Rahīts (Osteomalācija): cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Tam ir daudz iemeslu rickets vai osteomalācija. Rahīts

Visās formās rickets, ir izmaiņas kalcijs-fosfāts produktu. Ir samazinājies kalcijs un fosfāts iekš kauli. Var atšķirt kalcipēnisko un fosfopēnisko rahīta formu:

Kalcipēnisks rickets (E83.31) ietver:

  • Hipokalciēmija
  • D vitamīna deficīts
  • Vitamīns D-atkarīgais I tipa rahīts (VDDR-1: 1α-hidroksilāzes mutācija) - autosomāli recesīvs mantojums.
    • VDDR1A - raksturīgs paaugstināts paaugstināts D3 vitamīna līmenis.
    • VDDR1B - rada paaugstinātu holekalciferola līmeni.
  • Vitamīns D-atkarīgais II tipa rahīts (VDDR-II: D vitamīna receptora mutācija) - autosomāli recesīvs mantojums.
    • VDDR2A - mutācija gēns starpšūnu D vitamīns receptoru.
    • VDDR2B - pamatā gēns defekts nav zināms.

Fosfopēniskais rahīts ietver:

  • Priekšlaicīgas osteopātijas
  • Ģimenes hipofosfatēmiskās rahīts (ICD-10 E83.30).
  • Audzēja izraisītas hipofosfatēmiskas rahīta (ICD-10 E83.38)
  • Fankoni sindroms - skatīt ģenētisko traucējumu sadaļu.

Osteomalacija

Vai nu aktīvā D vitamīna deficīts, vai traucējumi fosfāts metabolisms ir atbildīgs par osteomalāciju. Trūkums kalcijs vai fosfāta rezultātā samazinās osteoīda (kaulu slāņa vielas) mineralizācija. Turklāt D vitamīna trūkums pie muskuļu šūnu D vitamīna receptoriem noved pie muskuļu vājuma. No D vitamīna atkarīga / kalcipēniska osteomalācija:

  • Iedzimtas no D vitamīna atkarīgas formas:
    • No D vitamīna atkarīgie I tipa rahīti (VDDR-1: 1α-hidroksilāzes mutācija) - autosomāli recesīvs mantojums.
      • VDDR1A - raksturīgs paaugstināts paaugstināts D3 vitamīna līmenis.
      • VDDR1B - rada paaugstinātu holekalciferola līmeni.
    • No D vitamīna atkarīgie II tipa rahīti (VDDR-II: D vitamīna receptora mutācija) - autosomāli recesīvs mantojums.
      • VDDR2A - mutācija gēns intracelulārā D vitamīna receptora.
      • VDDR2B - pamatā esošais gēnu defekts nav zināms.
  • Nepietiekama D vitamīna uzņemšana uzturs (piemēram, vegānu diēta).
  • Malabsorbcija (skatīt zemāk)
  • Zāles, kas ietekmē D vitamīna metabolismu, izmantojot pregnāna X receptoru (→ palielina 24-hidroksilāzes ekspresiju, kā rezultātā palielinās D3 vitamīna un kalcitriola sadalīšanās)
  • UV gaismas trūkums

Osteomalācijas hipofosfatēmiskā / fosfopēniskā forma:

  • Malabsorbcija (skatīt zemāk).
  • Ģenētiski traucējumi: piemēram, nieru kanāliņu daļēji traucējumi (Fanconi sindroms) (skatīt ģenētiskos traucējumus zemāk).
  • Audzēja izraisīta hipofosfatēmiska osteomalācija (tā sauktā onkogēna osteomalācija): fosfatonīni (galvenokārt fibroblastu augšanas faktors 23, īsāk sakot, FGF23) ietekmē to D vitamīnu, kalciju un fosfātu līdzsvarot.
  • Narkotikas (skatīt zemāk)

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiski cēloņi

  • Ģenētiskā slodze no vecākiem, vecvecākiem
    • Ģenētiskās slimības
      • 1α-hidroksilāzes deficīts (no D vitamīna atkarīgi II tipa rahīti; autosomāli recesīvs mantojums).
      • 25-hidroksilāzes deficīts (autosomāli recesīvs mantojums) → 25- (OH) -vitamīna D3 deficīts.
      • D vitamīna receptora ģenētiski traucējumi (no D vitamīna atkarīgi II tipa rahīti; autosomāli recesīvs mantojums).
      • Hipofosfatāzija (HPP; sinonīmi: Rathbun sindroms, fosfatāzes deficīta rahīts; fosfatāzes deficīta rahīts) - reti sastopami ģenētiski traucējumi ar parasti autosomāli recesīvu mantojumu; pašlaik nav izārstējami kaulu vielmaiņas traucējumi, kas galvenokārt izpaužas skeleta struktūrā.
      • Cistiskā fibroze (ZF) - ģenētiska slimība ar autosomāli recesīvu mantojumu, kurai raksturīga sekrēciju ražošana dažādos pieradināmos orgānos.
      • fosfāts diabēts (sinonīms: x-saistīta hipofosfatēmiska rahīta (“X-saistīta hipofosfatēmiska rahīta” [XLH]) - hipofosfatēmijas izraisīta X-saistīta dominējoša iedzimta rahīta forma; saistīta ar paaugstinātu nieru (“nieresaistīts ”) fosfāta izdalīšanās, kā rezultātā samazinās kaulu mineralizācija.
      • Nieru cauruļveida acidoze (RTA) - ģenētiska slimība ar autosomāli recesīvu mantojumu, kas noved pie defekta defekta H + jonu sekrēcijas niere un tā rezultātā kaulu demineralizācija (hiperkalciūrija, hiperfosfaturūrija / palielināta kalcija un fosfāta izdalīšanās ar urīnu un hipofosfatēmija).
      • Cistinoze (Fanconi sindroma iedzimta forma): autosomāli recesīva lizosomu uzglabāšanas slimība, ko izraisa mutācijas CTNS gēnā; glikozūrijas triāde (palielināta glikozes izdalīšanās ar urīnu), hipofosfatēmija un aminoacidūrija (aminoskābju izdalīšanās ar urīnu) tiek saukta par Fanconi sindromu
  • Vecums - vecāks vecums wg: ādas novecošana; nieru vai aknu mazspēja ar samazinātu provitamīna 7-dehidroholesterīna pārveidošanos par kalcitriols [lielāks osteomalācijas risks].

Uzvedības cēloņi

  • Barošana
    • Nepietiekama D vitamīna uzņemšana uzturā (piemēram, vegāns uzturs).
    • Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt profilaksi ar mikroelementiem.
  • UV starojuma trūkums

Ar slimību saistīti cēloņi

Iedzimtas malformācijas, deformācijas un hromosomu anomālijas (Q00-Q99).

  • Žultsceļu atrēzija žults cauruļvadi piestiprināšanai.
  • Sīkāku informāciju skatiet zemāk sadaļā “Biogrāfiskie cēloņi”.

Endokrīnās, uztura un vielmaiņas slimības (E00-E90).

  • Malassimilācijas sindroms (piegādāto barības vielu izmantošanas traucējumi) - piemēram, wg bārija ķirurģija, tievās zarnas rezekcija, celiakiju, Krona slimība.
  • Taukos šķīstoša malabsorbcija vitamīni (A, D, E, K).
  • D vitamīna uzņemšanas trūkums

Aknas, žultspūšļa un žults kanāli - aizkuņģa dziedzeris (aizkuņģa dziedzeris) (K70-K77; K80-K87).

  • Aknu ciroze
    • Alkohols toksiska ciroze - saistīta ar alkoholu aknas slimība, kas noved pie saistaudi . pārveidošana aknas ar funkcionāliem traucējumiem.
    • Ar hronisku aktīvo hepatīts (aknu iekaisums).
    • Primārais žultsceļu holangīts (PBC, sinonīmi: bez strutojoša destruktīva holangīta; agrāk primārā žults ciroze) - samērā reti sastopama aknu autoimūna slimība (skar sievietes apmēram 90% gadījumu); sākas galvenokārt ar žulti, ti, intra- un ekstrahepatiskajā (“aknās un ārpus tām”) žults cauruļvadi, kurus iznīcina iekaisums (= hronisks ne-strutains destruktīvs holangīts). Ilgākā gaitā iekaisums izplatās uz visiem aknu audiem un galu galā noved pie rētām un pat cirozes; antimitohondriju noteikšana antivielas (AMA); PBC bieži ir saistīts ar autoimūnām slimībām (autoimūnas tiroidīts, polimiozīts, sistēmisks lupus erythematosus (SLE), progresējoša sistēmiska skleroze, reimatoīdais artrīts); Saistīts ar čūlainais kolīts (zarnu iekaisuma slimība) 80% gadījumu; ilgtermiņa holangiocelulāras karcinomas risks (CCC; žultsvads karcinoma, žultsvada vēzis) ir 7-15%.

mute, barības vads (barības vads), kuņģisun zarnas (K00-K67; K90-K93).

  • Krona slimība - hroniska iekaisīga zarnu slimība; tas parasti progresē epizodēs un var ietekmēt visu gremošanas traktu; raksturīga ir zarnu gļotādas (zarnu gļotādas) segmentālā pieķeršanās, tas ir, var tikt ietekmētas vairākas zarnu sekcijas, kuras viena no otras atdala veselīgas sekcijas
  • Celiac slimība (lipeklisizraisīta enteropātija) - hroniska slimība no gļotādas no tievā zarnā (tievās zarnas gļotādas), kuras pamatā ir paaugstināta jutība pret graudaugu olbaltumvielām lipeklis.

Uroģenitālā sistēma (nieres, urīnceļi - dzimumorgāni) (N00-N99).

  • hronisks nieru mazspēja (nieru darbības traucējumi) → samazināta 1α-hidroksilācija.

Zāles

  • D vitamīna deficīts, ko izraisa palielināta vielmaiņa medikamentu dēļ:
  • 25- (OH) -vitamīna D3 deficīts 25-hidroksilāzes deficīta dēļ.
  • 1,25- (OH) 2-D3 vitamīna deficīts samazinātas 1α-hidroksilēšanas dēļ.
    • Ketokonazols (perorāls pretsēnīšu / pretsēnīšu līdzeklis).
  • Mērķa orgānu rezistence pret D vitamīnu
    • Fenitoīns (pretepilepsijas līdzeklis)
  • Hipofosfatēmija (fosfātu deficīts asinis): saistās ar fosfātiem antacīdi, diurētiskie līdzekļiun steroīdi.
  • Zāles, kas ietekmē D vitamīna metabolismu, izmantojot pregnāna X receptoru (→ palielina 24-hidroksilāzes ekspresiju, kā rezultātā palielinās D3 vitamīna un kalcitriola sadalīšanās)

Darbības

Citi cēloņi

  • UV starojuma trūkums