Homocistinūrija ir nosaukums, kas piešķirts retam ģenētiskam metabolisma traucējumam, ko izraisa enzīmu deficīts un kam raksturīgs paaugstināts homocisteīns koncentrācijas asinis. Kā daļa no agras un konsekventas terapija, homocistinūriju parasti var ārstēt labi.
Kas ir homocistinūrija?
Homocistinūrija ir nosaukums retam ģenētiskam aminoskābju metabolisma traucējumam, kas rodas dažādu defektu dēļ fermenti Iesaistīts metionīns (neaizvietojamo aminoskābju) vielmaiņa. Homocisteīns un homocistīns pārstāv attiecīgi šī metabolisma procesa noārdīšanos un starpproduktus, un tie tiek tieši metabolizēti veseliem indivīdiem. Sakarā ar trūkumu klātbūtni fermenti, tas ir iespējams tikai ierobežotā mērā tiem, kurus skārusi homocistinūrija, lai koncentrācija of homocisteīns iekš asinis un homocistīns urīnā ir palielināts. Palielinājās koncentrācija no šiem aminoskābes, kas tiek uzskatīti par toksiskiem, var vadīt dažādu orgānu sistēmu bojājumiem. Acu slimības (lēcu greznība, tuvredzība, glaukoma), skeleta izmaiņas (osteoporoze, marfanoīda garenība), centrālās daļas bojājums nervu sistēmas (garīgā un fiziskā atpalicība, krampji, cerebrovaskulāri traucējumi) un asinsvadu sistēma (trombembolija, asinsvadu oklūzija) ir raksturīgas homocistinūrijas sekas.
Cēloņi
Homocistinūrija ir saistīta ar autosomāli recesīvu iedzimtu ģenētisku defektu, kura rezultātā rodas dažādi fermenti Iesaistīts metionīns vielmaiņa. Atkarībā no specifiskā enzīma un metionīns ietekmē metabolismu, izšķir trīs homocistinūrijas formas. Visbiežāk sastopamajā homocistinūrijas I tipā ir fermenta cistationa beta-sintāzes (CBS) deficīts, kas traucē cisteīns no metionīna. Tā rezultātā homocisteīns uzkrājas asinis (hiperhomocisteinēmija) un homocistīns uzkrājas urīnā (homocistinūrija). II tipa homocistinūriju raksturo 5,10-metiletenetrahidrofolāta reduktāzes (MTHFR) deficīts, kas regulē metionīna sintēzi no homocisteīna. Šis metaboliskais apakšprocess ir attiecīgi traucēts II tipa skartajos un papildus homocisteīna uzkrāšanai serumā var arī vadīt līdz metionīna deficītam. III tipa homocistinūriju raksturo kobalamīna deficīts (koenzīms vitamīns B12). Kobalamīns ir iesaistīts arī metionīna sintēzē no homocisteīna, tāpēc deficīts var izraisīt arī paaugstinātu homocisteīna daudzumu koncentrācija asinīs un metionīna deficīts.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Homocistinūrija var rasties dažādās formās. Simptomi ir dažādi un atšķiras atkarībā no dzīves posma. Pirms divu gadu vecuma slimības pazīmes parādās tikai īpaši retos gadījumos. Izņemot raksturīgus laboratorijas rezultātus, jaundzimušie ar homocistinūriju nav nozīmīgi. Parasti homocisteīna līmenis asinīs ir ievērojami paaugstināts. Tas sabojā asinis kuģi, kas ilgtermiņā var vadīt līdz asinsvadu pārkaļķošanās (aterosklerozes) un ar to saistītajām embolijām un trombozēm. Tā rezultātā cietušo dzīves ilgums ir ievērojami ierobežots. Spilgtākais vielmaiņas traucējumu simptoms XNUMX bērnība ir acs lēcas prolapss. To bieži pavada tuvredzība. Jo agrāk parādās pirmās slimības pazīmes, jo lielāks ir psihomotora risks atpalicība (garīgā atpalicība), kas ir neatgriezeniska. Visvairāk skartajām personām osteoporoze jau pastāv bērnība. Tā rezultātā mugurkauls izlīdzinās un pamazām deformējas. Augsts homocisteīna līmenis bieži izraisa gara auguma un simptomi, kas var līdzināties Marfana sindroms uz virsmas. Tie ietver, piemēram, vistas un piltuves klātbūtni lāde, pārvietots acu objektīvs (lēcas luksācija vai lēcas ektopija), glaukoma, tīklenes atslāņošanās, un zirnekļa pirksts (arachnodactyly).
Diagnoze un gaita
Homocistinūrijas diagnosticēšanai tiek izmantotas dažādas laboratorijas analīzes. Ja a laikā tiek konstatēta paaugstināta homocistīna koncentrācija un / vai samazināta metionīna koncentrācija (II un III tips) urīna analīze (piemēram, cianīdsnitroprussīds tests), tas var norādīt uz homocistinūriju. Asins analīzi var izmantot, lai noteiktu homocisteīna koncentrāciju serumā un diagnosticētu hiperhomocisteinēmija saistīts ar homocistinūriju.Diagnozi apstiprina, kultivējot šūnas no saista vai aknas audu paraugs, kas ļauj tieši noteikt pamatā esošo ģenētisko defektu. Homocistinūrijas gaita katram cilvēkam var atšķirties simptomu un seku ziņā. Tomēr ar agrīnu diagnostiku un agrīnu terapija, homocistinūrijai parasti ir labvēlīga gaita, kā arī laba prognoze.
Komplikācijas
Homocistinūrija galvenokārt izraisa smagus psiholoģiskus simptomus, kas var ārkārtīgi negatīvi ietekmēt pacienta dzīvi un ikdienas rutīnu. Vairumā gadījumu smaga personības traucējumi rodas uzvedības traucējumi. Īpaši bērniem šie traucējumi var izraisīt smagas komplikācijas. Parasti pacientu atstāj sociālā atstumtība, un viņš arvien vairāk izstājas no dzīves. Nereti tā rezultātā rodas depresīvi noskaņojumi. Turklāt ir sūdzības par acīm, lai, piemēram, glaukoma or tuvredzība var attīstīties. Tāpat dažādas slimības kuģi notiek daudz agrāk, un tādējādi var izraisīt pārvietošanās ierobežojumus. Pati ārstēšana parasti nerada īpašas komplikācijas, un to veic ar medikamentu palīdzību. Pozitīva slimības gaita notiek salīdzinoši ātri. Pat pēc ārstēšanas vairumā gadījumu vairs nav sūdzību. Agrīna ārstēšana paredzamo dzīves ilgumu nesamazina. Psiholoģiskas sūdzības psihologs var ārstēt atbalstoši.
Kad jāredz ārsts?
Ja tādi simptomi kā uzvedības problēmas, tromboze, vai rodas attīstības kavēšanās, noteikti ir nepieciešama ārsta vizīte. Līdzīgi pazīmes osteoporoze or arterioskleroze agrīnā stadijā. Ārstam jānosaka simptomu cēlonis un, ja nepieciešams, jāuzsāk ārstēšana. Šī iemesla dēļ minētie simptomi ir ātri jānoskaidro. Personas ar ģenētisku defektu ir īpaši uzņēmīgas pret homocistinūrijas attīstību. Ietekmētajām personām cieši jākonsultējas ar savu ģimenes ārstu un jāinformē viņu par visiem neparastiem simptomiem. Būtībā ir jāprecizē sūdzības, kas turpinās ilgāk par dažām dienām vai kuru intensitāte palielinās ilgākā laika posmā. Raksturīgās homocistinūrijas pazīmes parasti attīstās mānīgi un bieži tiek atpazītas tikai tad, kad jau ir sākusies neatgriezeniska slimība. Tas padara vēl svarīgāku agrīno simptomu atpazīšanu un to ārstēšanu. Cilvēkiem, kuri pamana fiziskas vai garīgas izmaiņas sevī vai citos, kas varētu būt saistītas ar vielmaiņas traucējumiem, vajadzētu runāt pēc iespējas ātrāk pie sava ģimenes ārsta. Citi kontakti ietver iekšējās medicīnas speciālistus vai iedzimtu slimību specializētu klīniku.
Ārstēšana un terapija
Terapija homocistinūrijai ir atkarīgs no pamata slimības veida vai enzīmu defekta, un tā mērķis ir samazināt un likvidēt paaugstinātu toksiskā homocisteīna koncentrāciju. Tādējādi tiek ārstēts homocistinūrijas I tips piridoksīna (vitamīns B6) ja ir bojātā enzīma atlikusī aktivitāte. Viela palielina fermentu aktivitāti un pazemina homocisteīna koncentrāciju asinīs. Aptuveni 50 procenti no šī veida skartajiem ļoti labi reaģē uz perorālu terapiju ar lielām devām vitamīns B6. Turklāt zemu metionīna un cistīna-bagātīgi uzturs ieteicams atbalstīt terapiju. Ja homocistinūrijas II un III tipā ir atlikusī enzīmu aktivitāte, kurā ir traucēta homocisteīna metionīna sintēze, traucējumus mēģina ierobežot ar kobalamīna preparātiem (vitamīns B12). Abās homocistinūrijas formās a uzturs bagāts ar metionīnu. Papildus, folijskābe, kam ir arī pozitīva ietekme uz bojātās 5,10-metiletenetrahidrofolāta reduktāzes aktivitāti, kā arī metionīnu un betainu lieto terapeitiski II tipā. Atbalstošs antikoagulants narkotikas (acetilsalicilskābe) lieto, lai novērstu asinsvadu slimības, piemēram, tromboze un embolija.
Perspektīvas un prognozes
Ar agrīnu diagnostiku un intensīvu terapiju homocistinūrijas prognoze parasti ir labvēlīga. Lai gan slimība nav izārstējama, jo tā ir ģenētisks defekts. Tomēr terapijas ietvaros ir iespējama pastāvīga homocisteīna un metionīna koncentrācijas samazināšanās, kas ievērojami samazina attīstības traucējumu un komplikāciju iespējamību. Homocistinūrijas izpausmes pakāpi var mainīt. Ir slimības formas, kas sākotnēji ir neuzkrītošas un tām ir arī viegla gaita. Tomēr pastāv arī lielāks attīstības risks arterioskleroze, trombozes, embolijas, sirds uzbrukumi un insulti 20 vai 30 gadu vecumā. Tomēr, ja homocisteīna koncentrācija jau ir zīdaiņa vecumā, bez intensīvas ārstēšanas bērnam ir liels fizisko un garīgo attīstības traucējumu risks. Garīgais atpalicība var parādīties jau pirmajos divos dzīves gados. Bieži vien skartie bērni cieš arī no osteoporozes. Līdz 70 procentiem neārstētu bērnu attīstās acu problēmas, kas visspilgtāk izpaužas acs lēcas prolapsā. Citas sekas acīm var būt glaukoma, galēja tuvredzība, tīklenes atslāņošanās un aklums. Turklāt, ja smagas slimības formas tiek ārstētas pārāk vēlu vai netiek ārstētas vispār, tromboze un embolija attīstās 30 procentiem no visiem pacientiem, kas jaunāki par 20 gadiem.
Profilakse
Tā kā homocistinūrija ir ģenētiska slimība, to nevar novērst. Tomēr agrīna terapijas uzsākšana var novērst vai ierobežot homocistinūrijas sekas. Turklāt skartajiem var veikt nedzimušā bērna homocistinūrijas pārbaudi pirmsdzemdību diagnostika (amniocentēze). Ietekmēto personu brāļiem un māsām ieteicams pārbaudīt arī homocistinūriju.
Follow-up
Atkarībā no fermenta defekta veida, kas izraisa vielmaiņas traucējumus, vesela virkne pasākumus ir noderīgi un nepieciešami kā daļa no homocistinūrijas novērošanas. I tipa homohistinūrijas gadījumā pacientam jāievēro a vitamīns-bagātīgi uzturs pavadīt medicīnisko pārvalde vitamīna B6. B6 vitamīns palielina bojātā enzīma aktivitāti un līdz ar to noved pie zemākas homocisteīna koncentrācijas asinīs. Lai saglabātu šo efektu, pastāvīgi jāievēro diēta. Tas pats attiecas arī uz tādu pārtikas produktu lietošanu, kas satur daudz cistīna un ar zemu metionīna saturu. II tipa homocistinūrijas gadījumā diēta arī jāturpina, lai panāktu ilgtermiņa iedarbību. Turklāt regulārs progress uzraudzība attiecas pēcpārbaudes laikā. Ārstam jāpārbauda ietekmēto enzīmu aktivitāte un, ja nepieciešams, jāpielāgo terapija. Tā kā homocistinūrija parasti nav nopietna slimība, pietiek ar medicīniskām pārbaudēm ar trīs līdz sešu mēnešu intervālu. Smagu traucējumu gadījumā pēc faktiskās terapijas pabeigšanas katru mēnesi jākonsultējas ar speciālistu. Turklāt uzmanība jāpievērš neparastiem simptomiem, jo vielmaiņas traucējumi ilgtermiņā var izraisīt citas slimības, kurām nepieciešama ārstēšana.
Ko jūs varat darīt pats
Atkarībā no homocistinūrijas pamatā esošā enzīma defekta veida un ārsta izmantotās terapijas, pacienti var paši veikt dažas darbības, lai atvieglotu simptomus. Pirmkārt, diēta, kas bagāta ar cistīna ir svarīgi. Skartajai personai galvenokārt vajadzētu lietot rīsus, rieksti, sojas pupas un auzu produkti. Aktīvā sastāvdaļa ir atrodama arī arbūzos, saulespuķu sēklās un zaļā tēja. Arī ārsts izraksta vitamīns B12 bagātinātāji ierobežot traucējumus. Skartā persona var tos atbalstīt pasākumus sadarbojoties ar uztura speciālistu, lai izveidotu diētas plānu, kas bagāts ar metionīnu, un konsekventi to īstenotu. Pārtika ar augstu olbaltumvielu saturu, piemēram, olas vai no gaļas jāizvairās. Ir atļauts lietot produktus ar zemu olbaltumvielu saturu, ieskaitot augļus, dārzeņus un makaronus ar zemu olbaltumvielu saturu, maizevai milti no specializētiem veikaliem. Šī diēta jāatbalsta arī ar dažādiem B vitamīni kā arī folijskābe. Pēc tam, kad stāvoklis ir atrisinājies, pacientam jāveic turpmākas pārbaudes. Homocistinūrija ir visa mūža slimība, kas regulāri jāvērtē specializētā ārstniecības centrā. Caur tuvu uzraudzība, problēmas ar vielmaiņu var atklāt un ārstēt agrīnā stadijā, pirms rodas komplikācijas.
