar svinu).