Bifosfonāti

ražotājs

Bifosfonātus tagad pārdod gandrīz visi labi zināmie ražotāji. Pirmā viela, kas tika laista tirgū, bija Fosamax®. Par šo vielu pastāv lielākā daļa informācijas.

Aktīvā viela alendronskābe vai alendronāts joprojām ir tā saucamā svina viela osteoporoze nepieciešama terapija. Pret šīm zālēm tiek pārbaudīta jaunu vielu efektivitāte. Piemēram, ir citi bisfosfonātu ražotāju nosaukumi

  • Actonel®
  • Fosamax®
  • Fosavance®
  • Bonviva®

Bisfosfonāts ir aktīvās sastāvdaļas ķīmiskais nosaukums dažādās zālēs, ko lieto audzēju ārstēšanai, īpaši vadītājs apgabalā, bet arī citās lokalizācijās un jo īpaši osteoporoze.

Bisfosfonātus papildus ortopēdijai un zobārstniecībai izmanto arī ginekoloģijā, lai ārstētu krūts vēzis. Tos lieto tablešu veidā vai lieto infūzijas veidā. Tomēr to absorbcija, ti, uzņemšana organismā, ir ļoti zema, svārstoties no 1 līdz 10%.

Lielākā daļa no tā kļūst aktīva kaulam, pārējā izdalās. Kauls tiek pastāvīgi uzkrāts un sadalīts. In osteoporoze, sadalījums pa kaulus iznīcinošajām šūnām atsver osteoklastus.

Kalcijs rodas zaudējumi, un kauls kļūst porains. Pastāv risks lūzums un sāpes notiek. Osteoporozes ārstēšana ar bifosfonātiem ir balstīta uz osteoklastu aktivitātes nomākšanu.

Bifosfonāti uzkrājas kaulā un tur kavē degradācijas procesus, kā rezultātā stabilizējas kaulu viela. Kauls satur šūnas, kas, tāpat kā mazi makrofāgi, vienmēr apēd mazu kaula daļu un tādējādi to noārda. Turklāt ir šūnas, kas atkal un atkal pastāvīgi ražo kaulu vielu, tādējādi atjaunojot kaulu un nostiprinot to.

Sievietēm pēc menopauze, vecumdienās kopumā vai kaulu slimību, piemēram, audzēju, gadījumā samazinās uzkrāšanās procesi. Tas ir iemesls, kāpēc kaulu rezorbcija ir pārsvarā. Tā rezultātā kauls zaudē stabilitāti un kļūst trausls.

Turklāt palielināta kaulu rezorbcija var izraisīt sāpes. Viens no iemesliem tam sāpes ir tas, ka audzēja slimībās kaulā uzkrājas audzēja šūnas un to kaitīgās sastāvdaļas un signālvielas, kuras izdalās kaulu rezorbcijas laikā. Pēc bisfosfonātu uzņemšanas tie tiek uzglabāti kaulā un atbrīvoti pārveidošanas procesu laikā.

To ietekme galvenokārt ir kavēt šūnas, kas noārda kaulu. Līdz ar to līdzsvarot tiek novirzīts par labu kaulu veidošanai. Tā kā bifosfonāti samazina visu vielu sadalīšanos kaulā, tie izraisa samazinātu kaitīgu vielu izdalīšanos, īpaši vietējo audzēju slimību gadījumā. kaulu smadzenes.

Tā rezultātā tiek atbrīvots mazāk signālu vielu, kas varētu aktivizēt un piesaistīt citas audzēja šūnas, un sāpes, kas saistītas ar audzēja slimībām, tiek mazinātas. Bifosfonātu aktīvās sastāvdaļas var diferencēt atkarībā no tā, vai tās satur slāpekli vai nē. Vielas, kas satur slāpekli, piemēram, alendronskābe (Fosamax®) un ibandronskābei (Bonviva®) parasti ir spēcīgāka iedarbība.

Lai gan abas aktīvo vielu grupas uzbrūk citā vietā, tās visas izraisa kaulu noārdošo šūnu funkcijas zudumu, kas galu galā noved pie šo šūnu nāves. Bisfosfonāti bez slāpekļa ietver etidronskābi (Didronel®) un klodronskābi (Bonefos®). Visās grupās ir zāles, kas tiek lietotas tablešu formā, un zāles, kuras lieto, piekļūstot vēnas pacienta.

Īpaši tablešu formā visas aktīvās sastāvdaļas jālieto ar glāzi ūdens vismaz pusstundu pēc ēšanas, jo tās apvienojas ar tādām vielām kā: kalcijs un tāpēc to vairs nevar pietiekami absorbēt. Līdzīgas problēmas rodas, ja aktīvās sastāvdaļas lieto vienlaikus ar dzelzi, magnijs vai cinks. Ibandronskābi var ievadīt kā tableti vai infūzijas veidā, pārējās minētās zāles lieto tablešu formā.

Caur vēnu piekļuvi aktīvā viela sasniedz asinis tieši un tādējādi ir pilnīgi pieejams neatkarīgi no tā absorbcijas zarnās. Tomēr šeit jāpievērš uzmanība precīzai devai, jo gan iedarbība, gan nevēlamās blakusparādības var būt spēcīgākas. Bifosfonātus lieto slimībās, kas saistītas ar palielinātu kaulu rezorbciju.

Tie ietver, piemēram:

  • Pagetas slimība (osteodistrofija deformans)
  • Ar audzēju saistīta hiperkalciēmija
  • Kaulu rezorbcija (osteolīze) audzēja slimību kontekstā (cita starpā audzēja metastāžu dēļ) un
  • Pēcmenopauzes osteoporoze, a stāvoklis sievietēm pēc menopauzes parasti pazīstams kā “kaulu zudums”. Papildu norādi par bisfosfonātiem lieto arī kodolmedicīnas skeleta diagnostikas nolūkos scintigrāfija. Pateicoties anti-osteolītiskajām īpašībām, bifosfonātiem ir inhibējoša iedarbība uz kaulu rezorbciju.

Šo efektu galvenokārt ietekmē tā dēvēto osteoklastu (kaulu ēšanas šūnu) inhibīcija. Tā kā pēc rezorbcijas tie tiek glabāti tieši kaulā, tie var ātri attīstīt savu iedarbību mērķa vietā. Šī iemesla dēļ bifosfonātus lieto slimībās, kas izraisa pārmērīgu osteoklastu aktivitāti un līdz ar to arī smagu kaulu rezorbciju.

Pašlaik tās ir pat visbiežāk izrakstītās zāles osteoporozes ārstēšanai. Tāpat kā visām ļoti efektīvām zālēm, diemžēl bifosfonātiem ir arī blakusparādības. Mēs tos saucam par blaknēm, bet patiesībā tie ir arī efekti, taču mēs nevēlamies, lai tie būtu.

Papildus kuņģis nepanesamība, bisfosfonāts var izraisīt arī kaulus nekroze žoklī. Tomēr šī nevēlamā blakusparādība notiek ļoti reti. Tā nav kaulu audu iznīcināšana, ko izraisa baktērijas, bet spontāns, aseptisks process.

Termins nekroze nozīmē, ka šūnas ir tik smagi skārušas jebkura veida bojājumi, ka tās mirst un sabrūk. Šis kaitējums var būt, piemēram, radioaktīvs starojums, indes vai narkotikas. Tādējādi žoklis nekroze var rasties arī terapijas laikā ar bifosfonātiem, kas spēcīgi ietekmē žokļa kaula pārveidošanas procesu.

Kauls kļūst nestabilāks un mēdz lūzt. Turklāt žokļa nekroze izpaužas ar to, ka zem mutes dobuma izdalās arvien vairāk kaulu gļotādas. Tas noved pie strutas- aizpildītas teritorijas mute platība.

Bez cita iemesla zobi kļūst vaļīgi un daļēji izkrīt. Šis kaitējums žokļa kauls var pat izraisīt nopietnu nespēju košļāt. Lai noteikti runātu par žokļa nekrozi, atvērtajām vietām, kas sasniedz kaulu, jāpaliek tajā pašā vietā vismaz astoņas nedēļas.

Turklāt noteikti jānosaka, ka nekrozes cēlonis patiešām ir bifosfonātu terapija. Šim nolūkam ir jānodrošina, lai radioaktīvo vielu terapija NAV neietilpst vadītājs un kakls teritorija ir notikusi. Citas terapijas, piemēram, noteiktas ķīmijterapijas vēzis vai tādu zāļu lietošana, kas ietekmē kaulu struktūru, nedrīkst būt veikta.

Simptomi lielākoties ir nesāpīgi. Mīksto audu pietūkums, zobu atslābināšanās, pakļauts žokļa kauls vai pat ilgstošs periodonta iekaisums var liecināt par šo bifosfonātu izraisīto kaulu nekrozi. Pagaidām nav zināms, kāpēc šādi klīniskie attēli rodas retos gadījumos.

Ir apšaubāms, vai iespējamie cēloņi ir zobu noņemšana vai periodonta ārstēšana. Jebkurā gadījumā ārstam un zobārstam jāārstē pacients kopā. Profilakse vēl nav zināma.

Atsevišķi pacienta priekšnoteikumi var radīt risku. Šī iemesla dēļ zobu nākšana Pirms terapijas ar bifosfonātiem vienmēr jābūt rehabilitētai. Tas ietver kariozu zobu ārstēšanu, kā arī iekaisuma procesu likvidēšanu mutes dobums.

Ieteicama regulāra prezentācija pie zobārsta. Ar bisfosfātu saistītās kaulu nekrozes ārstēšana ir sarežģīta un ilgstoša. Tas ietver zaudētā, mirušā kaula noņemšanu un tā radušā defekta pārklājumu.

Pacientiem, kuri saņem bifosfonātus tablešu formā, ļoti reti sastopama žokļa nekroze ar jaunu parādību 0.0007% gadā. Šī nevēlamā blakusparādība visbiežāk rodas pacientiem ar audzēju slimības kuri saņem ļoti lielu bisfosfonātu devu, piekļūstot tieši vēnas. Šajā gadījumā žokļa nekroze notiek 0.8-12% pacientu gadā.

Multiplās mielomas gadījumā slimība, kurā balta asinis šūnas attīstās ļaundabīgās šūnās, īpaši migrē uz kaulu smadzenes un izplatījās tur, saslimstība ar priede nekroze ar bisfosfonātu terapiju ir 1-10%. Attīstības risks priede nekroze, ārstējot ar bifosfonātiem, ir ļoti atkarīga no citiem faktoriem, kas paši palielina priežu nekrozes risku. Piemēram, tādas zāles kā hormonu preparāti izmanto Prostatas vai krūts audzēji var izraisīt kaulu zudumu.

Lai to novērstu, tiek izmantoti bifosfonāti. Ja terapijas laikā ar abām zālēm rodas žokļa nekroze, ir grūti pateikt, kuras zāles ir galvenais komplikāciju izraisītājs. Citi zināmie riska faktori ir vecums, smēķēšana or diabēts cukura diabēts.

Turklāt, protēzes, kas vienmēr nospiež žokli tajās pašās vietās, var izraisīt kaulu zudumu. Arī ilgstošāki iekaisumi un infekcijas zoba un žokļa zonā neatgriezeniski bojā audus un, ja tiek veikta nepietiekama terapija, var veicināt žokļa nekrozi. Šī iemesla dēļ pirms terapijas uzsākšanas jāpārbauda zobārsts, lai tas būtu labs mutes higiēna būtu jānodrošina.

Turklāt risks palielinās līdz ar bifosfonātu lietošanas biežumu un devu. Īpaši žokļa apgabali, kas ir pārklāti tikai ar ļoti plānu mutes dobuma slāni gļotādas bieži tiek skarti. The apakšžoklis ir vislielākais risks saslimt ar nekrozi.

Šai tēmai mēs esam veltījuši pilnīgi atsevišķu tēmu: Ar bisfosfonātiem saistīta žokļa nekroze Vissvarīgākā pieeja bisfosfonātu izraisītajai žokļu nekrozes terapijai ir novērst nekrozes pasliktināšanos un izplatīšanos un jo īpaši jaunu nekrozes attīstību. Pirmkārt, jāārstē radušās sāpes. Turklāt infekcijas var novērst, izmantojot antibakteriālu līdzekli mute izskalojiet pat pirms bifosfonātu lietošanas.

Ja infekcija jau pastāv, to ārstē ar antibiotikas. Tomēr, ja skartās žokļa vietas vairs nespēj sevi atjaunot, ķirurgam jānoņem bojātā kaula daļa. Īpaša uzmanība jāpievērš nekrozēm, kas vēl nav sasniegušas žokļa virsmu.

Atlikušo, vēl neietekmēto daļu atkal pārklāj ar parasto iekšķīgi lietojamo gļotādas. Pēc tam sāpes joprojām tiek ārstētas. Turklāt audi brūces zonā var labāk dziedēt, ievadot skābekli.

Ja pēc saslimušo kaulu daļu noņemšanas ir atkārtoti uzliesmojumi, iespējams, būs jānošķir turpmākas, ļoti lielas žokļa daļas. Pirmkārt, dažādas plāksnes tiek ieskrūvētas kā aizstājējs. Tomēr, ja ir pazīmes, ka slimība ir apstājusies, tās var neatgriezeniski aizstāt ar kaulu daļām, kas ņemtas no citas ķermeņa daļas.