Simptomi
Zāļu izraisīta QT intervāla pagarināšanās reti var izraisīt smagas aritmijas. Tas ir polimorfs ventrikulārs tahikardija, kas pazīstama kā torsade de pointes aritmija. Uz EKG to var redzēt kā viļņiem līdzīgu struktūru. Disfunkcijas dēļ sirds nevar uzturēt asinis spiedienu un var sūknēt tikai nepietiekamu asiņu un skābeklis uz smadzenes. Tā rezultātā rodas slikta pašsajūta, reibonis, sirdsklauves un pēkšņs samaņas zudums (ģībonis). Ja sirds spontāni vai ar ārēju darbību neatrod savu parasto ritmu, aritmija var izraisīt pēkšņu sirds nāvi.
Cēloņi
QT intervāls attiecas uz laiku milisekundēs, kas paiet EKG starp QRS kompleksa sākumu un T viļņa beigām. Šajā intervālā kambari tiek de- un repolarizēti. The sirds muskuļi atkal saraujas un atslābina. QT intervāla pagarināšanās cēlonis ir repolarizācijas (= T-viļņa) pagarināšanās. Simtiem aģentu no dažādām narkotiku grupām var pagarināt QT intervālu. Tie ietver, piemēram, (atlase):
| Antiaritmiskie līdzekļi | Amiodarons, hinidīns, dofetilīds, flekainīds, sotalols |
| Antiemetiķi | Domperidons, ondansetrons |
| Antihistamīni | Astemizols, mizolastīns, terfenadīns |
| Pretinfekcijas līdzekļi | Hinoloni, klaritromicīns, kotrimoksazols, grepafloksīns |
| Pretsēnīšu līdzekļi | Flukonazols, ketokonazols |
| Pretmalārijas līdzekļi | Hinīns, hlorokvīns, halofantrīns |
| Neiroleptiskie un antidepresanti | Amisulprīds, amitriptilīns, citaloprams, escitaloprams, haloperidols, imipramīns, litijs, risperidons, tioridazīns |
| Opioīdi | Fentanils, metadons, petidīns |
| Prokinētika | Cisaprīds |
HERG kālija kanāls
Zāļu izraisīta QT intervāla pagarināšanās dziļākais cēlonis bieži ir sprieguma kontrolētā hERG (cilvēka ēteris-a-go-go saistīts gēns) kālijs kanāls. Šis kālijs kanāls transportē kālija jonus ārpusšūnu telpā un ir iesaistīts sirds muskuļa šūnu repolarizācijā. Kad kālijs kanāls ir bloķēts, darbības potenciāls ir pagarināts. Jo QT intervāls ir atkarīgs no sirdsdarbība, Tiek izmantots QTc laiks, kuru koriģē, izmantojot sirdsdarbības ātrumu (c = koriģēts). Vairāki narkotikas QT pagarināšanās dēļ bija jāizņem no tirgus. Mūsdienās jaunie līdzekļi tiek sistemātiski pārbaudīti attiecībā uz kardiotoksicitāti visos zāļu attīstības posmos.
Riska faktori
Svarīgi: ne katrs QT intervāla pagarinājums noved pie sirds aritmijas! QT intervāls tiek izmantots kā zāļu kardiotoksicitātes aizstājējs. Klīniski nozīmīgu simptomu risks palielinās, ja tiek kombinēti vairāki kritiski faktori. Pārdozēšanas vai narkotisko vielu gadījumā pastāv bīstamība mijiedarbība. Ja līdzeklis, kas pagarina QT intervālu un ko metabolizē CYP450 izozīmi, tiek kombinēts ar CYP inhibitoru, koncentrācija plazmā var palielināties un iedarbība var pastiprināties. Citi riska faktori ir (atlase):
- Iedzimtība (ģenētiskā nosliece), iedzimts garā QT sindroms (LQTS).
- Sievietes dzimums
- vecums
- Elektrolītu traucējumi (hipokaliēmija, hipomagnezēmija, hipokalciēmija), ņemot diurētiskie līdzekļi.
- Sirds slimības, piemēram, neārstētas sirds mazspēja.
- Attiecīgais bradikardija (<50 sirdsdarbības minūtē).
- Hipotireoze
- CYP450 polimorfismi
- Anoreksija
- Nieru mazspēja bez devas pielāgošanas
- Liela zāļu deva
- Hipotermija
Diagnoze
Medicīniskajā ārstēšanā diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz klīniskajiem simptomiem, pacienta vēsturi un ar EKG palīdzību.
ārstēšana
Ventrikulārais torsade de pointes tahikardija ir ārkārtas medicīniskā palīdzība, kurai nepieciešama ātra medicīniskā palīdzība (ieskaitot elektrisko kardioversiju, elektrolītu traucējumu korekciju, zāļu lietošanas pārtraukšanu).
