Podagra (hiperurikēmija): zāļu terapija

Goiter (goiter) maina terapijas mērķus

  • Akūtā uzbrukumā podagra, primārais mērķis ir mazināt pacienta diskomfortu (atsāpināšanu) un pretiekaisuma (pretiekaisuma).
  • Apstiprinātos gadījumos podagra slimība, cēloņsakarība urīnskābe- nolaist terapija jāsāk pēc iespējas ātrāk: mērķis ir pastāvīgi samazināt hiperurikēmija un tādējādi novērst jaunu podagra uzbrukums un turpmākas komplikācijas, cik vien iespējams.
    • Mērķis urīnskābe- nolaist terapija ir pastāvīgi pazemināt urīnskābes līmeni serumā zem mērķvērtības <6 mg / dl (<360 μmol / l). Mērķa vērtību nosaka fizikāli ķīmiski noteiktā šķīdība urīnskābe.
    • Smagas, asas podagras gadījumā mērķa vērtība ir <5 mg / dl (300 μmol / l).
  • Mērķis terapija turklāt ir saistīto blakusslimību (piemēram, nieru mazspējas /niere vājums).

Terapijas ieteikumi

  • Akūta podagras uzbrukums (terapijas uzsākšana 12-24 h laikā pēc sāpes; terapijas ilgums: parasti.

    <14 d, līdz simptomi izzūd):

    Var parakstīt atbalsta dzesēšanas kompreses un skartās locītavas imobilizāciju. Neārstēts, a podagras uzbrukums ilgst no dažām stundām līdz vairākām dienām. Tas atkal pāriet pats no sevis, ar ārstēšanu vai bez tās. Kopš 2012. gada saskaņā ar Amerikas Reimatoloģijas koledžas publicēto vadlīniju urīnskābes līmeni pazeminošu terapiju noteikti var sākt akūtas podagras uzbrukums (skatīt arī zemāk). Uzbrukuma profilaksei var ieteikt Colchicum mazās devās pa 0.5-1 mg dienā apmēram 3-6 mēnešus.

  • Urīnskābes līmeni pazeminoša terapija: apstiprinātas podagras slimības gadījumā cēloņsakarība, urīnskābi pazeminošā terapija jāsāk pēc iespējas ātrāk - pat akūta uzbrukuma laikā (pretiekaisuma / pretiekaisuma terapijas laikā).
    • Indikācijas atbilstoši vadlīnijām:
      • atkārtoti podagras uzbrukumi
        • 1-2 podagras lēkmes gadā
      • Hroniska podagra artrīts (podagras izpausme plkst savienojumi).
      • Podagras tofi (podagras mezgli; ja nepieciešams, noteikšana ar attēlveidošanu).
      • Nieru vai urīnakmeņu vēsture
      • Nieru mazspēja (nieru vājums)
        • ≥ 2. pakāpe (glomerulārās filtrācijas ātrums 60–89 ml / min / 1.73 m2), ja anamnēzē ir podagras lēkmes un ir hiperurikēmija

      Ilgstošā terapijā jātiecas uz urīnskābes līmeni serumā <6.0 mg / dl (≈ 357 μmol / l); smagas podagras gadījumā (bieži podagras lēkmes un tofiju pazīmes) arī <5 mg / dl, līdz visi tofi ir pazuduši. Terapijas sākumā ir lietderīgi pārbaudīt urīnskābes līmeni serumā ik pēc 4 nedēļām; vēlāk reizi ceturksnīPiezīme: jau sākto urīnskābes līmeni pazeminošo terapiju nevajadzētu pārtraukt, jo zem tās notiek podagras lēkme 10].

    • Narkotiku terapija
      • Uricostatiskie līdzekļi (pirmās līnijas terapija): allopurinols (1. līnijas terapija) vai febuksostats (2. līnijas terapija; urīnskābes līmenis serumā pazeminās ievērojami vairāk nekā alopurinols); ja nepieciešams. arī kombinācija allopurinols ar lesinurad (URAT1 inhibitors) Piezīme: Kontrindikācija (kontrindikācijas) koronārā sirds slimība (CHD), sadalās. sirds neveiksme; piezīmes par paaugstinātu kopējo mirstību (kopējo mirstības līmeni) un palielinātu mirstību ar vienlaikus lietojamām NPL pārvalde (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi narkotikas).
      • Urikozurika (narkotikas kas palielina urīnskābes izvadīšanu caur nierēm (“caur nierēm”) (otrā izvēle).
      • Ja nepieciešams, urīna sārmināšana (urīna pH pārnešana no skāba uz sārmaināku diapazonu) ar kālijs nātrijs ūdeņradis citrāts vai pamata minerāli piemēram, kalcijs, kālijs un magnijs citrāts.
      • Terapijas ilgums: urīnskābes līmeni pazeminoša terapija ir nepārtraukta terapija:
        • Pacienti bez tofi: vismaz 5 gadi
        • Pacienti ar tofi: līdz visu tofi izzušanai un pēc tam vēl 5 gadus (urīnskābes krājumu iztukšošanai); tiecieties uz zemāku mērķi nekā podofīzas podagras gadījumā (piemēram, ≤ 5 mg / dl)
    • Krampju profilakse: Ja podagra ir apstiprināta, urīnskābes līmeni pazeminoša terapija pretiekaisuma aizsardzībā - ar kolhicīnu mazās devās (1 līdz 2 reizes 0.5 mg dienā) 3 līdz 6 mēnešus / ja kolhicīns ir kontrindicēts ar NPL vai glikokortikoīdi-būtu jāuzsāk. To var izdarīt nekavējoties. Pretēji parastajai praksei kontrolēts pētījums rāda, ka allopurinols terapija akūtas recidīva gadījumā ir iespējama.
  • Skatīt arī sadaļā “Turpmākā terapija”.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi ir zāles, kurām piemīt pretiekaisuma un pretsāpju iedarbība. Tie ietver indometacīns un ibuprofēns. Tie ir standarta medikamenti akūtu podagras lēkmju gadījumos Vācijā. Indikācijas: sāpes un mazākā mērā pietūkums.

Kolhicīns

Kolhicīns kavē urātu fagocitozi (svešu vielu uzņemšanu fagocītos). Tas ir vecākais medikaments akūtas podagras lēkmes ārstēšanā. Tomēr Vācijā to lieto reti, jo ir paaugstināts pārdozēšanas risks. AkdÄ narkotiku drošības pasts 67-2018: aktīvās sastāvdaļas kolhicīna šaurā terapeitiskā diapazona dēļ ir iespējamas pārdozēšanas ar daļēji letālu iznākumu. Tāpēc ir mainīti ieteikumi par devām: katru dienu deva 2 mg pirmajā dienā, divas līdz trīs reizes 0.5 mg otrajā un trešajā dienā un divas reizes 0.5 mg ceturtajā dienā, ja nepieciešams, tiek uzskatīts par pietiekamu (maksimālais deva uz podagras lēkmi: 6 mg).

Glikokortikoīdi

mutisks glikokortikoīdi, Piemēram, prednizolonu, ir pretiekaisuma (pretiekaisuma) iedarbība, tāpēc tos lieto papildus iepriekš minētajiem medikamentiem akūtas podagras lēkmes gadījumā. Saskaņā ar vienu pētījumu kuņģa-zarnu trakta blakusparādību, piemēram, nelabums, vemšana, un dispepsija terapijas laikā ar glikokortikosteroīdiem bija zemāka nekā ar NSPL.

Uricosteroīdi

Uricosteroīdi, piemēram, alopurinols vai febuksostats, kavē fermenta ksantīna oksidāzes urīnskābes inhibīcijas sintēzi. Alopurinola deva jāpalielina lēnām, sākot ar 100 miligramiem dienā, līdz urīnskābes līmenis serumā ir aptuveni puse no tā, ko attiecīgā laboratorija norāda kā normu. Deva jāpalielina par 100 miligramiem ik pēc divām līdz četrām nedēļām. Febuksostats terapija jāsāk ar 80 mg / d. Ja nākamo divu līdz četru nedēļu laikā urīnskābes līmenis nesamazinās <6 mg / dl, deva jāpalielina līdz 120 mg / d. Alopurinola terapija

  • Samazina nemirstīga miokarda infarkta risku /sirds uzbrukums
  • Pacientiem, kuriem urīnskābes līmenis pārsniedz 6 mg / dl, kombinēto beigu punkta (nemirstīgi miokarda infarkti un insultu) rādītāji bija par 11% zemāki un mirstība no visiem cēloņiem (visu iemeslu dēļ) ārstētiem cilvēkiem salīdzinājumā ar 32%. ar neapstrādātām vadības ierīcēm.
  • Var neapturēt turpmāku nieru funkcijas zudumu pacientiem ar hronisku slimību nieru mazspēja.

Alopurinola blakusparādības: kuņģa-zarnu trakta (nelabums, caureja), āda reakcijas (1 no 1. 196 pacientiem attīstījās smaga āda reakcija; Stīvensa-Džonsona sindroms vai toksiska epidermas nekrolīze; visbiežāk pēc apmēram 1 mēneša; risks bija mazs pēc tam, kad pacienti zāles bija panesuši 3 mēnešus; augsta alopurinola deva (vairāk nekā 100 mg dienā; RR 2.78; 1.75-4.43) arī palielināja risku (2.78; 1.75-4.43)), alerģiskas reakcijas, reaktīvs podagras lēkme Piesardzība: Āzijas izcelsmes pacienti, piem. piemēram, hanu ķīniešu, korejiešu un taizemiešu valodā, HLA apakštipa HLA-B * 5801 bieža saistība ar Stīvensa-Džonsona sindroms.Paaugstināts risks āda reakcijas hroniska nieru mazspēja. Iedzīvotāju kohortas pētījums neuzrāda saistību starp terapiju ar vismaz 300 mg alopurinola un smagu nieru slimību; ≥ 300 mg alopurinola devas samazināja nieru funkcijas pasliktināšanās risku par 13%. Brīdinājumi par febuksostatu: nelietojiet febuksostatu pacientiem ar išēmisku sirds slimību vai dekompensētu sirds mazspēju. FDA: febuksostatu grupā palielinājās sirds nāves gadījumu un kopējo nāves gadījumu skaits

Urikosurika

Uricosurics palielina urīnskābes izvadīšanu, piemēram, benzbromaronsNorāde: ja urikostatiskos līdzekļus nevar lietot vai tie nav pietiekami efektīvi

Monoklonālās antivielas

Pacientiem ar nepietiekamu šī līdzekļa efektivitāti vai kontrindikācijām un atkārtotiem podagras lēkmēm (≥ 3 gadā) vadlīnijas iesaka subkutāni pārvalde of kanakinumabs (monoklonālas cilvēka IL-1β antivielas) [B ieteikuma pakāpe].

Piedevas (uztura bagātinātāji; vitāli svarīgas vielas)

Piemērotajos uztura bagātinātājos jābūt šādām vitāli svarīgām vielām:

Leģenda * Riska grupa * * Urīna sārmināšana (urīna pH pārnešana no skābās uz sārmainākajām) ar kāliju nātrijs ūdeņradis citrāts vai pamata minerāli piemēram, kalcijs, kālija un magnijs citrāts. Piezīme: uzskaitītās vitāli svarīgās vielas neaizstāj zāļu terapiju. Uztura bagātinātāji ir paredzēti papildināt ģenerālis uzturs noteiktā dzīves situācijā.