1. tipa cukura diabēts: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Cēlonis diabēts 1. tipa mellitus ir absolūts insulīna deficīts ß-šūnu (≥ 80%) iznīcināšanas dēļ aizkuņģa dziedzerī (aizkuņģa dziedzerī) ar autoimunoloģiskiem traucējumiem (1.a tips); aptuveni 90% gadījumu). Turklāt pastāv cēloņsakarīga ģenētiskā sastāvdaļa, kā arī ietekme vides faktori.Ss-šūnu iznīcināšanas fāze sākas pēc piedzimšanas un ilgst mēnešus līdz gadus (1. tipa prediabēts). Ja iznīcina vairāk nekā 80% ß-šūnu, manifests diabēts notiek 1. tipa mellitus. Saistībā ar šo izpausmi bieži izraisa infekcijas slimība vai pubertāte. Apmēram 10% gadījumu ir idiopātiski traucējumi (1.b tips; nē autoantivielas var noteikt).

Galvenie 1. tipa cukura diabēta patoģenētiskie faktori ir:

Imūnais ģenētiskais fons (noteiktu HLA pazīmju klātbūtne (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) un citas autoimūnas slimības).
Autoantivielas pret ß-šūnu antigēniem (tie rodas ß-šūnu autoimūnas iznīcināšanas rezultātā).
Aktivizējošais līdzeklis (tiek apspriesti šādi aktivizējošie faktori: vīrusi, diētiskās sastāvdaļas (lipeklis, govs piens proteīni) un vides toksīnus.

Agrīnā manifestācijas fāzē diabēts, tikai nelielos daudzumos insulīna (medusmēneša fāze) vai var nebūt vajadzīgs insulīns.

Etioloģija (cēloņi)

1. tipa cukura diabēta etioloģiju nosaka ģenētiskā nosliece (predispozīcija) un eksogēni (ārēji) faktori. Šajā diabēta formā 3. tipa diabēta slimniekiem var atrast HLA-DR4 un / vai -DR1 kopu. Tomēr monozigotu (identisku) dvīņu saskaņa (atbilstība) ir tikai 50%, kas nozīmē, ka, lai sāktu ß-šūnu autoimūno iznīcināšanu, jāpievieno eksogēni faktori. Šī pakāpeniskā iznīcināšana insulīna- ražojot ß-šūnas, tas noved pie klīniski acīmredzama slimības sākuma no mēnešiem līdz gadiem. Šie vides faktori vēl nav identificēti; ir aizdomas par vīrusu infekcijām (skatīt zemāk), toksīniem un ķīmiskām vielām. Tikai tad, kad 80-90% ß-šūnu ir iznīcināti, 1. tipa diabēts izpaužas. Biogrāfiski cēloņi

Vecāku, vecvecāku un ģenētisko slogu (pārmantojamība: zema; gēni: saistīti ar HLA); monozigotiski (identiski) dvīņi: 30-50%.
- Ja abi vecāki nebija diabētiķi, bet bija aptaukošanās (ĶMI:> 30 kg / m2): Saslimstības koeficienta (IRR) vērtības bija 1.31 (aptaukojies tēvs), 1.35 (aptaukojušās mātes) un 1.33 (abas aptaukojušās).
- Ģenētiskais risks, kas atkarīgs no gēnu polimorfismiem:
  - Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
    - Gēni: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
    - SNP: rs6679677 PHTF1 gēns.
      - Alēļu zvaigznājs: AC (1.8 reizes).
      - Alēles zvaigznājs: AA (5.2 reizes)
    - SNP: rs2542151 gēnā PTPN2
      - Alēļu zvaigznājs: GT (1.3 reizes).
      - Alēles zvaigznājs: GG (2.0 reizes)
    - SNP: rs17696736 gēnā NAA25
      - Alēļu zvaigznājs: AG (1.34 reizes).
      - Alēles zvaigznājs: GG (1.94 reizes)
    - SNP: rs11171739 gēnā ERBB3
      - Alēles zvaigznājs: CT (1.34 reizes).
      - Alēles zvaigznājs: CC (1.75 reizes)
    - SNP: rs2104286 IL2RA gēns.
      - Alēļu zvaigznājs: AG (1.4 reizes).
      - Alēles zvaigznājs: AA (1.7 reizes)
    - SNP: rs17388568 gēnā ADA1
      - Alēļu zvaigznājs: AG (1.3 reizes).
      - Alēles zvaigznājs: AA (1.6 reizes)
    - SNP: rs12708716 CLEC16A gēns.
      - Alēļu zvaigznājs: AG (1.2 reizes).
      - Alēles zvaigznājs: AA (1.6 reizes)
    - SNP: rs9272346 gēnā HLA-DQA1
      - Alēļu zvaigznājs: AG (0.3 reizes).
      - Alēles zvaigznājs: GG (0.08 reizes)
- Ģenētiskās slimības (sindromi, kas saistīti ar diabētu).
  - Hantingtona horeja (sinonīmi: Hantingtona horeja vai Hantingtona slimība; vecāks nosaukums: Sv. Vitusa deja) - ģenētiski traucējumi ar autosomāli dominējošu mantojumu, kam raksturīgas piespiedu, nekoordinētas kustības, kam pievienots ļengans muskuļu tonuss.
  - Frīdreiha ataksija - ģenētiska slimība ar autosomāli recesīvu mantojumu, kas noved pie centrālās deģeneratīvas slimības nervu sistēmas.
  - Klinefeltera sindroms - ģenētiska slimība ar galvenokārt sporādisku mantojumu: dzimuma skaitliskā hromosomu aberācija (aneuploīdija) hromosomas (gonosomu anomālija), kas rodas tikai zēniem vai vīriešiem, notiek; vairumā gadījumu, kam raksturīga virsnumuru X hromosoma (47, XXY); klīniskā aina: liela auguma un sēklinieku hipoplāzija (mazs sēklinieks), ko izraisa hipogonadotropisks hipogonādisms (dzimumdziedzeru hipofunkcija); šeit parasti spontāns pubertātes sākums, bet vājš pubertātes progress.
  - Laurence-Moon-Biedl-Bardet sindroms (LMBBS) - reti sastopami ģenētiski traucējumi ar autosomāli recesīvu mantojumu; pēc klīniskajiem simptomiem tiek diferencēts:
    - Laurence-Moon sindroms (bez polidaktilijas, ti, bez lieku pirkstu un pirkstu parādīšanās un aptaukošanās, bet ar paraplēģiju (paraplēģiju) un muskuļu hipotoniju / samazinātu muskuļu tonusu) un
    - Bardeta-Bīdla sindroms (ar polidaktiliju, aptaukošanās un nieru īpatnības).
  - Cistiskā fibroze (ZF) - ģenētiska slimība ar autosomāli recesīvu mantojumu, kam raksturīga sekrēciju ražošana dažādos pieradināmos orgānos.
  - Miotoniskā distrofija 1. tips (DM1; sinonīmi: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - ģenētiska slimība ar autosomāli dominējošu mantojumu; miotoniskas muskuļu slimības forma ar muskuļu vājumu, katarakta (katarakta) un hipogonādisms (hipogonādisms).
  - Pradera-Vilija-Labharta sindroms (Pradera-Vili sindroms) - ģenētiska slimība ar autosomāli dominējošu mantojumu, kas izraisa dažādas malformācijas, piemēram, akromiku (pārāk mazas rokas un kājas) un hiperfāgiju (pārmērīgi palielināta pārtikas uzņemšana).
  - Porfīrija vai akūta intermitējoša porfīrija (AIP); ģenētiska slimība ar autosomāli dominējošu mantojumu; pacientiem ar šo slimību fermenta porfobilinogēna deamināzes (PBG-D) aktivitāte samazinās par 50 procentiem, kas ir pietiekami porfirīna sintēzei. Palaišanas a porfīrija uzbrukums, kas var ilgt dažas dienas, bet arī mēnešus, ir infekcijas, narkotikas or alkohols. Šo uzbrukumu klīniskā aina ir akūta vēdera vai neiroloģisks deficīts, kas var izraisīt letālu kursu. Galvenie akūtu simptomu simptomi porfīrija ir periodiski neiroloģiski un psihiski traucējumi. Autonomā neiropātija bieži ir priekšplānā, izraisot vēdera kolikas (akūta vēdera), nelabums (slikta dūša), vemšana or aizcietējums (aizcietējums), kā arī tahikardija (pārāk ātra sirdsdarbība:> 100 sitieni minūtē) un labila hipertonija (augsts asinsspiediens).
  - 21. trisomija (Dauna sindroms) - ģenētiska slimība, kas parasti notiek sporādiski; kurā visa 21. hromosoma vai tās daļas atrodas trijos eksemplāros (trisomija) (sastopamība parasti ir sporādiska). Papildus fiziskajām pazīmēm, kas tiek uzskatītas par tipiskām šim sindromam, parasti tiek traucētas skartās personas kognitīvās spējas; turklāt ir paaugstināts leikēmija.
  - Tērnera sindroms (sinonīmi: Ulriha-Tērnera sindroms, UTS) - ģenētiski traucējumi, kas parasti notiek sporādiski; meitenēm / sievietēm ar šo īpatnību ir tikai viena funkcionālā X hromosoma, nevis divas parastās (monosomija X); cita starpā. Cita starpā ar anomāliju aortas vārsts (33% no šiem pacientiem ir aneurizma/ slims izspiedums artērija); tā ir vienīgā dzīvotspējīgā monosomija cilvēkiem un notiek aptuveni reizi 2,500 jaundzimušo sieviešu.
  - Volframa sindroms (WFS) - reti ģenētiski traucējumi ar autosomāli recesīvu mantojumu; neirodeģeneratīvā slimība ar 1. tipu cukura diabēts, diabēta insipidus, redzes atrofijaun neiroloģiski simptomi.

Uzvedības cēloņi

Barošana
- Agrīna govs piena lietošana
- Nitrozamīni Sālīti pārtikas produkti un pārtikas produkti, kuros ir daudz nitrātu un nitrītu Nitrāts ir potenciāli toksisks savienojums: Nitrātu organismā samazina baktērijas (siekalas/kuņģis). Nitrīts ir reaktīvs oksidants, kas labāk reaģē ar asinis pigmentu hemoglobīns, pārveidojot to par methemoglobīnu. Turklāt nitrīti (ko satur arī sālītas desas un gaļas produkti un nogatavināts siers) veido nitrozamīnus ar sekundāriem amīni (satur gaļas un desu izstrādājumos, sierā un zivīs), kam ir genotoksiska un mutagēna iedarbība. Tie veicina vēzis barības vads, kuņģis, aizkuņģa dziedzeris un aknasDienas nitrātu patēriņš parasti ir aptuveni 70% no dārzeņu (jēra salātu, salātu, zaļo, balto un ķīniešu) patēriņa. kāpostikolrābji, spināti, redīsi, redīsi, bietes), 20% no dzeršanas ūdens (slāpeklis mēslojums) un 10% no gaļas un gaļas produktiem un zivīm.
- Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt profilaksi ar mikroelementiem.
Svara pieaugums no dzimšanas līdz divpadsmit mēnešu vecumam: bērni, kuriem vēlāk attīstījās 1. tips cukura diabēts 240 mēnešu laikā vidēji svēra 270 g (Norvēģijas mātes un bērna kohortas pētījums, MoBa) vai XNUMX g (Dānijas Nacionālā dzimšanas kohorta, DNBC) vairāk nekā bērni bez diabēta.
bērnība aptaukošanās: Mendeli randomizācijas analīze: aptaukošanās alēles daudz biežāk sastopamas cilvēkiem ar 1. tipa cukura diabētu bērnība nekā kontrolgrupā (1. tipa cukura diabēta risks palielinājās par 2.7 reizes un aptuveni par vienu trešdaļu uz ĶMI standarta novirzi no normālā svara)

Ar slimību saistīti cēloņi

Vīrusu infekcijas galvenokārt ar enterovīrusiem (koksa un poliovīrusiem) vai masaliņas vīrusi; arī vīrusu elpceļu infekcijas pirmajos dzīves mēnešos.
Aizkuņģa dziedzera slimības
- Cistiskā fibroze (cistiskā fibroze)
- Pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums)
- Aizkuņģa dziedzera audzējs (aizkuņģa dziedzera audzējs)
- Pēc aizkuņģa dziedzera rezekcija (sakarā ar beta šūnu samazināšanos masa).
- Idiopātisks hemochromatosis (dzelzs uzglabāšanas slimība).
- Fibrokalcificējošs pankreatīts

Medikamenti

Antibiotikas? - perspektīvajā starptautiskajā TEDDY pētījumā netika konstatēta saistība starp 1. tipu cukura diabēts un iepriekšēja antibiotika terapija (cefalosporīni, penicilīni, vai makrolīdi tika izmantoti apmēram 70% gadījumu) bērniem ar augstu 1. tipa cukura diabēta ģenētisko risku, kas nozīmē, ka antibiotiku terapija neietekmē autantivielu veidošanos.

Darbības

Bērniem, kas dzemdēti ar ķeizargriezienu (sectio caesarea), vairāk nekā divas reizes pārsniedz 1. tipa diabēta risku nekā bērniem, kuri tiek dzemdēti spontāni, saskaņā ar BABYDIAB pētījumu.

Iedarbība uz vidi - intoksikācijas (saindēšanās).

Augsts daļiņu un slāpekļa dioksīda līmenis noved pie agrāka 1. tipa diabēta izpausmes maziem bērniem
Nitrosamīni (kancerogēni).