Gliciteīns: definīcija, sintēze, absorbcija, transports un izplatīšana

Gliciteīns ir skābeklis (O) -metilētais izoflavons (sinonīmi: metoksiizoflavons, -isoflavonoīds) un pieder lielai fitoķīmisko vielu grupai (bioaktīvas vielas ar veselībaveicinoša iedarbība - “anutritīvās sastāvdaļas”). Ķīmiski gliciteīns pieder pie polifenoli - atšķirīga vielu grupa, kuras pamatā ir fenols (savienojums ar aromātisku gredzenu un vienu vai vairākām saistītām hidroksilgrupām (OH). Gliciteīns ir 3-fenilhromāna atvasinājums ar molekulas formulu C16H12O5, kuram ir divas hidroksilgrupas (OH) un viena skābeklis- kas satur pievienotu metilgrupu (OCH3). Tās precīzs nosaukums ir 4’, 7-dihidroksi-6-metoksiizoflavons vai 7-hidroksi-3- (4-hidroksifenil) -6-metoksi-4-hromenons saskaņā ar Starptautiskās tīrās un lietišķās ķīmijas savienības (IUPAC) datiem. Gliciteīna molekulārā struktūra ir līdzīga steroīdu hormona 17ß-estradiola (sieviešu dzimuma hormons). Tas ļauj gliciteīnam mijiedarboties ar estrogēna receptoriem (ER). Var atšķirt divus cilvēka ER apakštipus - ER-alfa un ER-beta (ß), kuriem ir vienāda pamatstruktūra, bet tie lokalizējas dažādos audos. Kamēr ER-alfa receptori (I tips) galvenokārt atrodas endometrijs (endometrijs), krūts un olnīcu (olnīcu) šūnas, sēklinieki (sēklinieki) un hipotalāmu (diencephalon sekcija), ER-ß receptori (II tips) galvenokārt atrodas niere, smadzenes, kauls, sirds, plaušu, zarnu gļotādas (zarnu gļotāda), Prostatas un endotēlijs (iekšējā sienas slāņa šūnas limfa un asinis kuģi vērsts pret asinsvadu lūmenu). Izoflavoni galvenokārt saistās ar ER-ß receptoriem, un gliciteīna saistīšanās afinitāte ir zemāka nekā genisteīnam, daidzeīnam un ekvolam (4 ', 7-izoflavandiols, ko no daidzeīna sintezē zarnas baktērijas). In vitro pētījumi (pētījumi ārpus dzīvā organisma) ar soju ekstrakti parādīt afinitāti (saistošs spēks) no izoflavoniem uz progesteronu un androgēnu receptoriem papildus skaidrai mijiedarbībai ar estrogēnu receptoriem. Hormonālā rakstura dēļ gliciteīns pieder pie fitoestrogēni. Tomēr tā estrogēnā iedarbība ir zemāka par koeficientu no 100 līdz 1,000 nekā 17ß-estradiola veidojas zīdītāju organismā. Tomēr koncentrācija gliciteīna daudzums organismā var būt daudzkārt lielāks nekā endogēnā (endogēnā) hormona. Salīdzinot ar izoflavoniem genisteīnam, daidzeīnam un ekvolam, gliciteīnam ir vāja estrogēna aktivitāte. Gliciteīna dominējošā ietekme ir atkarīga gan no cirkulējošā endogēnā (endogēnā) estrogēna individuālā daudzuma, gan no estrogēna receptoru skaita un veida. Pieaugušām sievietēm pirms menopauzes (sievietēm pirms menopauze), kuriem ir augsts estrogēna līmenis, gliciteīnam ir antiestrogēns efekts, jo izoflavons bloķē ER endogēno (endogēno) 17ß-estradiola ar konkurences kavēšanu. Turpretī bērnība līdz pubertātei un sievietēm pēc menopauzes (sievietēm pēc menopauze), kuriem estrogēna līmenis ir pazemināts, gliciteīnam ir vairāk estrogēnu efektu. Gliciteīna audiem raksturīgā ietekme daļēji ir saistīta ar liganda izraisītām konformācijas izmaiņām receptorā, kas var modulēt (mainīt) gēns ekspresija un fizioloģiskā reakcija audiem raksturīgā veidā. In vitro pētījumi ar cilvēka endometrija šūnām apstiprina izoflavonu estrogēnu un antiestrogēnu potenciālu attiecīgi pie ER-alfa un ER-ß receptoriem. Attiecīgi gliciteīnu var klasificēt kā dabisku SERM (selektīvo estrogēnu receptoru modulatoru). Selektīvie estrogēna receptoru modulatori, piemēram, raloksifēns (zāles, lai ārstētu osteoporoze), vadīt ER-alfa inhibēšanai un ER-ß receptoru stimulēšanai, tādējādi izraisot (iedarbinot) estrogēnam līdzīgu iedarbību uz kauliem, piemēram (→ osteoporoze (kaulu masas zudums)) un antagonizējošas (pretējas) ietekmes uz estrogēnu reproduktīvajos audos, atšķirībā no tā (→ no hormoniem atkarīga audzēja augšanas kavēšana, piemēram, piena dziedzeru (krūts), endometrija (endometrija) un Prostatas karcinoma).

Sintēze

Gliciteīnu sintezē (ražo) tikai augi, īpaši tropu pākšaugi (pākšaugi). Sojas pupās ir vislielākais gliciteīna saturs (10–14 mg / 100 g svaigā svara), kam seko tofu (0–5 mg / 100 g svaigas svara) un sojas piens (0–2 mg / 100 g svaiga svara). No visiem sojas pupās esošajiem izoflavoniem gliciteīns veido apmēram 5-10%. Augstākā izoflavona koncentrācija ir atrodama tieši sēklu apvalkā vai zem tā - kur gliciteīns ir daudzkārt koncentrētāks nekā dīgļlapā (dīgļlapā). Rietumu valstīs sojas pupu un no tām gatavotu produktu patēriņš tradicionāli ir bijis zems. Piemēram, Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs vidējais izoflavonu daudzums ir <2 mg dienā. Turpretī Japānā Ķīna un citās Āzijas valstīs, pateicoties tradicionāli lielam sojas produktu patēriņam, piemēram, tofu (sojas biezpiens vai siers, kas izgatavots no sojas pupiņām un ko ražo, sojas pienu sarecinot), tempeh (fermentācijas produkts no Indonēzijas, vārītas sojas pupas ar dažādām Rhizopus (pelējuma) sugām), miso (japāņu pasta, kas izgatavota no sojas pupām ar mainīgu daudzumu rīsu, miežu vai citu graudu) un natto (japāņu ēdiens, kas gatavots no vārītām sojas pupām, kas raudzētas Bacillus subtilis ssp. natto baktērijas ietekmē fermentēts), uzņemts no 25 līdz 50 mg izoflavonu dienā. Augu organismā fitoestrogēns galvenokārt ir konjugētā veidā kā glikozīds (saistās ar glikoze) - glicitīns - un tikai nelielā mērā brīvā formā kā aglikons (bez cukurs atlikums) - gliciteīns. Raudzētos sojas produktos, piemēram, tempeh un miso, dominē genisteīna aglikoni, jo cukurs fermentu fermentus izmantotos atlikumus fermentatīvi sašķeļ.

Resorbcija

Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana absorbcija (uzņemšana) gliciteīna var rasties gan tievā zarnā un kols (resnās zarnas). Tā kā nesaistīto gliciteīnu absorbē pasīva difūzija gļotādas šūnas (gļotādas šūnas) tievā zarnā, gliciteīna glikozīdus vispirms absorbē siekalas fermenti, piemēram, alfa-amilāzeLīdz kuņģa skābevai ar glikozidāzēm (fermenti, (fermenti, kas sadalās glikoze molekulas reaģējot ar ūdens) no enterocītu (tievās zarnas šūnas) otas robežas membrānas epitēlijs), lai pēc tam tos varētu pasīvi absorbēt kā brīvo gliciteīnu tievā zarnā. Absorbcija glikozidiski saistītā gliciteīna daļa var rasties arī neskartā veidā caur nātrijs/glikoze kotransporter-1 (SGLT-1), kas ar simportu (rektificēts transports) transportē glikozes un nātrija jonus šūnā. Gliciteīna aglikona un glikozīdu formas, kas nav absorbētas tievajās zarnās, tiek uzņemtas kols (resnās zarnas), pasīvi difūzijas ceļā gļotādas šūnas (gļotādas šūnas) pēc gliciteīna glikozīdu hidrolīzes ar beta-glikozidāzēm (fermenti kas sašķeļ glikozi molekulas reaģējot ar ūdens) dažādu bifidobaktēriju. Pirms absorbcija, gliciteīna aglikonus var metabolizēt (metabolizēt) ar mikrobu enzīmiem. Šis process, cita starpā, izraisa gliciteīna, izoflavona daidzeīna demetoksilēšanas (OCH3 grupas šķelšanās) rezultātā, ko var pārveidot par ekvolu (4 ′, 7-izoflavandiolu) un absorbēts šajā vai tās sākotnējā formā kopā ar citiem gliciteīna metabolītiem. Antibiotika terapija negatīvi ietekmē resnās zarnas floras daudzumu (skaitu) un kvalitāti (sastāvu) un tādējādi var ietekmēt gliciteīna metabolismu. The biopieejamība gliciteīna svārstās no 13-35%. Okabe et al (2011) pētīja biopieejamība izoflavonu no fermentētām (bagāta ar aglikonu) un neraudzētām sojas pupām (bagāta ar glikozīdiem) un secināja, ka brīvais gliciteīns tiek absorbēts ātrāk un lielākos daudzumos, salīdzinot ar glikozīdiem saistīto formu, kā rezultātā ievērojami palielinās seruma līmenis koncentrācija un AUC (angļu: laukums zem līknes, laukums zem koncentrācijas-laika līknes → mēra absorbēto vielas daudzumu un absorbcijas ātrumu), un urīnā tā ir ievērojami augstāka. Papildus ķīmiskajam saistīšanās veidam biopieejamība izoflavonu daudzums ir atkarīgs arī no vecuma. Piemēram, saskaņā ar Halm et al (2007) gliciteīna uzsūkšanās ātrums, ko mēra pēc nieru izdalīšanās ātruma (izdalīšanās ātrums caur nierēm), bērniem ir ievērojami lielāks nekā pieaugušajiem. Turklāt ievērojamu lomu spēlē uztura tauku klātbūtne.Taukskābes kalpo kā lipofilo (taukos šķīstošo) transportētāji molekulas un stimulē sekrēciju žultsskābes. Pēdējie ir nepieciešami zarnu traktā, lai izveidotos jauktas miceles (agregātu agregāti) žults sāļi un amfifīls lipīdi), kas izraisa lipofilu vielu uzņemšanu zarnu gļotādas šūnās (zarnu gļotādas šūnās). Tā kā gliciteīns ir lipofīls, vienlaikus lietojot uzturā esošos taukus, tiek veicināta izoflavona uzsūkšanās.

Transports un izplatīšanās organismā

Absorbētais gliciteīns un tā metabolīti iekļūst aknas izmantojot portālu vēnas un no turienes tiek nogādāti perifēros orgānos un audos. Līdz šim ir maz zināms par sadale gliciteīna uzglabāšana cilvēka organismā. Pētījumi ar žurkām, kurām ievadīti radioaktīvi iezīmēti izoflavoni, parādīja, ka tie galvenokārt tiek uzglabāti piena audos, olnīcas (olnīcas), un dzemde (dzemde) sievietēm un Prostatas dziedzeris vīriešiem. Gilani et al (2011) pētīja audus sadale izoflavoniem - daidzeīnam, ekvolam, genisteīnam, gliciteīnam - žurkām un cūkām, un konstatēja, ka tas atšķiras gan pēc dzimuma, gan sugas. Žurku tēviņiem, piemēram, izoflavona koncentrācija serumā pēc sojas produkta barošanas pieauga ievērojami augstāka nekā žurku mātītēm, savukārt attēls tika mainīts pretēji aknas. Šeit equol parādīja augstāko līmeni asinis serums, aknas un žurku piena dziedzeris, kam seko genisteīns, daidzeīns un gliciteīns. Cūkām ievērojamas izoflavona koncentrācijas - daidzeīns, ekvols - piena dziedzeros bija konstatējamas tikai tad, kad papildus sojas produktam tika ievadīts kristālisks genisteīns. Audos un orgānos 50-90% gliciteīna ir aglikons, bioloģiski aktīvā forma. In asinis savukārt plazmā ir konstatējams tikai 1-2% aglikona saturs. Izoflavona plazma koncentrācija ir aptuveni 50 nmol vidēji jauktā uzturs, bet ar sojas produktiem bagātu uzturu tas var palielināties līdz aptuveni 870 nmol. Maksimālā izoflavona koncentrācija asins plazmā tika sasniegta aptuveni 6.5 stundas pēc sojas produktu uzņemšanas. Pēc 24 stundām praktiski nekādi līmeņi nebija nosakāmi.

Izdalīšanās

Lai pārveidotu gliciteīnu izdalāmā formā, tam notiek biotransformācija. Biotransformācija notiek aknās, un to var sadalīt divās fāzēs:

  • I fāzē gliciteīnu hidroksilē (OH grupas ievietošana) ar citohroma P-450 sistēmu, lai palielinātu šķīdību.
  • II fāzē notiek konjugācija ar stipri hidrofilām (ūdenī šķīstošām) vielām - šim nolūkam glikuronskābe, sulfāts un aminoskābe glicīns ar enzīmu palīdzību tiek pārnesti uz iepriekš ievietoto gliciteīna OH grupu, pie kam tas galvenokārt nāk līdz gliciteīna glikuronizācijai

Konjugētos gliciteīna metabolītus, galvenokārt glicitein-7-O-glikuronīdus, galvenokārt izdalās caur nierēm un mazākā mērā - caur nierēm. žults. Žults izdalītais gliciteīns tiek metabolizēts kols ar baktēriju enzīmiem un reabsorbējas. Tādējādi, līdzīgi endogēniem (organismam endogēniem) steroīdiem hormoni, fitoestrogēns ir pakļauts enterohepatiskā cirkulācija (aknas-stīga apgrozība).