Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts (MACD deficīts) ir ģenētisks vielmaiņas traucējums, kurā vidējas ķēdes taukskābes nav pietiekami sadalīti. Noteiktos apstākļos tā var vadīt bīstamiem vielmaiņas sliedēm, kas var būt letāli. Ja terapija tiek sākts agri, slimību var labi kontrolēt.
Kas ir vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts?
Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīta gadījumā vidējas ķēdes sadalījums taukskābes ir traucēta ģenētisku cēloņu dēļ. Tos vairs nevar pienācīgi izmantot enerģijas ražošanai. Tāpēc ķermenis ir spiests sadalīties ogļhidrāti un aminoskābes pieaugošā mērā. Kad enerģijas prasības palielinās augstākas fiziskās slodzes dēļ uzsvars, augšanas procesi vai infekcijas, ķermeņa ogļhidrātu rezerves un endogēni proteīni tiek arvien vairāk izmantoti enerģijas ražošanai. Tas pats attiecas arī uz ilgstošiem pārtikas atturēšanās periodiem. Parasti šādos apstākļos taukskābju sadalīšanos piespiež beta oksidēšanās. Tomēr tas nav pietiekami iespējams MACD deficīta gadījumā. Rezultātā palielinājās glikoze noved pie bīstama hipoglikēmija. Piespiedu degradācija aminoskābes vienlaikus palielina amonjaks saturs asinis. Karnitīns, kas ir svarīgs enerģijas metabolisms, ir samazināts, jo tas veido savienojumus ar uzkrāto vidējo ķēdi taukskābes. Savienojumi ir taukskābju noārdīšanās starpprodukti. Kopš turpmākas vidējas ķēdes tauku sadalīšanās skābes bloķē defektīvs ferments acil-hidrogenāzes kompleksā, rodas sekundārs karnitīna deficīts. Liela atbilstošo vērtību novirze var vadīt līdz dzīvībai bīstamām komplikācijām. Ja to neārstē, apmēram 25 procenti no vielmaiņas sliedēm, ko izraisa šis traucējums, iziet letālu gaitu. Kopumā vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts ir viens no visbiežāk sastopamajiem vielmaiņas traucējumiem un ir daļa no izmeklējumiem, kas veikti kā daļa no jaundzimušo skrīninga. Efektīvai ir nepieciešama savlaicīga atbildīgā ģenētiskā defekta identificēšana terapija. Ar atbilstošu terapeitisko pasākumus, šī slimība ir viegli ārstējama.
Cēloņi
Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīta cēlonis ir MCAD enzīma darbības traucējumi. Autosomāli recesīva MCAD mutācija gēns, kas atrodas 1. hromosomā, pasliktina fermenta locīšanas īpašības. Tā rezultātā rodas nepareizi salocīts enzīms, kas tiek izdalīts un noārdīts kā daļa no olbaltumvielu kvalitātes kontroles. Rezultātā ir pārāk maz vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes. Vidējas ķēdes taukskābju skābes tad ir slikti degradēti. Kā jau minēts, autosomāli recesīva MCAD mutācija gēns ir atbildīga par šo slimību. Autosomāli recesīvā mantojuma gadījumā skartajam pacientam ir divi defekti gēni, no kuriem viens tiek nosūtīts no abiem vecākiem. Indivīdi, kuriem ir tikai viena mutācija gēns neveido slimību. Tāpēc slimība nav iedzimta no paaudzes paaudzē. Ja abi vecāki ir heterozigoti attiecībā uz katru bojātu gēnu, varbūtība, ka pēcnācējiem attīstīsies MCAD deficīts, ir 25 procenti.
Simptomi, simptomi un pazīmes
Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficītu raksturo tieksme uz hipoglikēmija, krampji un komas stāvokļi. Pirmie simptomi parasti parādās starp otro dzīves mēnesi un ceturto dzīves gadu. Tos izraisa infekcijas vai ilgstoša pārtikas trūkums, un tie izpaužas kā caureja, vemšana, samaņas traucējumi un krampji. The aknas var tikt palielināts. Jebkurā vielmaiņas traucējumā asinis glikoze līmenis ir pazemināts, asinis amonjaks līmenis tiek palielināts, un karnitīna līmenis ir samazināts. Jo smagākas ir novirzes, jo lielāks risks nonākt dzīvībai bīstamā stāvoklī koma. Tomēr ir arī MCAD deficīta formas ar daudz vieglākiem simptomiem. Dažos gadījumos vispār nav simptomu. Šajos gadījumos tikai laboratorijas testi norāda uz atbilstošu ģenētisko defektu. Pat smagāk skartajiem pacientiem starp metabolisko nobraukšanu no sliedēm vienmēr ir fāzes bez simptomiem.
Slimības diagnostika un gaita
Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficītu var noteikt ar tandēmu masa spektroskopija kā daļa no jaundzimušo skrīninga. Šajā metodē tiek noteiktas acilkarnitīnu frakcijas. The koncentrācija oktanilkarnitīna tiek uzskatīts par vadīt parametrs šeit. Ja vērtības ir paaugstinātas, DNS analīze var palīdzēt apstiprināt diagnozi. Akūtā slimības fāzē hipoglikēmija, paaugstināts amonjaks un paaugstināts vidējas ķēdes tauku līmenis skābes urīnā var konstatēt dikarboksilskābes. Ir arī hiperurikēmija (paaugstināts urīnskābe līmenis urīnā) un pazīmes aknas disfunkcija. Dažreiz ar urīnu mioglobīns līmenis ir arī paaugstināts.
Komplikācijas
Sliktākajos gadījumos vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts pacientam var būt letāls. Tāpēc, lai izvairītos no smagām komplikācijām un sekām, ir savlaicīgi jāārstē šī slimība. Vairumā gadījumu cietušie cieš no smagām krampji, kas arī ir saistīti ar sāpes. Tāpat vidēja ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts var izraisīt koma vai samaņas zudums, tāpēc sūdzība ievērojami ierobežo skartās personas ikdienu. Notiek apziņas traucējumi, un skartā persona cieš caureja un vemšana. Daudzos gadījumos ir arī paplašināšanās aknas, kas arī ir saistīts ar sāpes. Ja skartā persona atrodas a koma, šis stāvoklis var arī negatīvi ietekmēt radu vai vecāku un bērnu psihi un novest pie depresija vai citi psiholoģiski satraukumi šajos cilvēkos. Parasti vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficītu var ārstēt samērā labi, ja tas tiek diagnosticēts agri. Tas nerada īpašas komplikācijas. Tikai tad, kad tas tiek diagnosticēts un ārstēts vēlīnā stadijā, var rasties dažādas komplikācijas, piemēram, skartajai personai var nākties veikt, piemēram, operāciju.
Kad vajadzētu doties pie ārsta?
Alkas un saistītie simptomi, piemēram, nelabums kā arī vemšana ir a pazīmes veselība vērtības samazināšanās. Ja ir traucējumi koncentrācija, slikta pašsajūta vai veiktspējas līmeņa pazemināšanās, ir nepieciešams ārsts. Gadījumā, ja sāpes, krampji un krampju traucējumi, nekavējoties jāapmeklē ārsts. Braukšanas trūkums, apetītes zudums vai jāpēta un jāārstē paaugstināta uzņēmība pret infekcijām. Tā kā šai slimībai ir pirmie simptomi vecumā no sešiem mēnešiem līdz četriem gadiem, jo īpaši maziem bērniem ir risks saslimt ar šo slimību. Ja cietušie uzrāda acīmredzamas svara izmaiņas vai ir apātija vai uzvedības traucējumi, jākonsultējas ar ārstu. Ja ir apziņas traucējumi, nepieciešama pastiprināta modrība. Tā kā apziņas pasliktināšanās dēļ skartajai personai palielinās negadījuma vai ievainojumu risks, ir jārīkojas. Ja ir acīmredzams komas stāvoklis vai notiek samaņas zudums, jābrīdina ātrā palīdzība. Tajā pašā laikā, pirmā palīdzība pasākumus ir nepieciešami līdz viņu ierašanās brīdim. Ķermeņa augšdaļas pietūkums, nogurums, izsīkums, kā arī iekšējs nemiers un paaugstināta uzbudināmība jāuzrāda ārstam. Slimībai raksturīga visu simptomu fāziska regresija. Neskatoties uz bez simptomu periodu, ieteicams apmeklēt ārstu, tiklīdz parādās pazīmes veselība traucējumi parādās atkārtoti.
Ārstēšana un terapija
Ja diagnoze tiek noteikta agri, slimības prognoze ir ļoti laba. Tad profilaktiski pasākumus var sākt savlaicīgi, lai novērstu vielmaiņas krīzes, pat sarežģītās un stresa situācijās. Ir svarīgi izvairīties no ilgstošas pārtikas atturēšanās un infekcijām. Pārtikas atturēšanās nedrīkst ilgt ilgāk par divām stundām. Zināšanas par šo slimību ir nepieciešamas arī iespējamo operāciju sagatavošanai. Tāpēc nevajadzētu veikt daudzas operācijas, kas nav absolūti nepieciešamas. Ja nevar izvairīties no operācijas, mākslīgā uztura ar glikoze šķīdums ir absolūti nepieciešams, lai novērstu vielmaiņas nobraukšanu no sliedēm. Akūtu vielmaiņas nobraukšanu no sliedēm var pārvarēt arī tikai ar infūziju ar glikozes šķīdumu. Tā kā karnitīna trūkst, iekšķīgi pārvalde karnitīns ir noderīgs. Turklāt pārvalde of riboflavīns var radīt uzlabojumus tauku vielmaiņa jo tas ir taukskābju sadalīšanās koenzīms.
Perspektīvas un prognozes
Vidēja ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīta klātbūtnē prognoze ir pozitīva, ja diagnoze tiek uzstādīta pēc iespējas agrāk. Tomēr noteiktos apstākļos šī iedzimta vielmaiņas kļūda var izraisīt smagas vielmaiņas sliedes, kas izraisa nāvi. Tas ir problemātiski, ka vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts klīniskajā izpausmē ir mainīgs. Tādēļ nevar izslēgt kļūdainu diagnozi. Vidēja ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīta simptomi jau ir pamanāmi jaundzimušajiem. Lai uzlabotu skarto cilvēku izredzes, vielmaiņas skrīningu parasti veic jaundzimušajiem. Dzīves apstākļi ir labi, kamēr skartā persona izvairās no ilgstošiem periodiem gavēšana vai badā. Viņam vajadzētu uzturēt zemu tauku saturu uzturs , kurā ogļhidrāti ir pietiekamā daudzumā. Turklāt ir jārūpējas par karnitīna deficītu. Lai novērstu gaidāmo vielmaiņas nobraukšanu no sliedēm, pārvalde glikozes-elektrolīta uzlējumi var arī apsvērt. Ārkārtas situācijas un gaidāmie vielmaiņas sliedes rada lielu risku. Tādēļ tie, kurus skāris vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts, vajadzības gadījumā nekavējoties jāielaiž stacionārā. Tiem, kurus skārusi MCAD, ir ārkārtas identifikācijas karte, kas tos identificē kā vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficītu. Personas ar vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficītu ir sliktākas perspektīvas, ja viņi cieš no infekcijas vai ātri. Gavēšana pirms operācijas arī rada lielu risku. Metabolisma nobraukšana no sliedēm var izraisīt hipoketotisku hipoglikēmiju vai vielmaiņas procesu acidoze. Bezapziņa vai nāve var rasties, ja neiroloģiski simptomi, piemēram, hipotensija vai letarģija.
Profilakse
Tā kā vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts ir ģenētisks, nav ieteikumu tā novēršanai. Ģimenes kopu veidošanas gadījumos cilvēku ģenētiskās konsultācijas ir noderīga, ja ir vēlme radīt bērnus. DNS testēšana var atklāt defektīvos gēnus. Ja abiem vecākiem katram ir mutēts gēns, pēcnācējiem ir vidēja ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīta attīstības risks par 25 procentiem. Ja jaundzimušo skrīninga laikā tiek atklāts MCAD deficīts, infekcijas novēršanai nepieciešama visaptveroša medicīniskā kontrole. Uzturs jāpielāgo diēta ar augstu ogļhidrātu saturu un zemu tauku saturu.
Follow-up
Tā kā peroksisomālās slimības pamatā ir ģenētisks defekts, terapija var tikai mazināt dažus simptomus, nespējot pilnībā izārstēt šo slimību. Šī iemesla dēļ nav reālas pēcapstrādes ārstēšanas šajā ziņā, bet gan intensīva simptomu ārstēšana, lai mazinātu dažas ciešanas. Parasti pacientiem un viņu radiniekiem ieteicams lietot veselīgu dzīvesveidu ar līdzsvarotu uzturs atbalstīt imūnā sistēma. Pēdējais arī ieteiks dažus atpūta un garīgās metodes stabilizācijai, kā arī pēc iespējas vairāk brīvā laika pavadīšanas iespēju konsultēšana. Garīgais līdzsvarot atvieglo slimības apkarošanu un dažreiz var veicināt atveseļošanos. Ja vecākiem, kuri jau vienreiz ir cietuši, rodas vēlme iegūt bērnus, viņiem ieteicams veikt detalizētu ģenētisko pārbaudi, lai iepriekš noteiktu iespējamību iegūt vēl vienu bērnu ar šo slimību.
Ko jūs varat darīt pats
Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts ir vielmaiņas traucējumi, kurus var labi ārstēt, ja tos atklāj agri. Svarīgs pašpalīdzības pasākums ir vielmaiņas regulēšana ar diētu un pietiekamu fizisko slodzi. Cilvēkiem, kuri regulāri lieto medikamentus vai iesaistās aktivitātēs, kas negatīvi ietekmē vielmaiņu, vajadzētu to darīt runāt savam ģimenes ārstam. Izmantojot atbilstošu terapiju, vielmaiņu var optimizēt, un tādējādi MCADD var labi ārstēt. Papildus medicīniskajai ārstēšanai ir iespējama arī alternatīva terapija. Dabiski līdzekļi, piemēram, baldriāns or salvija var labi ietekmēt dziedināšanas procesu sāpju mazināšanas un citu pozitīvu efektu dēļ. Lai samazinātu jebkādus riskus un blakusparādības, vispirms ar atbildīgo ārstu jāapspriež atbilstošu preparātu lietošana. Vecākiem, kuru bērns ir miris no MCADD, vajadzētu meklēt traumu terapija.Jauna gadījumā grūtniecība, skrīnings jāveic agrīnā stadijā, lai varētu atklāt jebkuru vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficītu un pēkšņa zīdaiņu nāve novērsts. Ietekmētie zīdaiņi prasa nepārtrauktu novērošanu, lai jebkādu komplikāciju gadījumā nekavējoties varētu sazināties ar neatliekamās medicīniskās palīdzības vai ātrās palīdzības dienestiem.
