Patoģenēze (slimības attīstība)
Tam ir daudz iemeslu rickets vai osteomalācija. Rahīts
Visās formās rickets, ir izmaiņas kalcijs-fosfāts produktu. Ir samazinājies kalcijs un fosfāts iekš kauli. Var atšķirt kalcipēnisko un fosfopēnisko rahīta formu:
Kalcipēnisks rickets (E83.31) ietver:
- Hipokalciēmija
- D vitamīna deficīts
- Vitamīns D-atkarīgais I tipa rahīts (VDDR-1: 1α-hidroksilāzes mutācija) - autosomāli recesīvs mantojums.
- VDDR1A - raksturīgs paaugstināts paaugstināts D3 vitamīna līmenis.
- VDDR1B - rada paaugstinātu holekalciferola līmeni.
- Vitamīns D-atkarīgais II tipa rahīts (VDDR-II: D vitamīna receptora mutācija) - autosomāli recesīvs mantojums.
- VDDR2A - mutācija gēns starpšūnu D vitamīns receptoru.
- VDDR2B - pamatā gēns defekts nav zināms.
Fosfopēniskais rahīts ietver:
- Priekšlaicīgas osteopātijas
- Ģimenes hipofosfatēmiskās rahīts (ICD-10 E83.30).
- Audzēja izraisītas hipofosfatēmiskas rahīta (ICD-10 E83.38)
- Fankoni sindroms - skatīt ģenētisko traucējumu sadaļu.
Osteomalacija
Vai nu aktīvā D vitamīna deficīts, vai traucējumi fosfāts metabolisms ir atbildīgs par osteomalāciju. Trūkums kalcijs vai fosfāta rezultātā samazinās osteoīda (kaulu slāņa vielas) mineralizācija. Turklāt D vitamīna trūkums pie muskuļu šūnu D vitamīna receptoriem noved pie muskuļu vājuma. No D vitamīna atkarīga / kalcipēniska osteomalācija:
- Iedzimtas no D vitamīna atkarīgas formas:
- No D vitamīna atkarīgie I tipa rahīti (VDDR-1: 1α-hidroksilāzes mutācija) - autosomāli recesīvs mantojums.
- VDDR1A - raksturīgs paaugstināts paaugstināts D3 vitamīna līmenis.
- VDDR1B - rada paaugstinātu holekalciferola līmeni.
- No D vitamīna atkarīgie II tipa rahīti (VDDR-II: D vitamīna receptora mutācija) - autosomāli recesīvs mantojums.
- VDDR2A - mutācija gēns intracelulārā D vitamīna receptora.
- VDDR2B - pamatā esošais gēnu defekts nav zināms.
- No D vitamīna atkarīgie I tipa rahīti (VDDR-1: 1α-hidroksilāzes mutācija) - autosomāli recesīvs mantojums.
- Nepietiekama D vitamīna uzņemšana uzturs (piemēram, vegānu diēta).
- Malabsorbcija (skatīt zemāk)
- Zāles, kas ietekmē D vitamīna metabolismu, izmantojot pregnāna X receptoru (→ palielina 24-hidroksilāzes ekspresiju, kā rezultātā palielinās D3 vitamīna un kalcitriola sadalīšanās)
- UV gaismas trūkums
Osteomalācijas hipofosfatēmiskā / fosfopēniskā forma:
- Malabsorbcija (skatīt zemāk).
- Ģenētiski traucējumi: piemēram, nieru kanāliņu daļēji traucējumi (Fanconi sindroms) (skatīt ģenētiskos traucējumus zemāk).
- Audzēja izraisīta hipofosfatēmiska osteomalācija (tā sauktā onkogēna osteomalācija): fosfatonīni (galvenokārt fibroblastu augšanas faktors 23, īsāk sakot, FGF23) ietekmē to D vitamīnu, kalciju un fosfātu līdzsvarot.
- Narkotikas (skatīt zemāk)
Etioloģija (cēloņi)
Biogrāfiski cēloņi
- Ģenētiskā slodze no vecākiem, vecvecākiem
- Ģenētiskās slimības
- 1α-hidroksilāzes deficīts (no D vitamīna atkarīgi II tipa rahīti; autosomāli recesīvs mantojums).
- 25-hidroksilāzes deficīts (autosomāli recesīvs mantojums) → 25- (OH) -vitamīna D3 deficīts.
- D vitamīna receptora ģenētiski traucējumi (no D vitamīna atkarīgi II tipa rahīti; autosomāli recesīvs mantojums).
- Hipofosfatāzija (HPP; sinonīmi: Rathbun sindroms, fosfatāzes deficīta rahīts; fosfatāzes deficīta rahīts) - reti sastopami ģenētiski traucējumi ar parasti autosomāli recesīvu mantojumu; pašlaik nav izārstējami kaulu vielmaiņas traucējumi, kas galvenokārt izpaužas skeleta struktūrā.
- Cistiskā fibroze (ZF) - ģenētiska slimība ar autosomāli recesīvu mantojumu, kurai raksturīga sekrēciju ražošana dažādos pieradināmos orgānos.
- fosfāts diabēts (sinonīms: x-saistīta hipofosfatēmiska rahīta (“X-saistīta hipofosfatēmiska rahīta” [XLH]) - hipofosfatēmijas izraisīta X-saistīta dominējoša iedzimta rahīta forma; saistīta ar paaugstinātu nieru (“nieresaistīts ”) fosfāta izdalīšanās, kā rezultātā samazinās kaulu mineralizācija.
- Nieru cauruļveida acidoze (RTA) - ģenētiska slimība ar autosomāli recesīvu mantojumu, kas noved pie defekta defekta H + jonu sekrēcijas niere un tā rezultātā kaulu demineralizācija (hiperkalciūrija, hiperfosfaturūrija / palielināta kalcija un fosfāta izdalīšanās ar urīnu un hipofosfatēmija).
- Cistinoze (Fanconi sindroma iedzimta forma): autosomāli recesīva lizosomu uzglabāšanas slimība, ko izraisa mutācijas CTNS gēnā; glikozūrijas triāde (palielināta glikozes izdalīšanās ar urīnu), hipofosfatēmija un aminoacidūrija (aminoskābju izdalīšanās ar urīnu) tiek saukta par Fanconi sindromu
- Ģenētiskās slimības
- Vecums - vecāks vecums wg: ādas novecošana; nieru vai aknu mazspēja ar samazinātu provitamīna 7-dehidroholesterīna pārveidošanos par kalcitriols [lielāks osteomalācijas risks].
Uzvedības cēloņi
- Barošana
- Nepietiekama D vitamīna uzņemšana uzturā (piemēram, vegāns uzturs).
- Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt profilaksi ar mikroelementiem.
- UV starojuma trūkums
Ar slimību saistīti cēloņi
Iedzimtas malformācijas, deformācijas un hromosomu anomālijas (Q00-Q99).
- Žultsceļu atrēzija žults cauruļvadi piestiprināšanai.
- Sīkāku informāciju skatiet zemāk sadaļā “Biogrāfiskie cēloņi”.
Endokrīnās, uztura un vielmaiņas slimības (E00-E90).
- Malassimilācijas sindroms (piegādāto barības vielu izmantošanas traucējumi) - piemēram, wg bārija ķirurģija, tievās zarnas rezekcija, celiakiju, Krona slimība.
- Taukos šķīstoša malabsorbcija vitamīni (A, D, E, K).
- D vitamīna uzņemšanas trūkums
Aknas, žultspūšļa un žults kanāli - aizkuņģa dziedzeris (aizkuņģa dziedzeris) (K70-K77; K80-K87).
- Aknu ciroze
- Alkohols toksiska ciroze - saistīta ar alkoholu aknas slimība, kas noved pie saistaudi . pārveidošana aknas ar funkcionāliem traucējumiem.
- Ar hronisku aktīvo hepatīts (aknu iekaisums).
- Primārais žultsceļu holangīts (PBC, sinonīmi: bez strutojoša destruktīva holangīta; agrāk primārā žults ciroze) - samērā reti sastopama aknu autoimūna slimība (skar sievietes apmēram 90% gadījumu); sākas galvenokārt ar žulti, ti, intra- un ekstrahepatiskajā (“aknās un ārpus tām”) žults cauruļvadi, kurus iznīcina iekaisums (= hronisks ne-strutains destruktīvs holangīts). Ilgākā gaitā iekaisums izplatās uz visiem aknu audiem un galu galā noved pie rētām un pat cirozes; antimitohondriju noteikšana antivielas (AMA); PBC bieži ir saistīts ar autoimūnām slimībām (autoimūnas tiroidīts, polimiozīts, sistēmisks lupus erythematosus (SLE), progresējoša sistēmiska skleroze, reimatoīdais artrīts); Saistīts ar čūlainais kolīts (zarnu iekaisuma slimība) 80% gadījumu; ilgtermiņa holangiocelulāras karcinomas risks (CCC; žultsvads karcinoma, žultsvada vēzis) ir 7-15%.
mute, barības vads (barības vads), kuņģisun zarnas (K00-K67; K90-K93).
- Krona slimība - hroniska iekaisīga zarnu slimība; tas parasti progresē epizodēs un var ietekmēt visu gremošanas traktu; raksturīga ir zarnu gļotādas (zarnu gļotādas) segmentālā pieķeršanās, tas ir, var tikt ietekmētas vairākas zarnu sekcijas, kuras viena no otras atdala veselīgas sekcijas
- Celiac slimība (lipeklisizraisīta enteropātija) - hroniska slimība no gļotādas no tievā zarnā (tievās zarnas gļotādas), kuras pamatā ir paaugstināta jutība pret graudaugu olbaltumvielām lipeklis.
Uroģenitālā sistēma (nieres, urīnceļi - dzimumorgāni) (N00-N99).
- hronisks nieru mazspēja (nieru darbības traucējumi) → samazināta 1α-hidroksilācija.
Zāles
- D vitamīna deficīts, ko izraisa palielināta vielmaiņa medikamentu dēļ:
- Pretepilepsijas līdzekļi
- Glutetmīds (zāles lieto kā a nomierinošs un hipnotisks).
- fenobarbitāls (zāles lieto kā pretepilepsijas un miega līdzekļus / miega līdzekļus).
- Rifampicīns (antibiotika no grupas tuberkulostatiķi).
- 25- (OH) -vitamīna D3 deficīts 25-hidroksilāzes deficīta dēļ.
- Ioniazīds (antibiotika no I grupas) tuberkulostatiķi).
- 1,25- (OH) 2-D3 vitamīna deficīts samazinātas 1α-hidroksilēšanas dēļ.
- Ketokonazols (perorāls pretsēnīšu / pretsēnīšu līdzeklis).
- Mērķa orgānu rezistence pret D vitamīnu
- Fenitoīns (pretepilepsijas līdzeklis)
- Hipofosfatēmija (fosfātu deficīts asinis): saistās ar fosfātiem antacīdi, diurētiskie līdzekļiun steroīdi.
- Zāles, kas ietekmē D vitamīna metabolismu, izmantojot pregnāna X receptoru (→ palielina 24-hidroksilāzes ekspresiju, kā rezultātā palielinās D3 vitamīna un kalcitriola sadalīšanās)
- Pretepilepsijas līdzekļi: karbamazepīns, fenitoīns,
- Antineoplastika narkotikas: ciklofosfamīds, paklitaksela, tamoksifēns.
- Antibiotikas: Klotrimazols, rifampicīns.
- Pretiekaisuma līdzekļi: deksametazons
- Antihipertensīvs līdzeklis narkotikas: nifedipīns, spironolaktons.
- Pretretrovīrusu līdzeklis narkotikas: ritonavīrs, sakvinavīrs.
- Hormoni: ciproterona acetāts
- Fitoterapeitiskie līdzekļi Piper methysticum (Kawa-Kawa), Asinszāli.
Darbības
- Bariatra ķirurģija/aptaukošanās operācija (→ malabsorbcija / nepietiekams pārtikas sastāvdaļu sadalījums).
- Tievās zarnas rezekcija
Citi cēloņi
- UV starojuma trūkums