Krūts vēzis (krūts vēzis): zāļu terapija

Profilakse

Narkotiku profilakse sievietēm ar paaugstinātu krūts vēža risku attiecībā uz [4; S3 vadlīnijas: skatīt zemāk]:

  • Invazīvas karcinomas
  • Preinvazīvas izmaiņas
    • Lobulārā karcinoma in situ (LCIS).
    • Ductal karcinoma in situ (DCIS) un
    • Intraduktāla netipiska hiperplāzija (ADH).

Terapijas mērķis

  • Lai uzlabotu prognozi sievietēm, kurām ir risks saslimt ar hormonu jutīgu audzēju (estrogēna (ER) pozitivitāte un progesteronu receptori (PR)).

Profilakses pētījumi ir spējuši parādīt šādas sekas:

  • SERM (selektīvie estrogēna receptoru modulatori).
    • Tamoksifēnu noved pie invazīvas krūts karcinomas samazināšanās (MaCa), DCIS, LCIS un ADH sievietēm vecumā virs 35 gadiem.
    • Raloksifēns noved pie invazīvā samazināšanās MaCa sievietēm pēcmenopauzes periodā.
  • Aromatāzes inhibitori
    • Anastrozols noved pie invazīvā MaCa līmeņa samazināšanās sievietēm pēc menopauzes
    • Exemestane noved pie invazīvā MaCa līmeņa samazināšanās sievietēm pēc menopauzes

Papildu zāļu profilakse pēc krūts karcinomas.

Endokrīnie terapija (adjuvanta antihormonālā terapija, adjuvanta anti-endokrīnā terapija).

Terapeitiskais mērķis

  • Prognozes un atkārtošanās perioda uzlabošana ar antihormonu palīdzību terapija (aptuveni 75% pacientu ir uz hormoniem jutīgs audzējs: estrogēna (ER) un progesteronu receptori (PR)); terapijas ilgums: No 5 līdz vēlams 10 gadiem.

Pacientiem ar estrogēnu un / vai progesteronu pozitīvu audzēju receptori, endokrīno terapiju vienmēr norāda neatkarīgi no riska situācijas. Tas jāsāk - ja ķīmijterapija bija nepieciešama - tikai pēc ķīmijterapijas pabeigšanas. Terapija ieteikumi pacientiem pirms menopauzes (no 2013./2014. gada).

  • Standarta terapija / izvēlēta terapija: tamoksifēns.
    • Ilgums:
      • 5 gadi (= IAT, ti, sākotnējā palīgterapija).
      • 10 gadi (= EAT, ti, pagarināta endokrīnā terapija) sekundārās profilakses ziņā (īpaši noderīga jauniem (pirmsmenopauzes vecuma) pacientiem) Piezīme: ilgstoša tamoksifēns pārvalde nav indicēts pacientiem, kuriem endokrīnās terapijas laikā iestājas postmenopauze.
    • Vai līdz atkārtošanās brīdim.
  • Izņēmumi <40 gadi, nav ķīmijterapijas
    • Tamoksifēns + LHRH agonists (2-5 gadi) (GnRH analogi) (olnīcu nomākšana, OFS: olnīcu funkciju nomākšana).
    • LHRH agonistu monoterapija kontrindikāciju pret tamoksifēnu piem tromboze, embolija.
    • LHRH agonists + aromatāzes inhibitors
  • Saskaņā ar ATLAS pētījumu kopējā dzīvildze ir ievērojami pagarināta

Terapija pacientiem pēc menopauzes.

Var izmantot šādas terapeitiskās shēmas:

  • 5 gadi tamoksifēna (IAT)
  • 5 gadus ilga aromatāzes inhibitora tā sauktā sākotnējā terapija.
  • Pārslēdziet terapiju

Sievietēm pēc menopauzes trešās paaudzes aromatāzes inhibitori ir pārāki par tamoksifēnu pēc izdzīvošanas bez slimībām. Tomēr ir paaugstināts artralģijas, mialģijas, osteoporoze, un osteoporozes lūzums salīdzinājumā ar tamoksifēnu. Ir mazāk karstā mirgo, trombemboliski notikumi un endometrijs vēzis. Invazīvām lobulārām krūts karcinomām priekšroka jādod aromatāzes inhibitoriem. Piezīme: Puse atkārtojumu un divas trešdaļas krūts vēzissaistītie nāves gadījumi notiek pirmo 15 gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas.

Terapeitiskais mērķis

  • Prognozes uzlabošana, lietojot hormonu terapiju (aptuveni 80% pacientu ir uz hormoniem jutīgs audzējs); ilgums: vēlams vairāk nekā 10 gadus.

Papildu piezīmes

  • Piezīme: Saskaņā ar starptautisko pētījumu datiem 5 gadu laikā 31 līdz 73% pacientu pārtrauc adjuvantu ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru! Tas ir zināms vadīt palielināts atkārtošanās un mirstības risks. Pamatojoties uz šādiem skaitļiem, šķiet, ka terapijas atsākšana arī uzlabo slimības progresēšanu: pēc astoņiem gadiem 89.8% (95% ticamības intervāls no 86.7 līdz 92.2%) joprojām bija dzīvi bez slimības progresēšanu salīdzinājumā ar 82.0% (95% ticamības intervāls starp 76.6 un 86.3%) pacientu, kuri nebija atsākuši terapiju.
  • Agrā Krūts vēzis Trialistu sadarbības grupa pārbaudīja atkārtošanās risku 15 gadus pēc veiksmīgas hormonu terapijas beigām. Pētījums parādīja, ka risks tālu metastāzes turpmākajos 15 gados nepārtraukti pieauga, pat agrīnā karcinomas gadījumā bez limfa mezglu iesaistīšanās - un tikko vājināta līdz 15 gadu novērošanas perioda beigām. Šeit ir individuāli rezultāti 15 gadus pēc hormonu terapijas beigām:
    • Sievietes ar T1N0 stadiju (audzēja izmērs <1 cm) 10% attālumā metastāzes.
    • Sievietes T2N0 stadijā (audzēja izmērs 3.1–5 cm) ir 20% tālu metastāzes.

Skatiet arī zemāk sniegto īso informāciju par divkāršu Her2 blokādi, trīskāršu negatīvu krūts vēzis (TNBC) terapija, palīgviela ķīmijterapijaun neoadjuvanta ķīmijterapija (NACT).

Aktīvās sastāvdaļas (galvenā norāde)

3. paaudzes aromatāzes inhibitori (antiestrogēni; aromatāzes inhibitori, AI).

Aģenti Speciālas iespējas
Anastrozols KI smagas nieru /aknu mazspēja.
Exemestane KI smagas nieru /aknu mazspēja.
Letrozole KI smagas nieru /aknu mazspēja.
  • Darbības veids: nomāc konversijas androgēnu estrogēnam, ko inducē aromatāze.
  • Aromātāzes inhibitoriem anastrozolam un letrozolam ir priekšrocības salīdzinājumā ar tamoksifēnu agrīnā, bet ne vēlīnā stadijā (atkārtošanās vēlāk; ilgāka izdzīvošana)
  • Lai neitralizētu kaulu masas zudumu, lietojot adjuvantu aromatāzes inhibitoru terapiju, krūtīs lieto bifosfātus vēzis pacienti ar ER pozitīviem audzējiem. Saskaņā ar metaanalīzi, šķiet, ka ieguvums pārsniedz asinsvadu kaulu stabilizējošo efektu: kad terapija tiek uzsākta pēc menopauze, vēzis-specifiskā izdzīvošana ir ļoti ievērojami uzlabojusies; audzēja stadija bija bez ietekmes. Lūk,slāpeklis aminobisfosfonātu klodronāts un aminobisfosfonāti zoledronskābe un ibandronāts bija vienlīdz efektīvas. Nekādu labumu neuzrādīja pamidronāts. Otrs bifosfonāti efektivitāti nevarēja novērtēt, jo ar tām tika ārstēts pārāk maz sieviešu.
  • * Selektīvais serotonīna-norepinefrīns inhibitoru duloksetīna uzlabots locītavu sāpes un dzīves kvalitāte ar aromatāzes inhibitoru terapiju (sāpju rādītājs tika samazināts par vidēji par 0.82 punktiem vairāk nekā Placebo grupa).

Papildu piezīme

  • Olnīcu nomākšana samazina receptoru pozitīvas krūts karcinomas ilgstošu atkārtošanās risku jaunākiem pacientiem:
    • Izdzīvošana bez slimībām 8 gadus pēc pētījuma uzsākšanas:
      • Ārstēšana tikai ar tamoksifēnu: 78.9%.
      • Tamoksifēna un olnīcu nomākšanas kombinācija: 83.2%.
      • Kombinācija eksemestāns plus olnīcu nomākšana: 85.9%.
    • Kopējais izdzīvošanas rādītājs pēc 8 gadiem:
      • Ārstēšana tikai ar tamoksifēnu: 91.5%.
      • Tamoksifēna un olnīcu nomākšanas kombinācija: 93.3%.
      • Kombinācija eksemestāns plus olnīcu nomākšana: 92.1%.

Antiestrogēni

Aktīvās sastāvdaļas Speciālas iespējas
Fulvestrants KI smagas aknu mazspējas gadījumā
  • Darbības veids: estrogēniem antagonistisks bez estrogēniem līdzīga atlikušā efekta (estrogēnu receptoru pazemināšanās).
  • Lietošana sievietēm, kurām ir jutīga pret hormoniem metastātiska vai lokāli progresējoša krūts karcinoma sievietēm pēcmenopauzes periodā, kā arī tamoksifēna lietošanas recidīvi vai neveiksmīga ārstēšana.
  • Pacientiem ar metastātisku estrogēna receptoru pozitīvu krūts karcinomu kombinācija fulvestrants un aromatāzes inhibitoru anastrozols tika pierādīts, ka randomizētā klīniskā pētījumā ir ilgtermiņa ieguvumi. Tas pagarināja vispārējo dzīvildzi: vidējā dzīvildze bija 49.8 mēneši, salīdzinot ar 42.0 mēnešiem anastrozols grupa.
  • III fāzes pētījumā PIK3 inhibitors alpelisib, kombinācijā ar fulvestrants, gandrīz dubultoja dzīvildzi bez slimības progresēšanas pacientiem ar pozitīvu un HER2 negatīvu krūts vēzi.

Selektīvie estrogēna receptoru modulatori (SERM).

Aktīvās sastāvdaļas
Tamoksifēnu
  • Darbības veids: estrogēnu antagonistisks: krūts; estrogēns-agonistisks: endometrijs.
  • Tamoksifēns tiek pārveidots par aktīvo metabolītu endoksifēnu caur citohromu P450 (CYP) fermenti, starp citiem ceļiem.
  • Piezīme: pacienta CYP2D6 genotips sniedz informāciju par sasniedzamo endoksifēna koncentrāciju plazmā; 20-33% tamoksifēna pacientu nespēj sasniegt vēlamo terapeitisko endoksifēna koncentrācijas līmeni plazmā, lietojot standarta devu! Secinājums: Tamoksifēna terapijai nepieciešama CYP2D6 genotipa noteikšana!
  • Izvēles terapija krūts karcinomas gadījumā ar pozitīvu hormonu receptoru klātbūtni.
  • Antihormonu terapija ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru (skatīt iepriekš) samazina ne tikai recidīvu, bet arī kontralaterālas krūts karcinomas risku (- 52 procenti; relatīvais risks 0.48; 0.22-0.97).
  • Jaunām sievietēm (<35 gadi) ar hormonu receptoru pozitīvu krūts karcinomu olnīcu funkcijas nomākšana kombinācijā ar tamoksifēnu vai eksemestāns nekā no terapijas ar tikai tamoksifēnu.

GnRH agonisti (GnRH analogi) (olnīcu nomākšana, OFS; olnīcu funkciju nomākšana).

Aģenti
Goserelīns
  • Darbības veids: nomāciet olnīcu estrogēna ražošanu → estrogēna līmeni serumā ↓ līdz līmenim sievietēm pēcmenopauzes periodā.

Mērķtiecīga terapija (mērķtiecīga terapija, ko retāk sauc par molekulāro vai molekulārās bioloģijas terapiju).

Vielas, kuras lieto mērķterapijā, īpaši bloķē vēža šūnu procesus, kas ir svarīgi audzēja audu augšanai. Monoklonālas antivielas

Aktīvās vielas
Bevacizumabs
Pertuzumabs
Trastuzumabs, emtasīns
  • Darbības veids Bevacizumabs: rekombinantas monoklonālas humanizētas IgG1 antivielas pret VEGF.
  • Darbības veids Pertuzumabs: rekombinēta humanizēta IgG klases monoklonāla antiviela, kas saistās ar HER2 (bet ar citu epitopu nekā HER2 antiviela trastuzumabs).
  • Darbības veids trastuzumabs: antivielas pret augšanas faktoru HER2 / neu.
  • Sarkanas rokas burts: Herceptin (trastuzumabs), 03 .: uzraudzība sirds darbība pirms trastuzumaba lietošanas, tās laikā un pēc tās, lai samazinātu kreisā kambara disfunkcijas un sastrēguma biežumu un smagumu. sirds neveiksme (CHI).
  • Darbības veids Trastuzumaba emtansīnsAntiviela trastuzumabs ir savienots ar citotoksīnu (maitinzīna atvasinājumu DM1). Citotoksīns neaktīvā veidā tiek transportēts audzēja šūnās, un tur tam ir tikai citostatisks efekts. Maiga pret veselām šūnām.
  • Pacienti ar HER2 pozitīvu krūts karcinomu, kurā audzēja šūnas joprojām ir nosakāmas pēc neoadjuvanta ķīmijterapija, antivielu un zāļu konjugāts trastuzumaba emtansīns var pasargāt no recidīviem, kas ir ilgāki nekā vienīgā antiviela trastuzumabs.

Tirozīna kināzes inhibitors

Aktīvā sastāvdaļa
Neratinibs
  • Darbības veids: neatgriezeniska saistīšanās ar HER1, HER2 un HER4 intracelulārajiem TKI domēniem b
  • Indikācija: adjuvanta terapija pieaugušiem pacientiem ar hormonu receptoru pozitīvu HER2 pārekspresētu / pastiprinātu krūts karcinomu agrīnā stadijā, kuri pabeidza adjuvantu uz trastuzumaba bāzes mazāk nekā pirms gada
  • Blakusefekti: Caureja (93.6%) nelabums (42.5%) nogurums (27.3%) vemšana (26.8%) sāpes vēderā (22.7%), eksantēma (15.4%), apetītes zudums (13.7%), augšējā sāpes vēderā (13.2%), stomatīts / mukozīts (11.2%) un muskuļu spazmas (10.0%)

EGFR tirozīna kināzes inhibitors

Aģenti
Lapatinibs
  • Darbības veids: bloķē EGF receptoru un HER2 receptoru.

CDK4 / 6 inhibitors (CDK4 / 6 inhibitors).

Aktīvās sastāvdaļas
Abemaciklibs
Ribociklibs
  • Darbības veids: selektīvs ciklīnatkarīgo kināžu (CDK) 4 un 6 inhibitors; palielina antihormonālo terapeitisko partneru efektivitāti, izmantojot sinerģiskus efektus.
  • IQWiG (2/6/2020): Attiecīgi sākotnējai endokrīnai terapijai ar ribociclib kombinācijā ar aromatāzes inhibitoru letrozols un sekojošai endokrīnai terapijai ar ribociclib pluss fulvestrants, papildu ieguvums nav pierādīts. Sākotnējai endokrīnai terapijai ar ribociclib plus fulvestrants, no otras puses, ir norāde uz nelielu papildu labumu.
  • Piezīme: Sievietēm pirms menopauzes vai perimenopauzes endokrīnā terapija jāapvieno ar LHRH agonistu.
  • MONALEESA-7 pētījums (III fāzes pētījums): ribociklibs kombinācijā ar hormonālo terapiju sievietēm pirms menopauzes ar progresējošu krūts vēzi ievērojami ievērojami pagarina kopējo dzīvildzi: 70.2% no lielākoties neārstētām pirmsmenopauzes vecuma sievietēm 42 mēnešus bija dzīvas. HER2 progresējošam krūts vēzim vajadzētu būt piekļuvei CDK4 / 6 inhibitoriem, piemēram, ribociklibam.

mTOR² inhibitors

Aktīvās sastāvdaļas
Everolīms
  • Darbības veids: mTOR² (zīdītāju rapamicīna mērķis) inhibitors bloķē olbaltumvielu, kurai ir nozīme svarīgos metabolisma procesos audzēja šūnās → pagarina izdzīvošanu metastātiskas krūts karcinomas gadījumā; neitralizē kaulu rezorbciju

BOLERO-2 pētījuma dati parāda, ka mTOR² inhibitora everolisms kombinācijā ar aromatāzes inhibitora eksemestānu ievērojami paildzina dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) sievietēm pēc menopauzes ar ER + / HER2 progresējošu krūts vēzi.

Divkārša Her2 blokāde

HER2 pozitīvas metastātiskas krūts karcinomas gadījumā divkārša Her2 blokāde ar monoklonālo antivielas trastuzumabs un pertuzumabs ar taksānu saturošu ķīmijterapiju ir pirmās izvēles terapijas standarts. CLEOPATRA pētījumā kombinācija docetaksels ar trastuzumabu un pertuzumabs uzlabota dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS). HER2CLIMB pētījuma apakšgrupas analīzes rezultāti: Tukatinibs (mazmolekulārs HER2 inhibitors HER2 pozitīva krūts vēža ārstēšanai; deva; 300 mg iekšķīgi, 2 x dienā) papildus trastuzumabam un kapecitabīns (priekšgājējs 5-fluoruracils) ievērojami pagarina izdzīvošanu sievietēm ar metastātisku HER2 pozitīvu krūts vēzi ar smadzenes metastāzes (meitas audzēji smadzenēs), Pēc gada 40.2% pacientu turpināja tukatinibs kombinētā terapija joprojām bez CNS progresēšanas (slimības progresēšana centrālajā nervu sistēmas) (kontroles grupa: 0 pacienti).

Trīskārt negatīva krūts vēža (TNBC) terapija

Metastātiska trīskārt negatīva krūts vēža prognozi sola uzlabot ar imūnterapiju ar kontrolpunkta inhibitoriem. IMpassion-130 pētījums parādīja nozīmīgu un klīniski nozīmīgu ieguvumu no imūnterapijas ar kontrolpunkta inhibitoru metastātiskā TNBC. Tomēr tas attiecas tikai uz pacientiem, kuriem PD-L1 ekspresējošās audzēju infiltrējošās imūnās šūnas aptver vismaz 1% no audzēja platības (PD-L1 IC +), kas notiek apmēram 40% neapstrādātā TNBC. Metastātiska trīskārt negatīva krūts vēža progresēšanas vai nāves risks tiek samazināts par 35%, lietojot pirmās izvēles terapiju ar pembrolizumab papildus ķīmijterapijai, salīdzinot tikai ar ķīmijterapiju.

PARP inhibitori progresējošu BRCA audzēju terapijā

PARP inhibitori bloķē fermentu, kas iesaistīts DNS atjaunošanā. Olaparib, no klases narkotikas pazīstams kā PARP (poli-ADP-riboze polimerāzes) inhibitori, jau tiek izmantoti BRCA pozitīvu ārstēšanai olnīcu vēzi. Pirmajā randomizētajā atklātā III fāzes pētījumā ar olaparibs (deva (300 mg dienā), pacientu ar BRCA pozitīvu (+ HER2 negatīvu) krūts vēzi rezultāti tika uzlaboti salīdzinājumā ar standarta ķīmijterapiju: ar olaparibs, vidējais laiks līdz progresēšanai bija 7.0 mēneši, salīdzinot ar 4.2 mēnešiem, lietojot standarta ķīmijterapiju. PARP inhibitors talazoparibs, kas novērš kopijas defektu atjaunošanos audzēja šūnās, arī pagarina izdzīvošanu bez progresēšanas (no 19.5 līdz 22.3 mēnešiem) progresējošā BRCA1 / 2 krūts vēža gadījumā III fāzes pētījumā.

Ķīmijterapija

Adjuvanta ķīmijterapija

Saskaņā ar 2011. gada St Gallen konferences ieteikumiem, indikācijas par adjuvantu ķīmijterapiju ietver:

  • Luminālais B līdzīgs
    • VIŅAS 2 negatīvs
    • VIŅAS 2 pozitīvs
  • HER 2 pozitīvs (nav luminisms)
  • Trīskāršs negatīvs (kanāls)
  • Piemēram, A lūmenis progresējošas slimības gadījumā.
    • ≥ 4 limfmezgli
    • Novērtējums 3
    • Ki-67 ≥ 14%

Paziņojums:

  • Ja 120 dienu laikā pēc operējamas krūts karcinomas diagnosticēšanas netiek sākta adjuvanta ķīmijterapija, tas izdzīvošanas zaudējumus rada aptuveni 30%.
  • Terapija ar GnRH analogu goserelīns var novērst priekšlaicīgu menopauze ķīmijterapijas dēļ un saglabātu auglību sievietēm pirms menopauzes ar hormonu receptoru negatīvu krūts karcinomu.

Šādas ķīmijterapijas shēmas pašlaik ir kopīgas lietošanas S3 vadlīnijas (7) lpp. 340.

shēma Ciklofosfamīds (C) Antraciklīni: Doksorubicīns(A) Epirubicīns (E). 5-fluoruracils (F) Taksāni (T): paklitaksels (P) docetaksels (D) Metotreksāts (MTX) Wdh. (cikls)
FEC 500-600 mg / m2 iv d 1 100 mg / m2 iv d 1 (E) 500-600 mg / m2 iv d 1 ik pēc 3 nedēļām
FAC / CAF 500-600 mg / m2 iv d 1 60 mg / m2 iv d 1 (A) 500-600 mg / m2 iv d 1 ik pēc 3 nedēļām
CEF 75 mg / m2 po d 1–14 60 mg / m2 iv d 1 +8 (E) 500 mg / m2 iv d 1 - - ik pēc 4 nedēļām
TĒLOT 600 mg / m2 iv d 1 cikls 1-4 60 mg / m2 iv d 1 (A) 1. – 4. Cikls 1 75 mg / m2 d 1 (P) cikls 5-8 alternatīvi, 80 mg / m2 d 1, 1 2 reizes nedēļā. ik pēc 3 nedēļām
AC D 600 mg / m2 iv d 1 cikls 1-4 60 mg / m2 iv d 1 (A) 1. – 4. Cikls 1 00 mg / m2 d 1 (D) cikls 5-8 ik pēc 3 nedēļām
KPN 500 mg / m2 iv d 1 50 mg / m2 iv d 1 (A) - 75 mg / m2 d 1 (D) - ik pēc 3 nedēļām

Piezīmes / ieteikumi

  • Adjuvanta kombinētā ķīmijterapija var samazināt recidīvu un mirstību.
  • Deva antraciklīnu intensitāte: Doksorubicīns 20 mg / m2 nedēļā, epirubicīns vismaz 30 mg / m2 nedēļā. Plānotais deva efektivitātes dēļ jāsaglabā intensitāte.
  • Adjuvanta endokrīnā terapija (pēc ķīmijterapijas) pozitīva hormona receptora stāvokļa gadījumā (ER-poz. Un / vai PgR-poz.).
  • Lielāka sirds riska dēļ trastuzumabu nedrīkst lietot vienlaikus ar antraciklīniem (doksorubicīns, epirubicīns). Šajā gadījumā trastuzumabu ievada pēc antraciklīna pabeigšanas pārvalde vai pakāpeniskas shēmas gadījumā kopā ar taksānu.
  • HER-2 pozitīvas slimības gadījumā pertuzumabs un trastuzumabs kopā ar taksānu saturošu ķīmijterapiju tagad ir standarta pirmās līnijas terapijā (CLEOPATRA pētījums).
  • Krūts vēža slimniekiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku krūts karcinomu ķīmijterapija ar ciklofosfamīds kombinācijā ar antiHER2 terapiju var būt labāks ceļš ļoti gados vecākiem pacientiem, nevis terapija ar docetaksels (sakarā ar toreduced toksicitāti ar labu efektivitāti).

Primārā sistēmiskā ķīmijterapija (PST)

To sauc arī par neoadjuvantu ķīmijterapiju (NACT), un tagad tā ir standarta ārstēšana pacientiem ar:

  • Lokāli progresējošs krūts vēzis (LABC: lokāli progresējis krūts vēzis).
    • Definīcija:
      • > 5 cm klīniski, mammogrāfiski vai sonogrāfiski.
      • Nodrošināta āda iesaistīšanās (apsārtums, čūlas).
      • Krūškurvja sienas infiltrācija (muskuļi vai ribas),
      • Audzēja infiltrēta paduses limfa mezgli, fiksēti.
      • Metastātiski ietekmēti limfmezgli paduses virsotnē vai infraklavikulāri
  • Primāra nerezecējama krūts karcinoma
  • Iekaisīga krūts karcinoma

Sargs limfa pirms ķīmijterapijas uzsākšanas mezgli ir jāiznīcina. Neoadjuvanta terapija var izraisīt augstāku krūts saglabāšanas terapiju. Efekts ir vislielākais hormonu receptoru negatīvās karcinomas gadījumā. Ja ir indicēta neoadjuvanta ķīmijterapija, tajā jāiekļauj antraciklīns un taksāns (trastuzumabs + pertuzumabs, ja HER2 ir pozitīvs). Jāveic 6-8 cikli. Pēcoperācijas starojuma apjoms ir balstīts uz sākotnējo audzēja izplatīšanos pirms ķīmijterapijas, nevis uz konstatējumiem pēc ķīmijterapijas. Ķīmijterapiju parasti apvieno ar sekojošu ablāciju, kam seko staru terapija, reti otrādi. Dažreiz pēc tam var veikt krūšu saglabāšanas operācijas. Papildu piezīmes

  • BrighTNess pētījums: 2. vai 3. pakāpes trīskārt negatīvās krūts karcinomas (TNBC) ļoti agresīvā formā ar un bez dzimumlocekļa BRCA mutācijām PARP inhibitors velaparibs kombinācijā ar standarta neoadjuvantu ķīmijterapiju nepalielināja patohistoloģiskās pilnīgas remisijas (pCR) ātrumu . Randomizēta klīniskā pētījuma, kurā piedalījās 604 sievietes ar II līdz III pakāpes trīskārt negatīvu krūts vēzi, sekundārā analīze parādīja, ka sistēmiska terapija nodrošināja krūts saglabāšanu 53.2% pacientu, kuriem citādi tas būtu nepieciešams mastectomy, palielinot to pacientu īpatsvaru, kuri ir piemēroti krūts saglabāšanai, no 76.5% diagnozes laikā līdz 83.8%.

Uztura ieteikumi ķīmijterapijas laikā

II fāzes pētījumā 129 sievietes ar nemetastātisku HER2 negatīvu II / III stadijas krūts audzēju, kuras plānoja neoadjuvantu AC-T vai FEC-T ķīmiju, trīs gavēšana ar zupu, buljonu un tēju pirms ķīmijterapijas, šķiet, palielināja atbildes reakciju un uzlaboja audzēja regresiju. Ierobežojums: neliels dalībnieku skaits; slikta ievērošana (tikai viena trešdaļa gavēšana-atdarinot uzturs grupa tiek uzturēta gavēšana četriem ķīmijterapijas cikliem un tikai viena piektā daļa visiem ķīmijterapijas cikliem); gaida lielāku izmēģinājumu rezultāti. Leģenda