Ievads
Sinonīms: difosfonāti Bifosfonāti ir ķīmiski savienojumi, kuriem ir divas fosfātu grupas un kurus lieto kā zāles tablešu formā vai kā infūzijas šķīdumu. Ikdienas klīniskajā praksē bifosfonāti pašlaik ir visbiežāk parakstītās zāles osteoporotisko kaulu izmaiņu ārstēšanai. Papildus šai klasiskajai indikācijas zonai ir arī bifosfonātus saturošas zāles, piemēram, alendronskābe vai etidronskābi lieto Pedžeta slimība, kauls metastāzes un multiplā mieloma.
Bifosfonāti bioloģiskā pieejamība parasti ir ļoti zema. Pēc iekšķīgas lietošanas tikai 1 līdz 10% aktīvās sastāvdaļas uzsūcas caur zarnu gļotādas. No šīs jau tā mazās daļas tikai 20 līdz 50% galu galā sasniedz kaulu un var tur uzkrāties.
Pārējais izdalās nemainīts caur nierēm un zarnām. Turklāt dažādi pārtikas produkti un farmaceitiskās vielas papildus samazina pieejamā bisfosfonāta daudzumu. Plašos pētījumos ir novērots bifosfonātu koncentrācijas samazinājums līdz 40%.
Šī iemesla dēļ, ņemot vērā, jāievēro stingri noteikumi alendronskābe. Bifosfonāti jāuzņem tukšā dūšā kuņģis pusstundu pirms brokastīm. Turklāt starp bifosfonātu un citu zāļu uzņemšanu jābūt vismaz 30 līdz 60 minūšu pārtraukumam.
Lai uzlabotu aktīvās sastāvdaļas uzsūkšanos, bifosfonāti jānorij, uzdzerot glāzi krāna ūdens (tas atbilst apmēram 200 ml). Lai gan bifosfonāti organismā uzkrājas tik mazās devās, to medicīniskai lietošanai ir vairākas blakusparādības. Lietojot bifosfonātus, nenozīmīgs skaits pacientu cieš no kuņģa un zarnu trakta sūdzībām. Galvenokārt, nelabums, vemšana un smaga caureja ir viena no visbiežāk sastopamajām bifosfonātu blakusparādībām.
Var rasties šādas blakusparādības:
Tā kā bifosfonāti veido kompleksus ar kalcijs, zāles, kas satur bifosfonātus, var izraisīt blakusparādības. Piemēram: Citas iespējamās blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta sūdzības (kuņģa-zarnu trakta blakusparādības), piemēram:
- Zems kalcija līmenis asinīs (hipokalciēmija)
- Mineralizācijas defekti kauli līdz kaulu mīkstināšanai (osteomalācija). - nieru mazspējas veidošanās, īpaši, ja bifosfonātus intravenozi ievada pārāk ātri.
- Baisā komplikācija, ārstējot ar bifosfonātiem, ir nekrozes attīstība žokļa kauls (osteonekroze). Ziņots arī par netipiskiem augšstilba kaula lūzumiem (augšstilba kaula lūzumi) ilgstošas terapijas laikā ar bifosfonātiem. - slikta dūša
- Vemšana
- Sāpes vēderā
- Caureja (caureja)
- Barības vada iekaisums (ezofagīts) vai
- Čūlu attīstība (čūlas)
Daudziem pacientiem, lietojot bifosfonātus, rodas arī simptomi, jo bifosfonātu reti sastopamās blakusparādības ir: Šo blakusparādību rašanās risku var mazināt, lietojot tos ar lielu daudzumu šķidruma un kādu laiku pēc to lietošanas saglabājot vertikālu stāju.
- Galvassāpes
- Rīšanas traucējumi
- Smaga nieze
- Matu izkrišana (precīzs cēlonis vēl nav zināms)
- Ādas izsitumi
- Vertigo un
- Asins skaitlis mainās
Krūts vēzis nav bisfosfonātu terapijas blakusparādība, bet gan pielietojuma joma. Bifosfonātus bieži lieto pacientiem ar krūts vēzis. Pirmkārt tāpēc, ka daudzas sievietes ar krūts vēzis jāveic hormonterapija, kas tomēr ievērojami samazina kaulu stabilitāti.
Paredzams, ka bifosfonāti to neitralizēs. Jaunākie pētījumi arī parādīja, ka bifosfonāti var novērst vēzis šūnas no tālākas izplatīšanās kaulu smadzenes. Pagaidām nav nozīmīgu zinātnisku pētījumu, kas būtu apstiprinājuši bisfosfonātu ietekmi uz audzēju kontroli kaulu smadzenes.
Matu izkrišana nav simptoms, kas iekļauts bisfosfonātu iespējamās nelabvēlīgās ietekmes sarakstā. Saistīts ar bifosfonātiem priede nekroze ir baisfosfonātu terapijas briesmīgā blakusparādība. Termins žoklis nekroze attiecas uz Nāves nāvi žokļa kauls un mīkstajiem audiem.
Mijiedarbība starp bifosfonātu uzņemšanu un ieejas atveri baktērijas iekš mute (ti, vaļējai brūcei, piemēram, pēc zoba noņemšanas), jāpalielina žokļa sastopamība nekroze. Šādi ieejas punkti var būt iekaisumi, bet arī svaigas ķirurģiskas brūces vai mazas brūces, ko izraisa nepareizi piestiprinātas protēzes.
Zāļu mijiedarbība un baktērijas Tiek uzskatīts, ka tas ir iespējams žokļa kaula daļas, žokļa nekrozes, nāves cēlonis. Šajā gadījumā žokļa kauls ir pakļauti un nedzīst nedēļām ilgi. Simptomi, piemēram, smagi sāpes, rodas iekaisums, abscesu un fistulu veidošanās, kā arī slikta elpa.
Izteiktos gadījumos var rasties žokļa kaula lūzumi. Īpaši pacienti ar noteikta veida vēzis vai kaulu metastāzes, kuriem bisfosfonātus ievada infūziju veidā caur vēnas, ir ievērojami palielināts žokļa nekrozes attīstības risks. Terapeitiskās iespējas ietver regulārus skalošanas līdzekļus, rūpīgi mutes higiēna un vietēja un sistēmiska (visā ķermenī) antibiotiku terapija, bet dziedināšanas process bieži ir ilgs.
Parasti ir nepieciešama arī mirušā kaula materiāla ķirurģiska noņemšana vispārējā anestēzijā un brūces šūšana. Lai pēc iespējas efektīvāk novērstu žokļa nekrozi, pirms bisfosfonātu terapijas uzsākšanas jākonsultējas ar zobārstu. Zobārsts var attīrīt iespējamos infekcijas perēkļus mutes dobuma zonā un tādējādi to apgrūtināt baktērijas lai ievadītu.
Regulāri un uzmanīgi mutes higiēna arī ir svarīga loma. Pacientiem, kuriem bisfosfonātus lieto infūzijas veidā, jāņem vērā, ka tādas zobārstniecības procedūras kā zobu noņemšana vai implantēšana jāveic tikai pēc bifosfonātu terapijas beigām. Tā kā bifosfonāti tiek izvadīti caur niere agrāk vai vēlāk to lietošana nav norādīta smagas nieru disfunkcijas gadījumos.
Tomēr tas neattiecas uz visām aktīvajām sastāvdaļām. Dažiem pietiek ar devas pielāgošanu nieru mazspējas gadījumā. Daži no bifosfonātiem, piemēram, zoledronskābe, ir toksiski nierēm. Ja šo preparātu lieto pacienti ar traucējumiem niere nieru mazspējas risks ir ievērojami palielināts.
