Hiperhomocisteinēmija: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana sērssatur aminoskābi homocisteīns veidojas organismā kā starpprodukts metionīns un cisteīns vielmaiņa. Atkarībā no metionīns prasība, homocisteīns ir metilēts līdz metionīns vai degradējās līdz cisteīns ar sērskābes palīdzību ( sērs starp L-homocisteīnu un L-cisteīnu). Tāpēc homocisteīns ir būtiska loma aminoskābju metabolismā kā savienojošais starpprodukts. Tomēr reaktīvajai aminoskābei ir cito-, vazo-, kā arī neirotoksiska iedarbība, tāpēc tā ātri metabolizējas (metabolizējas) metionīnā un cisteīns vai izlaisti plazmā. Personām ar hiperhomocisteinēmiju ir traucēta homocisteīna vielmaiņa, ko veseliem indivīdiem var metabolizēt vai pārveidot divējādi:

  • Metionīna sintēze, metilējot (pārnesot metilgrupas) homocisteīnu - šeit fermenti metionīna sintāzei, kā arī metilēntetrahidrofolāta reduktāzei nepieciešami divi būtiski kofaktori folijskābe un vitamīns B12.
  • Homocisteīna sulfurēšana uz cisteīnu - šeit fermenti cistationīna-β-sintāzei, kā arī cistationīna-γ-sintāzei nepieciešams piridoksāls fosfāts (bioloģiski aktīvā B6 vitamīna forma) kā kofaktors.

Zems homocisteīna līmenis ir saistīts ar fiziskām aktivitātēm, mērens alkohols patēriņš un veselīgs uzturs. Īpaši pēdējais rada labu B daudzumu vitamīni, kas ir nozīmīgi homocisteīna metabolisma kofaktori. Līdz ar to homocisteīna līmeni serumā ievērojami regulē trīs vitamīni:

  • Folijskābe
  • Vitamīns B12
  • Vitamīns B6

Turklāt holīns un betaīns var palīdzēt samazināt hiperhomocisteinēmija. Holīnu var oksidēt par betainu (ikvitronisko trimetilglicīnu). Betaīns spēj pārnest metilgrupu uz homocisteīnu, un citi kofaktori nav nepieciešami. Reakcijas posmu katalizē betaina-homocisteīna metiltransferāze un kā galapunktu tiek veidots metionīns un dimetilglicerīns.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

  • Vecāku, vecvecāku un ģenētisko slogu:
    • Metilēntetrahidrofolāta reduktāzes (MTHFR) polimorfisms:
      • MTHFR uzdevums ir pārveidot 5,10-metilēnhidrofolātu (neaktīvs folijskābe līdz 5-metiltetrahidrofolātam (5-MTHF, aktīvā folskābes forma).
      • Ģenētiskais cēlonis: autosomāli recesīvs mantojums; punktu mutācija.
        • MTHFR nukleīnās bāzes citozīna aizstāšana ar timīnu gēns → aminoskābe alanīns tiek aizstāts ar valīnu → fermenta aktivitāte tādējādi samazinās par aptuveni 70%.
      • Ģenētiskais risks, kas atkarīgs no gēnu polimorfismiem:
        • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
          • Gēni: MTHFR
          • SNP: rs1801133 gēnā MTHFR
            • Alēles zvaigznājs: CT (35% ierobežojums folijskābe vielmaiņa).
            • Alēles zvaigznājs: TT (folijskābes metabolisma ierobežojums 80-90%).
      • Atšķirība starp heterozigotu un homozigotu polimorfismu:
        • Heterozigots polimorfisms (677CT).
          • Homocisteīna līmenis parasti ir pieļaujamās normas robežās.
          • Homocisteīna vērtības 11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Biežums: 45–47
        • Homozigots polimorfisms (677TT).
          • Noved pie vieglas hiperhomocisteinēmijas
          • Homocisteīna līmenis 14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Biežums: 12–15
      • “Savvaļas tipa” biežums (677CC - normāls, nemutēts gēns variants): 40-50% Eiropas izcelsmes populācijās.
      • MTHFR reduktāzes aktivitātes samazināšanai nav nozīmes, ja ir pietiekami daudz folijskābes; bet folijskābes deficīta gadījumā homozigotu īpašību nesējiem homocisteīna līmenis var palielināties par 25% (2 līdz 3 µmol / l).
      • Homozigotu īpašību nesējiem ieteicams lietot aktīvās folijskābes 5-MTHF formu.
    • Citi ģenētisko enzīmu defekti:
      • Cistationīna-β-sintāzes (CBS), cistationīna liāzes (CL), homocisteīna metiltransferāzes (HMT) vai betaina homocisteīna metiltransferāzes (BHMT) defekts.
      • Heterozigotu un homozigotu ģenētisko defektu nošķiršana.
        • Heterozigots ģenētiskais defekts
          • Noved pie mērenas hiperhomocisteinēmijas
          • Homocisteīna līmenis ≥ 30 µmol / l
          • Rodas reti
        • Homozigots ģenētiskais defekts
          • Noved pie smagas hiperhomocisteinēmijas
          • Homocisteīna līmenis ≥ 100 µmol / l
          • Notiek ļoti reti (Vācija: 1: 300,000 XNUMX)
          • Ārstēšana ir obligāta, citādi priekšlaicīga nāve.
          • Terapija: B6 vitamīna ievadīšana lielās devās
  • Vecums - pieaugošais vecums
  • Hormonālie faktori - sievietes pēc menopauzes.

Uzvedības cēloņi

  • Barošana
    • Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - B6, B12 vitamīns un folijskābe - skat. Profilakse ar mikroelementiem.
  • Patīkams pārtikas patēriņš
    • Alkohols - (sieviete:> 20 g dienā; vīrietis:> 30 g dienā).
    • Tabaka (smēķēšana)
  • Psiho-sociālā situācija
    • Uzsvars

Cēloņi, kas saistīti ar slimību

Narkotikas (kas cita starpā traucē metionīna-homocisteīna metabolismu vai izraisa pārmērīgu folijskābes, B6 un B12 pieprasījumu).