Kā darbojas fumārskābe
No ķīmiskā viedokļa fumārskābe ir dikarbonskābe ar četriem oglekļa atomiem. To lieto farmācijas rūpniecībā zāļu sāļu (piemēram, klemastīna fumarāta) ražošanai. Tās esteri (= savienojumi, kas veidojas no organiskām skābēm un spirtiem, atdalot ūdeni), tā sauktos fumarātus, medicīniski izmanto multiplās sklerozes (MS) un psoriāzes ārstēšanai.
Fumārskābe un multiplā skleroze
Multiplā skleroze ir cilvēka ķermeņa nervu ceļiem esošā izolācijas slāņa iekaisuma slimība. Īpaši tiek ietekmēti smadzeņu un muguras smadzeņu nervi. Tā kā nervu izolācija pakāpeniski tiek noārdīta, bieži vien blīvi sablīvētie nervu kūļi sabojājas un darbojas nepareizi – līdzīgi kā elektrības kabelis.
Runājot par slimības cēloni, eksperti pieļauj, ka vairumā gadījumu paša organisma imūnsistēma uzbrūk izolācijas slānim un izraisa tā noārdīšanos vai arī organismam ir problēmas izveidot šo ļoti sarežģīto aizsargslāni ap nerviem.
Viena no šīm zālēm satur fumārskābes esteri, ko sauc par dimetilfumarātu, kas tika izstrādāts, lai aktīvā viela varētu labāk uzsūkties caur zarnu sieniņām asinīs. Organismā vispirms veidojas savienojums monometilfumarāts, kas faktiski ir aktīvs – tāpēc dimetilfumarāts ir priekšzāles (zāles prekursors).
Aktīvā viela tiek izmantota konkrētas slimības formas – recidivējoši remitējošas MS – ārstēšanā. Šajā gadījumā slimība rodas recidīvi. Starp recidīviem MS simptomi pilnībā vai daļēji izzūd.
Diroksīma fumarāts, vēl viens fumarskābes esteris, ir vēl viens šīs zāļu klases atvasinājums, kura aktīvais metabolīts arī ir monometilfumarāts. Tā kā, aktivizējot diroksīma fumarātu, organismā veidojas mazāk metanola, ir cerība, ka tā rezultātā kuņģa-zarnu traktā būs labāka panesamība.
Ārstēšana ar fumārskābi arī samazina imūnsistēmas izdalīto iekaisuma vēstnešu skaitu, kas galu galā kavē slimības progresēšanu.
Fumārskābe un psoriāze
Psoriāze ir nelipīga, iekaisīga ādas slimība, kurā uz ceļgaliem un elkoņiem veidojas apsārtuši, zvīņaini ādas plankumi, parasti plaukstas lielumā. Šīs vietas bieži ir ļoti niezošas.
Iekaisuma process izraisa pastiprinātu jaunas ādas veidošanos, bet ādas šūnas joprojām ir pārāk piestiprinātas viena otrai, lai tās vienmērīgi noņemtu. Tas izraisa tipisko zvīņu veidošanos. Speciālisti uzskata, ka skartajās vietās var konstatēt arī palielinātu imūnšūnu skaitu, kas daļēji ir atbildīgs par iekaisuma reakciju.
Šo pieņēmumu apstiprina paaugstināts iekaisuma locītavu izmaiņu (tā sauktā psoriātiskā artrīta) risks turpmākajā slimības gaitā. Tas parāda, ka psoriāze ir sistēmiska slimība, kurā ādas izmaiņas atspoguļo tikai slimības redzamo daļu.
Absorbcija, sadalīšanās un izdalīšanās
Pēc norīšanas fumarātus fermenti ātri pārvērš aktīvā formā monometilfumarātā. Sākotnējās vielas asinīs nav nosakāmas.
Apmēram 60 procenti aktīvās vielas tiek izelpoti oglekļa dioksīda veidā. Pārējais izdalās galvenokārt caur nierēm ar urīnu.
Kad lieto fumārskābi?
Ārstēšanai izmanto fumārskābes atvasinājumus
- pieaugušiem pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi
- pieaugušie pacienti ar vidēji smagu vai smagu psoriāzi, kuriem ārēja (lokāla) ārstēšana, piemēram, ar krēmiem, nav pietiekama un nepieciešama sistēmiska terapija (piemēram, ar tabletēm).
Pateicoties pretiekaisuma iedarbībai, to lieto ilgstoši.
Kā tiek izmantota fumārskābe
MS ārstēšanai tiek izmantotas lielākas devas nekā psoriāzes ārstēšanai:
Multiplās sklerozes pacienti sāk ar 120 miligramiem dimetilfumarāta divas reizes dienā. Pēc nedēļas devu palielina līdz 240 miligramiem divas reizes dienā.
Diroksīma fumarātam sākuma deva ir 231 miligrams divas reizes dienā. Pēc vienas nedēļas devu palielina līdz ieteicamajai balstdevai 462 miligrami divas reizes dienā.
Psoriāzes ārstēšanai tiek izmantotas mazākas devas. Ir arī mazas devas "sākuma iepakojums". Lai samazinātu blakusparādību risku, devu lēnām palielina no vienas līdz trim tabletēm dienā trīs nedēļu laikā.
Otrajā, spēcīgākajā iepakojumā, devu palielina par vienu tableti nedēļā sešas nedēļas. Ja pilns terapeitiskais efekts tiek sasniegts agrāk, deva vairs nav jāpalielina. Arī šajā gadījumā tabletes ieteicams lietot ēdienreizes laikā vai tūlīt pēc tās.
Kādas ir fumārskābes blakusparādības?
Visbiežāk novērotās blakusparādības (vairāk nekā vienam no desmit ārstētajiem cilvēkiem) ir karstuma sajūta un kuņģa-zarnu trakta problēmas, piemēram, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi un slikta dūša. Tās var rasties tikai sākotnēji, bet var arī īslaicīgi atkārtoties ārstēšanas ar fumārskābi laikā.
Citas fumārskābes blakusparādības (vienam no desmit līdz simts pacientiem) ir izmaiņas asins analīzēs, nieze, izsitumi uz ādas un palielināta olbaltumvielu izdalīšanās urīnā (norāde uz nieru darbības traucējumiem).
Kas jāņem vērā, lietojot fumārskābi?
Kontrindikācijas
Fumārskābi un tās atvasinājumus nedrīkst lietot šādos multiplās sklerozes gadījumos:
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu
Kontrindikācijas psoriāzes (kurai ir apstiprināts tikai dimetilfumarāts) ārstēšanai ir
- paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu
- smagas kuņģa-zarnu trakta slimības
- smaga aknu vai nieru disfunkcija
- Grūtniecība un barošana ar krūti
Mijiedarbība
Tā kā fumārskābe un tās atvasinājumi var negatīvi ietekmēt nieru darbību, ārstēšanas laikā nedrīkst lietot citas aktīvās vielas ar līdzīgām blakusparādībām. Tajos ietilpst, piemēram, metotreksāts (zāles pret reimatismu un vēzi), retinoīdi (zāles pret pūtītēm) un ciklosporīns (imūnsupresants, piemēram, pēc orgānu transplantācijas).
Vienlaicīga alkohola lietošana ar alkohola saturu, kas pārsniedz 30 procentus, var paātrināt šķīšanas ātrumu un tādējādi palielināt kuņģa-zarnu trakta blakusparādības.
Vecuma ierobežojums
Tā kā nav pietiekamas pieredzes par lietošanu bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem, tā nav ieteicama šādos gadījumos.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Zāles, kas satur fumarātus psoriāzes ārstēšanai, ir kontrindicētas grūtniecības un zīdīšanas laikā, jo ir tikai ierobežota pieredze par to lietošanu. Turklāt pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši auglību apdraudošu un auglību graujošu iedarbību (reproduktīvo toksicitāti).
Pēc ekspertu domām, prednizolons vai ciklosporīns ir izvēles zāles smagu psoriāzes gaitu ārstēšanai. Multiplās sklerozes gadījumā grūtniecības un zīdīšanas laikā kā imūnmodulējošu pamata terapiju ieteicams lietot interferonu beta-1a vai interferonu beta-1b un glatiramēra acetātu.
Kā iegūt zāles ar fumārskābi
Visi preparāti, kas satur fumārskābi un tās atvasinājumus, ir pieejami pēc receptes Vācijā, Austrijā un Šveicē.
Cik ilgi fumārskābe ir zināma?
Fumārskābe pirmo reizi tika atklāta sēnē Boletus pseudoignarius un tīrā veidā iegūta no parastās fumitory (magoņu dzimtas augs) 1832. gadā. Parastā fumitorskābe jau senos laikos tika izmantota kā ārstniecības augs krampju ārstēšanai gremošanas trakts un žultspūslis, aizcietējumi un ādas slimības.
Pamatojoties uz šo pieredzi, psoriāzes terapiju ar fumārskābi 1970. gados izstrādāja ārsts Ginters Šēfers. Fumārskābe netika apstiprināta MS ārstēšanai līdz 2013. gadam, kad aktīvā viela un tās atvasinājumi bija pierādījuši savu efektivitāti klīniskajos pētījumos.
