Mijiedarbība

Definīcija

Kad divi vai vairāk narkotikas ir apvienoti, tie var ietekmēt viens otru. Tas jo īpaši attiecas uz to farmakokinētiku (ADME) un sekas un nelabvēlīgu ietekmi (farmakodinamika). Šo parādību sauc par mijiedarbību un zāļu mijiedarbību. Mijiedarbība parasti ir nevēlama, jo tā var izraisīt, piemēram, efektivitātes zudumu, blakusparādības, saindēšanos, hospitalizāciju un orgānu atgrūšanu. Ir ziņots arī par nāves gadījumiem. Sakarā ar to mijiedarbības potenciālu, vairāki narkotikas agrāk bija jāizņem no tirgus. Tomēr mijiedarbība var būt vēlama arī, piemēram, HIV ārstēšanā, Parkinsona terapijā vai kombinētās terapijās. Izšķir farmakokinētisko un farmakodinamisko mijiedarbību.

Farmakokinētiskā mijiedarbība

Farmakokinētiskā mijiedarbība notiek izdalīšanās, absorbcijas, izplatīšanās, metabolisma un eliminācijas līmenī (ADME):

  • Ietekme uz kuņģa iztukšošanos, kuņģa pH izmaiņas.
  • Mijiedarbība ar pārtiku
  • Samazinājums absorbcija zarnās savstarpējas saistīšanās un inaktivācijas dēļ (piemēram, minerālvielas, aktivētā kokogle, bifosfonāti).
  • Metabolisma kavēšana vai indukcija fermenti (piemēram, CYP450, UGT).
  • Narkotiku pārvadātāju kavēšana vai indukcija (piemēram, P-glikoproteīns, Bcrp, Auzas, OATP).
  • Pārvietošanās no saistīšanās ar olbaltumvielām

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Farmakodinamiskā mijiedarbība ietver darbības sākumu, iedarbības ilgumu, iedarbību un nelabvēlīgo ietekmi:

  • Piedeva: identiska darbības mehānisms noved pie efektu pastiprināšanās un nelabvēlīgu ietekmi. Dažreiz divi narkotikas ar to pašu aktīvo sastāvdaļu arī nejauši tiek ievadīti vienlaikus.
  • Antagonistisks: zāļu iedarbības atcelšana pretēju darbības mehānismu dēļ.
  • Zāļu iedarbība var palielināt jutību pret nelabvēlīgu ietekmi. Piemēram, kālijs izsīkšana palielina uzņēmību pret sirds aritmiju.

Farmakodinamiskā iedarbība var ietekmēt farmakokinētiku. Piemēram, inhibīcija kuņģa skābe sekrēcija ietekmē citu zāļu izdalīšanos.

Pārtika, dzērieni, stimulanti un apreibinošās vielas.

Mijiedarbība var notikt ne tikai starp narkotikām, bet arī starp narkotikām un pārtiku vai dzērieniem. Pazīstamākais piemērs ir alkohols. To nedrīkst kombinēt ar centrāli nomācošiem vai aknām toksiskiem līdzekļiem. Kopā ar disulfiramu rodas neiecietības reakcija. Greipfrūtu sula nomāc metabolisko enzīmu CYP3A4 zarnās un tādējādi var pastiprināt attiecīgo substrātu iedarbību un blakusparādības. Arī citas augļu sulas var izraisīt mijiedarbību. Daudzi pārtikas produkti ietekmē zāļu absorbciju un perorālo biopieejamību. Tie ietver, piemēram, pienu, melno tēju, kafiju, minerālūdeni un olas. Šī iemesla dēļ norādījumi par uzņemšanas laiku ir atrodami produkta informācijā un lietošanas instrukcijā. Pārtika, kas satur K vitamīnu, piemēram, lapu spināti un brokoļi, var ietekmēt K vitamīna antagonistu iedarbību. Jāatzīmē, ka mijiedarbību var izraisīt pat šķietami nekaitīgi terapeitiskie līdzekļi, piemēram, augu izcelsmes līdzekļi (fitofarmaceitiskie līdzekļi, piemēram, asinszāles ekstrakti ar bagātīgu hiperforīnu) vai uztura bagātinātāji. Nav arī svarīgi, vai zāles ir parakstītas vai nē. Atpūtas zāles, piemēram, tabakas smēķēšana un apreibinošās vielas, arī ir bieži mijiedarbības izraisītāji. Smēķēšana inducē metabolisko enzīmu CYP1A2.

Vēlama mijiedarbība

Farmakokinētiskie pastiprinātāji ir līdzekļi, kas uzlabo cita līdzekļa farmakokinētiskās īpašības, tādējādi palielinot tā iedarbību biopieejamība vai plazma koncentrācija, piemēram. Tie var būt efektīvi dažādos līmeņos (ADME). Tie bieži ir CYP450 izozīmu inhibitori vai transportētāju inhibitori. Tipiski piemēri ir ritonavīrs un kobicistat. Vēlami ir arī sinerģiski farmakodinamiskie efekti, piemēram, ja tiek kombinēti dažādi pretsāpju līdzekļi.

Mijiedarbības precizēšana

Pirms uzsākšanas ir svarīgi pārbaudīt, vai kombinācija ir iespējama ar jau ievadītajām zālēm. Sarežģītības dēļ precizējums jāveic speciālistam. Tajā pašā laikā zāles, kas vairs nav vajadzīgas, jāpārtrauc. No vienas puses, to var veikt, izmantojot iepriekšējās zināšanas, literatūru un speciālistu informāciju par narkotikām. No otras puses, ir pieejami digitālie rīki un lietojumprogrammas, kas šo pārbaudi veic automātiski. Vācu valodā runājošās valstīs svarīga loma ir ABDA datu bāzei. Tiešsaistes lietojumprogrammas (piemēri):

  • Drugs.com - bezmaksas mijiedarbības pārbaude (angļu valodā).
  • Medscape - Narkotiku mijiedarbības pārbaudītājs (angļu valodā).
  • MediQ - pamatota, profesionāla sistēma, kas izstrādāta daudzās valstīs (nepieciešama maksa).
  • Mijiedarbības pārbaude Bezmaksas mijiedarbības pārbaude, Apotheken-Umschau.

Reakcija uz mijiedarbību ir atkarīga no to klīniskās nozīmes. Noteiktos apstākļos var pieņemt vāju mijiedarbību. Dažos gadījumos a deva pielāgošana ir pietiekama. Alternatīvi, asinis var noteikt koncentrācijas. Tomēr ir kombinācijas, kas ir skaidri kontrindicētas. Augsta riska pacientiem, kuri lieto daudzus medikamentus, dažām indikācijām ir pieejami labi panesami un zema riska līdzekļi.

Pielikums: zāļu un zāļu mijiedarbības piemēri