Taukainās aknas (Steatosis Hepatis): cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Parasti aknas satur mazāk nekā 5 procentus tauku. Pieaugušais triglicerīdi (neitrālie tauki) serumā vairāk no tiem tiek uzglabāti aknas (treknas aknas slimība). Ja vairāk nekā puse hepatocītu (aknas šūnas) satur tauku pilienus, to sauc treknas aknas, kas noved pie vieglas vai vidēji smagas hepatomegālijas (aknu palielināšanās). Var atšķirt makrovesikulāru un mikrovesikulāru steatozi. Tas raksturo tauku pilienu lielumu hepatocītos. Steatozes makrovesikulārais veids rodas neatbilstības starp sintēzes un / vai transportēšanas dēļ lipīdi no hepatocītiem. Steatozes mikrovesikulārais tips tiek uzskatīts par iespējamu makrovesikulārās steatozes priekšteci. Tiek saprasts, ka tas rodas no smagiem hepatocītiskiem bojājumiem, kas saistīti ar pavājinātu beta-oksidāciju taukskābes (taukskābju oksidatīvā noārdīšanās līdz acetil-CoA). Turklāt bezalkoholisks treknas aknas (NAFL; NAFLE; NAFLD, “bezalkoholiska tauku aknu slimība”) atšķir no sekundārās steatozes (skatīt zemāk). Ir aprakstītas arī kriptogēnas steatozes hepatis formas, kuras nevar droši uzticēt zināmiem cēloņiem. Svarīga loma tauku aknu patoģenēzē ir tauku šūnām, dzelzs, un insulīna. dzelzs var ierobežot aizsargājošā hormona ApoE pieejamību. Šis hormons spēlē lomu tauku regulēšanā un insulīna pretestība. Steatosis hepatis papildus var papildināt ar iekaisumu (taukainas aknas hepatīts). Cita starpā zarnu mikrobioms (zarnu mikrobioms; disbioze / disbalanss) zarnu flora), domājams, to veicina, kas, iespējams, var aktivizēt arī zarnu sienas iekaisuma šūnas. Fermenti no GTPāzes grupas arī spēlē būtisku lomu hepatīta steatozes attīstībā (skatīt zemāk “Ģenētiskais slogs”). Viņu centrālā funkcija ir tauku pilienu autofāģija (process šūnās, kurā tie noārda un izmanto savus komponentus) aknu šūnās. Tie saistās ar olbaltumvielām (ATGL), kas ļauj noārdīt taukus - tikai tas noved pie autofagosomas veidošanās. Tas saplūst ar lizosomu - fermentu tauku noārdīšanos molekulas notiek.

Bezalkoholisko taukskābju aknu etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

  • Ģenētiskā slodze:
    • Pacientu ar NAFLD ģimenēs bieži ir citi ģimenes locekļi ar NAFLD (ģimenes kopas)
    • Dvīņu pētījumi parāda NASH kopu monozigotiskos (identiskos) dvīņos, salīdzinot ar dizigotiskajiem (brālīgajiem) dvīņiem
    • GTPāžu deficīts specifisku dēļ gēns mutācijas.
    • Ģenētiskais risks, kas atkarīgs no gēnu polimorfismiem:
      • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
        • Gēni: PNPLA3
        • SNP: rs738409 gēnā PNPLA3
          • Alēles zvaigznājs: CC (3.2 reizes; paaugstināts alkohola tauku aknu risks; palielināts aknu tauku līmenis)
          • Alēļu zvaigznājs: CG (1.79 reizes; palielināts aknu tauku daudzums, alkohola tauku tauku aknu risks).
          • Alēles zvaigznājs: GG (zems tauku aknu risks).
  • Etniskā piederība - Latīņamerikāņi, visticamāk, tiek skarti nekā afroamerikāņi. Kaukāzieši etniskā riska ziņā ieņem vidēju pozīciju.

Uzvedības cēloņi

  • Barošana
    • Pārmērīga kaloriju uzņemšana, īpaši, ja uzturs ir augsts ogļhidrāti (īpaši glikoze, fruktozeun saharoze; piemēram, bezalkoholisko dzērienu, kas satur cukuru un fruktozi, patēriņš)
      • Palielināts fruktoze uzņemšana tiek uzskatīta par neatkarīgu bezalkoholisko taukskābju aknu slimības (NAFLD) riska faktoru. Arī pārmērīga fruktoze uzņemšana var veicināt aknu iekaisumu (hronisks iekaisums aknās), ko izraisa fruktozes izraisīta ATP izsīkšana (enerģijas krājumu izsīkšana).
    • Pārāk daudz dzīvnieku olbaltumvielu - pētījumi to parāda, it īpaši gados vecākiem cilvēkiem, kuri ir liekais svars, uzturs augsts dzīvnieku olbaltumvielu daudzums ir saistīts ar paaugstinātu bezalkoholisko tauku aknu risku.
    • Ātra svara zudums
    • Taukskābju aknas, kas attīstās bada laikā, ir saistītas ar olbaltumvielu trūkumu (olbaltumvielu deficīts) ar diētu ar augstu ogļhidrātu saturu (kwashiorkor)
  • Stimulantu lietošana
    • Alkohols (sieviete: ≥ 10 g / d, vīrietis: ≥ 20 g / d); Lai atšķirtu bezalkoholisko taukskābju aknu slimību (NAFLD) no taukskābju aknām (AFL; ALD) vai jauktām formām, dienā var pieņemt alkohola ierobežojumu 10 g sievietēm un 20 g vīriešiem. Pie lielākiem dienas alkohola daudzumiem nevar droši izslēgt alkoholisko taukaino aknu daudzumu
    • Tabaka (smēķēšana)
  • Fiziskā aktivitāte
    • Fiziskā bezdarbība
    • > 10 stundas sēdus dienā un neatkarīgi no tā, cik daudz vingrinājumu veic (iespējams, pateicoties lielākai kaloriju uzņemšanai).
  • Virssvars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās); izplatība (slimību sastopamība): 30-100%.
  • Android ķermeņa tauku sadalījums, tas ir, vēdera / iekšējo orgānu, truncāls, centrālais ķermeņa tauku daudzums (ābolu tips) - augsts vidukļa apkārtmērs vai vidukļa un gūžas attiecība (THQ; vidukļa un gūžas attiecība (WHR)) ir, mērot vidukli apkārtmērs saskaņā ar Starptautiskās Diabēta federācijas (IDF, 2005) vadlīnijām, tiek piemērotas šādas standarta vērtības:
    • Vīrieši <94 cm
    • Sievietes <80 cm

    Vācu valoda Aptaukošanās Sabiedrība 2006. gadā publicēja nedaudz mērenākus vidukļa apkārtmēra rādītājus: vīriešiem <102 cm un sievietēm <88 cm.

Ar slimību saistīti cēloņi (= vielmaiņas riska faktori).

Mikrovezikulārā steatoze

Cēloņi

  • Grūtniecība

Sekundārās aknu steatozes etioloģija (modificēts no)

Biogrāfiskie cēloņi

  • Ģenētiskā slodze
    • Ģenētiskās slimības
      • Vilsona slimība (varš uzglabāšanas slimība) - autosomāli recesīvs iedzimts traucējums, kurā viens vai vairāki gēns mutācijas traucē varš metabolismu aknās.

Uzvedības cēloņi

  • Barošana
    • Nepietiekams uzturs
    • Kopā parenterāls uzturs - infūzijas programma, kurā pacientam tiek piegādāti visi nepieciešamie makro un mikroelementi caur asinsvadu sistēmu (para enterāls = blakus zarnām); gremošanas trakts procesā tiek pilnībā apiets.

Ar slimību saistīti cēloņi

  • Akūtas tauku aknas grūtniecības laikā
  • Zarnu slimības
  • HELLP sindroms (H = hemolīze / izšķīdināšana eritrocīti (sarkans asinis šūnas) asinīs), EL = paaugstināts aknu līmenis fermenti (aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās), LP = zems trombocīti (trombocitopēnija / trombocītu samazināšanās) - īpaša forma preeklampsija, kas ir saistīts ar asins skaits mainās un var iziet dzīvībai bīstamus kursus / grūtniecības komplikācijas hipertonija.
  • Hepatīts C (V. a. 3. genotips) [makrovesikulāra hepatocelulāra tauku deģenerācija]
  • Jamaika vemšana slimība - rodas pēc neapstrādāta plūmju veida ēšanas.
  • Īsās zarnas sindroms - klīniskā aina, kas izriet no ķirurģiskas izņemšanas (rezekcijas) vai iedzimtas tievās zarnas lielu daļu trūkuma
  • Metabolisma traucējumi
    • Abetalipoproteinēmija (reti sastopams autosomāli recesīvs iedzimts lipīdu metabolisma traucējums).
    • Holesterīns uzglabāšanas slimība (CESD).
    • Ģimenes hiperlipidēmija
    • Glikogenozes
    • Iedzimta fruktozes nepanesamība
    • Hipobetalipoproteinēmija
    • Lecitīns holesterīns aciltransferāzes deficīts (LCAT deficīts; rets, autosomāli recesīvs fermenta defekts ārpusšūnu holesterīna metabolismā).
    • LCAT trūkums
    • Lipodistrofija
    • Vilsona slimība (vara uzglabāšanas slimība)
    • Vēbera-Kristiāna sindroms
  • Reja sindroms - akūta encefalopātija (smadzeņu patoloģiskas izmaiņas) ar vienlaicīgu taukainu aknu hepatītu (tauku aknu iekaisums) pēc pārnestas vīrusu infekcijas maziem bērniem; notiek vidēji nedēļu pēc iepriekšējās slimības mazināšanās

Medikamenti (makrovaskulāra tauku aknu slimība).

  • Amiodarons
  • Pretretrovīrusu zāles (ART)
  • Kalcija antagonisti
  • Hormoni
    • Steroīdi - glikokortikoīdi
    • Sintētiskie estrogēni
    • Tamoksifēnu
  • Nivolumabs (kontrolpunkta inhibitors, ko lieto kā līdzekli pret dažādiem audzējiem).
  • Vitamīns (toksiskā koncentrācijā *).
  • Citostatiskās zāles - metotreksāts [ar ķīmijterapiju saistīts steatohepatīts (CASH)]

* Parasti A vitamīns toksicitāte ir saistīta ar ilgstošu vitamīna devu lietošanu, kas pārsniedz ieteicamo dienas devu ar koeficientu 10 - 8,000 10,000-25,000 33,000 mikrogrami vai XNUMX XNUMX-XNUMX XNUMX SV dienā. Zāles (mikrovaskulāri taukskābes) acidoze).

  • Acetilsalicilskābe (KĀ).
  • MDMA (amfetamīni)
  • Valproiskābi
  • tetraciklīns
  • Nukleozīdu analogi
  • Didanozīns
  • Stavudīns
  • Valproiskābi

Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).

  • antimons
  • Bārija sāļi
  • Borāts
  • Hromāti
  • varš
  • Fosfors
  • Naftas ķīmijas produkti - minerāleļļas utt.

cits

  • Zarnu mikrobiomas sastāvs?