Patoģenēze (slimības attīstība)
Attīstās heptocelulārā karcinoma (HCC; hepatocelulārā karcinoma) - parasti tās pamatnē aknas ciroze - no deģenerētiem hepatocītiem (aknu šūnām) vai to prekursoriem. Aknas cirozi galvenokārt izraisa hepatīts B vai C infekcija. Tomēr hroniska alkohols ļaunprātīga izmantošana (alkohola lietošana) vai treknas aknas (steatosis hepatis) var būt arī šīs slimības prekursori. Aknu šūnu karcinomā izšķir dažādus augšanas veidus: difūzā infiltratīvā (difūza sadale audzēja visā aknas), multifokāls (audzējs izplatījies vairākās audzēja ligzdās) un vienfokāls (viens audzējs).
Etioloģija (cēloņi)
Biogrāfiskie cēloņi
- Ģenētiskā slodze - ģenētiski defekti (reti).
- Ģenētiskās slimības
- Alfa-1-antitripsīna deficīts (AATD; α1-antitripsīna deficīts; sinonīmi: Laurell-Eriksson sindroms, proteāzes inhibitoru deficīts, AAT deficīts) - samērā bieži sastopami ģenētiski traucējumi ar autosomāli recesīvu mantojumu, kurā polimorfisma (vairāku gēns varianti). Proteažu inhibitoru deficīts izpaužas kā elastāzes inhibīcijas trūkums, kas izraisa plaušu alveolas degradēties. Tā rezultātā hroniska obstruktīva bronhīts ar emfizēmu (HOPS, progresējoša elpceļu obstrukcija, kas nav pilnībā atgriezeniska). Aknās proteāzes inhibitoru trūkums noved pie hroniskas hepatīts (aknu iekaisums) ar pāreju uz aknu cirozi (neatgriezenisks aknu bojājums ar izteiktu aknu audu pārveidošanu). Tiek lēsts, ka homozigotu alfa-1 antitripsīna deficīta izplatība (slimības biežums) Eiropas populācijā ir 0.01-0.02 procenti.
- Citrullinēmija - autosomāli recesīvā iedzimta vielmaiņas slimība t.s. urīnviela cikls, kas kalpo urīnvielas sintēzei; fermenta defekts arginīns sukcināta sintetāze urīnvielas ciklā.
- Glikogēna uzkrāšanās slimības - slimību grupa ar gan autosomāli dominējošu, gan autosomāli recesīvu mantojumu, kurā ķermeņa audos uzkrāto glikogēnu nevar noārdīt vai pārvērst par glikoze, vai to var degradēt tikai nepilnīgi.
- Hemohromatoze (dzelzs uzglabāšanas slimība) - ģenētiska slimība ar autosomāli recesīvu mantojumu ar paaugstinātu dzelzs nogulsnēšanos paaugstināta dzelzs rezultātā koncentrācija iekš asinis ar audu bojājumiem.
- Iedzimta tirozinēmija - iedzimts, autosomāli recesīvs iedzimts defekts tirozīna metabolismā, kas masīvi bojā aknas, nieres un perifēro nervu sistēmas.
- Vilsona slimība (varš uzglabāšanas slimība) - autosomāli recesīva iedzimta slimība, kurā vara metabolismu aknās traucē viens vai vairāki gēns mutācijas.
- Porfīrija cutanea tarda (PCT) - iedzimta (autosomāli-dominējoša iedzimtība) vai iegūti vielmaiņas traucējumi (enzimopātija); saistīts ar aknām un ādas izmaiņas.
- Ģenētiskās slimības
- Sociālekonomiskie faktori - zems sociālekonomiskais stāvoklis.
Uzvedības cēloņi
- Barošana
- Pārāk maz zivju patēriņa; apgriezta korelācija starp zivju patēriņu un slimību risku.
- Diētas, kurās ir daudz nitrātu un nitrītu, piemēram, sālīti vai kūpināti ēdieni: Nitrāts ir potenciāli toksisks savienojums: Nitrātus organismā reducē par nitrītiem baktērijas (siekalas/kuņģis). Nitrīts ir reaktīvs oksidants, kas labāk reaģē ar asinis pigmentu hemoglobīns, pārveidojot to par methemoglobīnu. Turklāt nitrīti (ko satur arī sālītas desas un gaļas produkti un nogatavināts siers) veido nitrozamīnus ar sekundāriem amīni (satur gaļas un desu izstrādājumos, sierā un zivīs), kam ir genotoksiska un mutagēna iedarbība. Tie cita starpā veicina aknu attīstību vēzis (hepatocelulārā karcinoma). Dienas deva nitrātu parasti ir aptuveni 70% no dārzeņu (jēra salātu un salātu, zaļo, balto un ķīniešu) patēriņa. kāpostikolrābji, spināti, redīsi, redīsi, bietes), 20% no dzeršanas ūdens (slāpeklis mēslojums) un 10% no gaļas un gaļas produktiem un zivīm.
- Ar aflatoksīnu piesārņotas pārtikas patēriņš.
- Stimulantu lietošana
- Anabolisko steroīdu lietošana
- Virssvars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās) (+ 80%); pieaugums + 24%; vielmaiņas traucējumi (2.8 reizes).
Ar slimību saistīti cēloņi
- Ar Adeno saistītais 2. vīruss - iespējams, izraisa hepatocelulāras karcinomas variantu, kas notiek bez iepriekšējas cirozes.
- Hroniska atkarība no alkohola
- hronisks hepatīts B vai C (60 reizes) - aknu iekaisums, ko izraisa B hepatīts vai C vīruss.
- Diabēts mellitus; vielmaiņas traucējumi (2.8 reizes).
- Jebkuras ģenēzes aknu ciroze (aknu saraušanās) [80-90% gadījumu!]
- Metabolisks sindroms - simptomu kombinācijas klīniskais nosaukums aptaukošanās (liekais svars), hipertonija (augsts asinsspiediens), paaugstināts gavēšana glikoze (tukšā dūšā asinis cukurs) Un tukšā dūšā insulīns seruma līmenis (insulīna rezistence) un dislipidēmija (paaugstināta VLDL triglicerīdi, nolaista ABL holesterīns). Turklāt bieži tiek konstatēti arī koagulācijas traucējumi (palielināta tieksme uz sarecēšanu) ar paaugstinātu trombembolijas risku.
- Bezalkoholiskais steatozes hepatīts (NASH; bezalkoholisks treknas aknas; tauku aknas) Piezīme: aknas vēzis tagad rodas arvien retāk B hepatīts vai C, bet biežāk no NASH.
- Primārais žultsceļu holangīts (PBC, sinonīmi: bez strutojoša destruktīva holangīta; agrāk primārā žults ciroze) - samērā reti sastopama aknu autoimūna slimība (skar sievietes apmēram 90% gadījumu); sākas galvenokārt ar žulti, ti, pie intra- un ekstrahepatiskās (“aknās un ārpus tām”) žults cauruļvadi, kurus iznīcina iekaisums (= hronisks ne-strutains destruktīvs holangīts). Ilgākā gaitā iekaisums izplatās uz visiem aknu audiem un galu galā noved pie rētām un pat cirozes; antimitohondriju noteikšana antivielas (AMA); PBC bieži ir saistīts ar autoimūnām slimībām (autoimūnas tiroidīts, polimiozīts, sistēmisks lupus erythematosus (SLE), progresējoša sistēmiska skleroze, reimatoīdais artrīts); Saistīts ar čūlainais kolīts (zarnu iekaisuma slimība) 80% gadījumu; holangiocelulāras karcinomas ilgtermiņa risks (žults kanālu karcinoma, žultsvads vēzis) ir 7-15%; aknu un žultsceļu karcinomas gadījumā palielinājās līdz 31 reizes.
Zāles
- Aristolohic skābes, struktūrai līdzīgu aromātisku nitro savienojumu grupa no Aristolohija suga (dabiska augu sastāvdaļa daudzos Aristolochia ģints augos (“cauruļu ziedi”), šajā ģintī ietilpst apmēram 400–500 sugas); var būt ķīniešu ārstniecības augos; var būt izplatīts hepatocelulārās karcinomas cēlonis Taivānā un citās Austrumāzijas valstīs.
Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).
- Nitrozamīnu uzņemšana
- Aflatoksīns B (pelējuma produkts), kā arī citi mikotoksīni - toksiskas vielas, ko veido sēnītes.
- Rentgenstūris kontrastviela Thoratrast - mūsdienās vairs netiek izmantots.
- Tādi kancerogēni kā: arsēns (latentais periods 15-20 gadi); Hroma (VI) savienojumi.
Piezīme: fibrolamelāro karcinomu nevar attiecināt uz iepriekš minētajiem cēloņiem.
