Ievads
Krūts vēzis rezistences proteīns (BCRP vai ABCG2) ir izplūdes nesējs, kas pieder ABC superģimenei (ATP saistoša kasete). To kodē gēns, kas vispirms izolēts no krūts vēzis šūnas 1998. gadā. BCRP sastāv no 655 aminoskābes un tā molekulmasa ir 72 kDa. BCRP starpniecību ir rezistence pret strukturāli un farmakoloģiski daudzveidīgu citostatiku narkotikas in vēzis šūnas, “izsūknējot” tās no vēža šūnām. Tas nozīmē, ka pretvēža narkotikas nevar iekļūt šūnās un veikt to farmakoloģisko iedarbību.
Transporta mehānisms
BCRP ir aktīvs izplūdes transportieris, kas transportē tā substrātus no šūnu membrānu, kur tas ir lokalizēts, atpakaļ ārējā telpā. Šis transports ir iespējams arī pret a koncentrācija gradientu, jo tiek izmantota ATP enerģija.
Pamatnes
BCRP ir ļoti plaša substrāta specifika, un tāpēc tā var pārvadāt daudz dažādu vielu, ieskaitot daudzus farmaceitiskus līdzekļus. Tie ietver, piemēram, pretvīrusu līdzekļi, hinoloni, statīni, dažādi citostatiski narkotikas, un kināzes inhibitori.
Notikums un darbība
BCRP ir atrodams ne tikai vēzis šūnas, bet tas ir fizioloģisks transporters, kas atrodams daudzos orgānos, tostarp zarnās, aknas, asinis-smadzenes barjera, placenta, un niere. Tiek uzskatīts, ka tas ir aizsargmehānisms, kas aizsargā ķermeni un šūnas no kaitīgām vielām, veidojot barjeru pret tām un veicinot to darbību Eliminācijas no organisma. Turklāt pastāv arī citas fizioloģiskās funkcijas.
Nozīme zāļu terapijai
Tā kā BCRP ir barjera farmaceitiskiem līdzekļiem, BCRP substrāti var neatbilstoši sasniegt savu darbības vietu. Tas attiecas uz tā dēvēto daudzu zāļu rezistenci (MDR) vai vēzis šūnas līdz ķīmijterapijas līdzekļiem (skatīt iepriekš). BCRP substrāti ir uzņēmīgi pret narkotikām mijiedarbība. Kad tos lieto vienlaikus ar BCRP inhibitoru, piemēram, ketokonazols vai HIV proteāzes inhibitoriem, koncentrācija organismā palielinās. Tas palielina risku nelabvēlīgu ietekmi.
