Bronhiālā astma: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Astma galvenokārt ir bronhu slimība - elpceļi, kas savieno traheju ar plaušām. Bronhus ieskauj gludu muskuļu audi. Turklāt bronhu sienās ir gļotas veidojoši dziedzeri un šūnas imūnā sistēma piemēram, tuklas šūnas, limfocīti un eozinofīlie granulocīti. Kad tie tiek aktivizēti, tie rada iekaisuma mediatorus - ķīmiskus "veicinātājus" - piemēram histamīna un leikotriēni, kas saistās ar receptoriem bronhos. Laikā astma uzbrukums, notiek notikumu secība, kuras rezultātā rodas histamīna un leikotriēni. Leikotriēnus ražo no arahidonskābes. Šie iekaisuma mediatori izraisa izmaiņas bronhu audos: rodas dramatisks gļotu veidošanās pieaugums un vienlaikus rodas elpceļu sašaurināšanās (bronhu obstrukcija / bronhu obstrukcija). Nākamajās stundās “iekaisuma šūnas”, piemēram, tukšās šūnas un eozinofīlie granulocīti, migrē skartajā zonā, asinis kuģi kļūst šķidrumam caurlaidīgs, un audi ir tieši bojāti. Tas turpina iekaisuma procesu un gļotādas tūsku gļotādas šķidruma aiztures dēļ). Bronhiālās astmas gadījumā notiek šādas elpošanas sistēmas izmaiņas:

• Subakūts iekaisums, ko galvenokārt uztur tukšās šūnas, eozinofīli granulocīti; tie noved pie a
  • Bronhokonstrikcija (bronhokonstrikcija).
  • Asinsvadu dilatācija (vazodilatācija)
  • Gļotādas tūska
  • Traucēts mukociliālais klīrenss (ciliated epitēlijs vairs nepārvieto pietiekami daudz gļotu uz muti un rīkli)
• Hipertrofiskas gļotādas dziedzeri (→ gļotas).

Visas šīs izmaiņas vadīt hroniskam elpceļu iekaisumam, kas saistīts ar hiperreaktivitāti (pārspīlēta elpceļu reakcija uz eksogēnu stimulu (piemēram, auksts gaiss, ieelpošana toksīnus)) un krampjiem līdzīgu bronhu obstrukciju (“elpceļu sašaurināšanās”). Pacients sēkšana un klepus. Gaiss ir “iesprostots” mazajos alveolos vai mazākajos bronhu zaros. Tas ļauj mazāk skābeklis jāmaina un, iespējams, izraisa asinis līmeņi ogleklis dioksīds (pCO2) pieaugt un skābeklis (pO2) nokrist. Skābeklis patēriņš palielinās arī sakarā ar palielinātu muskuļu darbu, kas nepieciešams, lai uzturētu atbilstošu gaisa apmaiņu. Bronhu hiperreaktivitātes cēlonis (pārspīlēta elpceļu gatavība reaģēt uz eksogēnu stimulu (piemēram, auksts gaiss, ieelpošana toksīni), kas noved pie elpceļu patoloģiskas sašaurināšanās (bronhu obstrukcija) astmas slimniekiem, vēl nav pilnībā zinātniski noskaidrots. Tomēr tā dēvētās T šūnas imūnā sistēma šķiet, ka tai ir galvenā loma. Papildus ģenētika un epigenetics, zarnu mikrobioma (stīga flora) noteikti spēlē lielu lomu bronhiālā astma. Divi galvenie fenotipi ir alerģiski (ārēji) un nealerģiski (iekšēji) bronhiālā astma. Ir pierādīts, ka alerģisks astma izraisa olbaltumvielu - interleikīna-33 (IL-33) hiperfunkcija. Ja alergēni, piemēram, ērces, ziedputekšņi vai pelējuma, nonāk elpceļos, tie izdala proteāzes (fermenti kas hidrolītiski var sadalīt (sagremot) citus fermentus, proteīni un polipeptīdi). Saskaroties ar proteāzēm, IL 33 sadalās pārāk aktīvos fragmentos, kas izraisa ķēdes reakcijas, kas savukārt ir atbildīgas par alerģiskiem simptomiem. Citas fenotipēšanas formas attiecas uz pacienta dominējošo sūdzību: piemēram, arodastma, pretsāpju līdzeklis, fiziskas slodzes izraisīta astma, nakts, klepusizraisīta astma, auksts-izraisīta astma, novēlota astma, refluksaizraisīta astma. Alerģiska astma pret nealerģisku astmu.

	Alerģiska astma (ārējā astma)	Nealerģiska astma (iekšējā astma)
Slimības sākums	bērnība: maksimums 8-12 gadu vecumam.	Vidējais vecums (> 40 gadi)
Biežums	50-70%	30-50%
Trigger	Alergēni Āra un iekštelpu inhalatoru alergēni (skatīt zemāk par vides iedarbību / inhalantu alergēniem). Pārtikas alergēni Profesionālie alergēni (skatīt zemāk vides piesārņojumu).	Nespecifiski trigeri (sprūda faktori). Elpošanas trakts infekcijas (infekciozā astma). Gastroezofageālā refluksa slimība (refluksa astma; refluksa izraisīta astma). Fiziskā slodze (piepūles astma). Garīgās stresa situācijas Auksts gaiss (aukstuma izraisīta astma) Ieelpošana toksīni (piemēram, dūmi, ieskaitot tabaka dūmi; hlorēts ūdens (tvaiki), ozons). Zāles (pretsāpju astma)
Pathogenesis	Sensibilizācija → IgE izraisītas iekaisuma reakcijas.	Nav sensibilizācijas; IgE neatkarīgas, ti, nespecifiskas iekaisuma reakcijas

Piezīme: Alerģiskas un nealerģiskas (iekšējas) astmas atšķirībai ir terapeitiska nozīme, jo alerģiskas astmas gadījumā var rasties īpašas terapeitiskas iespējas, piemēram, specifiska imūnterapija (SIT), alergēnu ierobežošana vai ārstēšana ar bioloģiski.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

• Ģenētiskā slodze - Alerģiska bronhiālā astma, ir ģenētiski noteikta tieksme ražot IgE antivielas parastajiem vides alergēniem; pastāv neapšaubāma ģimenes kopa. Viens no vecākiem ar alerģisku astmu bronchiale nozīmē apmēram 40% risku pēcnācējiem. Ja slimība ir abiem vecākiem, risks bērniem ir aptuveni 60-80%. Risks ir palielināts arī tad, ja alerģisks rinīts (siens drudzis) vai alerģiska eksantēma (ādas izsitumi) jau ir noticis ģimenē.
  • Ģenētiskais risks, kas atkarīgs no gēnu polimorfismiem:
    • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
      • Gēni: GSDMB, GSTP1
      • SNP: rs7216389 gēnā GSDMB
        • Alēles zvaigznājs: TT (1.5 reizes).
      • SNP: rs1695 gēnā GSTP1
        • Alēles zvaigznājs: AG (paaugstināts alerģiskas astmas risks).
        • Alēles zvaigznājs: GG (ievērojami palielināts alerģiskas astmas risks; 3.5 reizes lielāks alerģiskas formas attīstības risks salīdzinājumā ar nealerģisko formu)
    • Mutācijas 17q21 hromosomā - bērniem šādos gadījumos ievērojami palielinās astmas attīstības risks pirmajos četros dzīves gados; slimību risks ir vēl daudz lielāks, ja šādi bērni augt mājā ar smēķētājiem.
• Māte: lielāka mātes uzņemtā brīvo cukuru māte grūtniecība var palielināt atopijas un atopiskās astmas risku pēcnācējiem.
• Piegāde ar ķeizargriezienu (ķeizargriezienu; Riska pieaugums par 23%).
• Zems dzimšanas svars (<2,500 g).
• Hormonālie faktori - agrīna menarche (pirmā parādīšanās menstruācija).
• Nodarbošanās - profesijas ar lielu putekļu, dūmu vai šķīdinātāju iedarbību, kā arī termiskas iedarbības uzsvars (profesionālā astma) [pēc iespējas jāņem vērā jau profesijas izvēlē].
  • Maizes ceptuve, konditorejas izstrādājumi (miltu putekļi).
  • Dārznieks (ziedputekšņi)
  • Kokapstrāde: galdnieki, galdnieki (koka putekļi).
  • Biškopība, aušana (kukaiņu putekļi)
  • Lauksaimniecība (dzīvnieku mati)
  • Krāsošana, lakošana
  • Farmācijas rūpniecība (zāļu putekļi)
  • Plastmasas (izocionātu) karsta apstrāde.
  • Mazgāšanas līdzekļu rūpniecība (fermenti)
  • U. vm
• Sociāli ekonomiskie faktori - zemie mājsaimniecības ienākumi un izglītības trūkums.

Uzvedības cēloņi

• Barošana
  • Liels tauku, cukura un sāls patēriņš; augsta smagas bronhiālās astmas izplatība (slimību sastopamība)
  • Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt profilaksi ar mikroelementiem.
• Stimulantu lietošana
  • Tabaka (smēķēšana)
    • Saikne starp smēķēšana un astmu var pierādīt vairāk nekā 70 procentiem astmas slimnieku! Smēķējošu vecāku bērniem ir arī ievērojami palielināts astmas risks.
    • Māte smēķēšana (vismaz 5 cigaretes dienā) visā grūtniecība ir saistīts ar paaugstinātu agrīnas un pastāvīgas sēkšanas (VAI 1.24) un bronhiālās astmas (VAI 1.65) risku bērnam.
• Fiziskā aktivitāte
  • Fiziskā slodze - ja astmas lēkme notiek apmēram piecas minūtes pēc fiziskās slodzes pabeigšanas vai fiziskas slodzes laikā, stāvoklis tiek saukta par fiziskas slodzes izraisītu astmu (“EIA”; DD piepūles izraisītu bronhokonstrikciju).
• Psiho-sociālā situācija
  • Uzsvars - nav apstrīdams, ka emocionālie faktori būtiski ietekmē slimības gaitu.
• Virssvars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās).
  • Virssvars indivīdiem ir trīskārt lielāks bronhiālās astmas attīstības risks. Aptaukošanās var aktivizēt a gēns plaušās, kas var kontrolēt plaušu iekaisumu.
  • Bērniem ar pastāvīgi augstu ĶMI skolas vecumā visbiežāk tika diagnosticēta bronhiālā astma:
    • Vecuma un dzimuma izlīdzināto koeficientu attiecība (aOR): 2.9.
    • Alerģiskas astmas aOR: 4.7
  • Aptaukošanās palielināja astmas risku par 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Aptaukošanās bērniem attīstījās bronhiālā astma, ko apstiprināja spirometrija (plaušu funkciju pārbaude) 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Ar slimību saistīti cēloņi

• Elpošanas ceļu infekcijas Ar infekciju saistīta bronhiālā astma (infekciozā astma) vispirms rodas pēc bronhopulmonāras infekcijas. Par iespējamiem izraisītājiem tiek uzskatītas gan vīrusu (piemēram, rinovīrusu), gan bakteriālas elpceļu infekcijas.
• Febrilas lēkmes bērniem
• Gastroezofageālā refluksa slimība (sinonīmi: GERD, gastroezofageālā refluksa slimība; gastroezofageālā refluksa slimība (GERD); gastroezofageālā refluksa slimība (refluksa slimība); gastroezofageālā refluksa; refluksa ezofagīts; refluksa slimība; Refluksa ezofagīts; peptiskais ezofagīts) - barības vada iekaisuma slimība (ezofagīts), ko izraisa skābās kuņģa sulas un cita veida kuņģa satura patoloģiskais reflukss (reflukss).

Medikamenti

• Antidepresanti - vecāku antidepresantu lietošana grūtniecības laikā bija saistīta ar paaugstinātu astmas risku
• Astmu var izraisīt arī pretsāpju līdzekļu lietošana (pretsāpju līdzekļi) - pretsāpju izraisīta bronhiālā astma (pretsāpju astma). Tie ietver, piemēram. Acetilsalicilskābe (KĀ; aspirīnsnepanesoša astma (“aspirīna saasināta elpceļu slimība: AERD”); izplatība (slimības biežums): 5.5-12.4% no astmas slimniekiem) un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi narkotikas (NPL; NPL pastiprināta elpošanas ceļu slimība (NERD)), kas traucē prostaglandīnu metabolismu. Šī ir ģenētiski noteikta pseidoalerģiska reakcija.
• Paracetamols
  • Attiecībā uz paracetamola iedarbību Norvēģijas mātes un bērna kohorta pētījums parādīja, ka:
    • Paracetamols uzņemšana pirms grūtniecība, nebija nekādas saistības ar astmas risku bērnam.
    • Pirmsdzemdību iedarbība koriģētā astmas intensitāte trīs gadus veciem bērniem bija par 13% augstāka un septiņus gadus veciem bērniem par 27% augstāka nekā bērniem, kuri nebija pakļauti iedarbībai.
    • Ekskluzīva iedarbība pirmajos sešos dzīves mēnešos koriģētā astmas likme bija par 29% augstāka trīs gadus veciem bērniem un par 24% augstāka septiņus gadus veciem bērniem.
  • Lielbritānijas un Zviedrijas pētnieku grupa saikni starp noteiktu pretsāpju līdzekļu lietošanu grūtniecības laikā un bērna noslieci uz astmu uzskata par pierādītu, bet ne cēloņsakarību. Pēc šo autoru domām, asociāciju, iespējams, var attiecināt uz mātes ietekmēm, piemēram, trauksmi, uzsvars or hroniskas sāpes.
  • Paracetamols (acetaminofēns): bērniem, kuri pirmajos dzīves gados saņēma paracetamolu, vēlāk ir lielāka iespēja saslimt ar bronhiālo astmu un alerģisko rinītu.
  • AVICA (acetaminofēns pret Ibuprofēns bērniem ar astmu) pētījumā tika pārbaudītas terapija bērniem vecumā no 1 līdz 5 gadiem ar vieglu pastāvīgu astmu astmas paasinājumu skaita ziņā (izteikta klīniskā attēla pasliktināšanās). Rezultāti: acetaminofēna grupa bija vidēji 0.81 un ibuprofēns grupa 0.87 saasinājumi (nav būtiskas atšķirības).
  • GSTP1 mutācija gēns tagad bija saistīta ar paaugstinātu astmas slimības risku (izredžu attiecība 1.77; 1.09-2.85) un astmai līdzīgiem simptomiem (izredžu attiecība 1.74; 1.14-2.64). The gēns satur informāciju par fermentu glutationa S-transferāzi (GST), kas veido antioksidants glutations asinīs aknas. Glutations tiek patērēts degradācijas laikā paracetamols. Tādējādi paracetamola trūkums izraisa paaugstinātu toksicitāti.
• Beta blokatori var izraisīt arī astmas lēkmes!
• H2 receptoru antagonisti/protonu sūkņa inhibitori (protonu sūkņa inhibitori, PPI; skābes blokatori) - lieto grūtniecības laikā grēmas palielina bērnu risku par 40% (H2 receptoru antagonisti) vai 30% (protonu sūkņa inhibitori) bronhiālās astmas attīstība pirmajos dzīves gados. Piezīme: Pantoprazols un rabeprazols ir kontrindicēti grūtniecības laikā, un omeprazols drīkst lietot tikai pēc rūpīgas riska un ieguvuma apsvēršanas saskaņā ar vadlīnijām.

Iedarbība uz vidi - intoksikācijas (saindēšanās).

• Alerģenti alerģiskas bronhiālās astmas gadījumā (alerģiska astma). Tie ietver:
  • Inhalanti alergēni:
    • Augu putekļi (ziedputekšņi)
    • Dzīvnieku alergēni (mājas putekļu ērcītes izkārnījumi, dzīvnieku mati, spalvas): Visizplatītākās daudzgadīgās (“visu gadu”) alerģiskās astmas cēloņi ir alerģija pret mājas putekļu ērcēm un dzīvnieku matu alerģija
    • Pelējuma sporas
  • Pārtikas alergēni
  • Profesionālie alergēni (skatīt zemāk)
• Profesionālā iedarbība (profesionālie alergēni): dažās arodgrupās astma rodas biežāk, bieži saskaroties ar alergēnām, kairinošām vai toksiskām (indīgām) vielām. Tie ir, piemēram, metāls sāļi - platīns, hroms, niķelis -, koksnes un augu putekļi, rūpnieciskās ķīmiskās vielas. Pazīstama ir arī tā sauktā maizes astma, sēnīšu astma, un arī cilvēki, kas strādā ar izocianātiem, bieži cieš no astmas.
• Gaisa piesārņotāji: uzturēšanās gaisā un piesārņotā vidē (izplūdes gāzes, makrodaļiņas, slāpekļa gāzes, smogs, ozons, tabaka dūmi).
  • Bīstamības attiecība 1.05 (1.03 līdz 1.07) katram daļiņu (PM5) pieaugumam par 3 µg / m2.5 koncentrācija un 1.04 (1.03 līdz 1.04) atbilstošai PM10 koncentrācijas paaugstināšanai
• Mitras sienas (pelējums; pirmajā dzīves gadā).
• Pērkona negaisa astma (Melburnas pērkona negaiss) - meteoroloģisko un ģenētisko apstākļu mijiedarbība un augsta alergēnu koncentrācija gaisā, kuru elpojam; visbiežāk pavasara beigās un vasarā, kad gaisā ir liela putekšņu koncentrācija
• Ftalāti (galvenokārt kā mīkstā PVC plastifikatori) - varēja vadīt uz pastāvīgām epigenētiskām izmaiņām bērna genomā, kas vēlāk veicina alerģiskas astmas attīstību. Piezīme. Ftalāti pieder pie endokrīnās sistēmas darbības traucējumiem (sinonīms: ksenohormoni), kas pat mazākajos daudzumos var sabojāt veselība mainot hormonālo sistēmu.
• Auksts gaiss un migla
• Atkārtota iedarbība uz ierosinošajiem alergēniem (piemēram, hlorēts ūdens in peldēšana baseini) - piemēram, mazulis peldēšana Hlorēts ūdens peldbaseinos palielina alerģiskā rinīta (siena drudzis) un, ja ir nosliece, tas var palielināt bronhiālās astmas lēkmju biežumu. Iemesls tam, iespējams, ir tas hlors savienojumi bojā barjeru plaušu epitēlijs, atvieglojot alergēnu iekļūšanu. Kopš 1980. gada ūdens iekšā peldēšana baseinos var būt ne vairāk kā 0.3 līdz 0.6 mg / l brīvā un 0.2 mg / l kopā hlors pie pH no 6.5 līdz 7.6 saskaņā ar DIN standartiem.
• Sadzīves aerosoli - skaidras devas un reakcijas attiecības: personām, kuras vismaz reizi nedēļā lietoja mājsaimniecības aerosolus, astmas risks bija uz pusi mazāks nekā dalībniekiem, kuri atturējās to darīt; četras reizes nedēļā lietojot sadzīves aerosolus, astmas risks jau dubultojās!
• Tīrīšanas līdzekļi pirmajos dzīves gados, īpaši, ja tie satur smaržvielas: biežāk astmai līdzīgi elpošanas simptomi ("sēkšana") un biežāk tiek diagnosticēta astmas slimība (salīdzinājumā ar mājsaimniecībām, kuras lieto taupīgi).