Ievads
Aktīvā viela tamoksifēns, ko parasti lieto sāls formā, ti, kā tamoksifēna dihidrogēnūdeņraža citrāts, ir selektīvs estrogēna receptoru modulators (SERM). Agrāk šīs grupas aktīvās sastāvdaļas bija pazīstamas arī kā antiestrogēni. Šīs grupas aktīvās sastāvdaļas ir viņu darbības starpnieki, izmantojot estrogēnu receptorus, kas atrodas dažādos audos, piemēram, hipofīzes dziedzeris (hipofīze), krūts, dzemde un kaulu.
Vienkārši sakot, tamoksifēns izraisa šūnu dalīšanās samazināšanos no estrogēna atkarīgos audos; tādējādi, no vienas puses, audi iet bojā, un, no otras puses, tiek novērsta turpmāka audu augšana. Tamoksifēnu parasti lieto kā apvalkotās tabletes. Tabletes satur vai nu 10 mg, 20 mg, 30 mg vai 40 mg tamoksifēna.
Ārstējošais ārsts nosaka lietojamo devu. Parasti pietiek ar 20 mg dienas devu. Tamoksifēns ir recepšu medikaments.
Tamoksifēns ir priekšzāles, ti, ar zemu aktīvo farmakoloģisko vielu, kas aktīvā sastāvdaļa tiek pārveidota tikai metabolisma (metabolizācijas) rezultātā organismā. Tamoksifēna gadījumā par to ir atbildīgs citohroma P450 enzīmu saimes ferments. Fermentu sauc par CYP2D6, un tamoksifēns tiek pārveidots par aktīvo metabolītu endoksifēnu.
Ir zināms, ka fermenta CYP2D6 gēnam var būt atšķirīga struktūra dažādiem indivīdiem (gēnu polimorfisms). Tādēļ aktivācijas posms no tamoksifēna līdz endoksifēnam dažādiem cilvēkiem var būt atšķirīgs. Tā sauktajos lēnām sākušajos tamoksifēna metabolizatoros zāļu aktivācija un līdz ar to arī tiek aizkavēta, tāpēc šie pacienti var gūt labumu no alternatīvas terapijas. Tāpēc pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicams noteikt CYP2D6 genotipu, lai izslēgtu iespējamās gēna anomālijas.
Darbības veids (farmakodinamika)
Kā aprakstīts iepriekš, tamoksifēns ir selektīvs estrogēna receptoru modulators (SERM), kas darbojas, saistoties ar estrogēna receptoriem. No tamoksifēna veidojošajiem aktīvajiem metabolītiem 4-hidroksitamoksifēns un endoksifēns vēl spēcīgāk saistās ar estrogēna receptoriem. Tamoksifēnu var raksturot kā tā saukto daļēju agonistu.
Daļējs agonists ir viela, kas saistās ar receptoru un tādējādi daļēji atdarina faktiskās vielas, kas saistās ar šo receptoru, darbību (piemēram, estrogēna hormons estrogēna receptora gadījumā). Salīdzinot ar pilnu agonistu, daļējs agonists izraisa tikai nepilnīgu ar receptoru saistītās signalizācijas kaskādes aktivāciju. Tā kā daļējs agonists novērš pilna agonista saistīšanos vai izspiež to saistīties, daļējs agonists daļēji nomāc pilnā agonista iedarbību.
Attiecībā uz tamoksifēnu tas nozīmē, ka tamoksifēnam, no vienas puses, ir estrogēns aktīvais komponents, bet, no otras puses, arī antiestrogēns aktīvais komponents. Antiestrogēno komponentu ražo, izspiežot estrogēnu no tā receptoru saites. Kurš komponents dominē, ir atkarīgs no audu veida.
Krūts audos ER estrogēna receptors tips galvenokārt ir sastopams, kur tamoksifēns rada antiestrogēnu iedarbību. Tas izskaidro tamoksifēna pretaudzēju iedarbību uz krūts vēzis. Tamoksifēna estrogēnā ietekme uz dzemde izskaidro palielinātu labdabīgu un ļaundabīgu izmaiņu rašanos dzemdē un endometrijs.
