Izvēlne
Dronedarons ir komerciāli pieejams apvalkotā veidā tabletes (Multaq). Tas tika apstiprināts 2009. gadā, vispirms ASV, pēc tam Kanādā, daudzās valstīs un novembrī visā Eiropas Savienībā.
Struktūra un īpašības
Dronedarons (C.31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) ir benzofurāna atvasinājums un antiaritmisko zāļu analogs amiodarons (Cordarone, generics), kas pats iegūts no kumarīna helīna. Dronedarone tika izstrādāts kā pēctecis amiodarons, kas ir labi efektīvs, bet var izraisīt daudzus nelabvēlīgu ietekmi kas ietekmē āda, plaušas, vairogdziedzeris (hipertiroīdisms), acis, aknas, un nervu sistēmas, Among others. Amiodarons ir lipofīls, ir augsts tilpums of sadale, un tiek nogulsnēts audos, kā rezultātā ir ļoti ilgs pussabrukšanas periods no 20 līdz 100 dienām. Dronedarons ir mazāk lipofīls metilsulfonamīda grupas dēļ, sliktāk sadalās un tā pusperiods ir daudz mazāks, aptuveni 25-30 stundas. Tas nesatur jods molekulā, kas, domājams, ir atbildīga par vairogdziedzera disfunkciju.
ietekme
Dronedarons (ATC C01BD07) ir antiaritmisks. Tas samazina priekškambaru fibrilācija vai plandīšanās, normalizē un uztur sinusa ritmu, samazina un stabilizējas sirds likmi, kā rezultātā samazinās hospitalizācijas biežums kardiovaskulāru notikumu dēļ. Tās efektivitāte un pārākums pret Placebo ir pierādīts lielos klīniskos pētījumos. Tāpat kā amiodaronu, to nevar klasificēt pēc klasiskās Vaugham-Williams antiaritmisko klasifikācijas narkotikas jo tam ir īpašības no visām četrām klasēm. Tas ir daudzkanālu bloķētājs un iedarbojas uz dažādiem jonu kanāliem kālijs, nātrijs, un kalcijs strāva. Tas pagarina darbības potenciāls un ir antiadrenerģisks.
Indikācijas
Kā 2. līnijas līdzeklis, lai saglabātu sinusa ritmu pēc veiksmīgas kardioversijas klīniski stabiliem pacientiem ar nepastāvīgu priekškambaru fibrilācija un izraisīt pacientu un kardiovaskulāru notikumu hospitalizācijas biežuma samazināšanos šajā pacientu populācijā. Priekškambaru fibrilācija ir visizplatītākais sirds aritmija un skar līdz 1% iedzīvotāju. Tas notiek, kad priekškambari sirds neregulāri un ātri sarauties un var izraisīt akūtus simptomus un smagas komplikācijas, piemēram, sirds mazspēja, trieka un nāve. Attiecīgi 2011. un 2012. gadā indikācija tika ierobežota, pamatojoties uz jauniem pētījumu rezultātiem. Vienā pētījumā tika pētīta tā lietošana pacientiem ar pastāvīgu priekškambaru mirdzēšanu un papildus riska faktori. Tas bija jāpārtrauc smagu kardiovaskulāru notikumu dēļ dronedarona grupā. Kopš tā laika dronedaronu nav atļauts izmantot pastāvīgā AF.
Deva
Parastā pieaugušo deva ir 400 mg katra ar brokastīm un vakariņām. Ieteicams lietot kopā ar ēdienu, jo tas var palielināties biopieejamība. Ārstēšanas laikā nevajadzētu lietot greipfrūtu sulu, jo greipfrūtu sula inhibē CYP3A4, kas var palielināt dronedarona koncentrāciju un palielināt nelabvēlīgu ietekmi.
Kontrindikācijas
Pilnīgus piesardzības pasākumus skatiet zāļu aprakstā. Vienlaicīgi lietojot spēcīgus CYP3A4 inhibitorus (piemēram, ketokonazols, itrakonazols, vorikonazols, telitromicīns, klaritromicīns, ciklosporīns, ritonavīrs) Un narkotikas kas var izraisīt torsades de pointes, piemēram, fenotiazīnus, cisaprīds, bepridils, triciklisks antidepresanti, terfenadīns, Daži makrolīdi, un dažas I un III klases antiaritmiski līdzekļi, nav norādīts.
Mijiedarbība
Dronedarons labi uzsūcas, bet ir augsts vielmaiņa pirmajā reizē un tāpēc tikai dziļa biopieejamība apmēram 15%. To metabolizē CYP3A4 un izdalās ar izkārnījumiem. Tas pats ir mērens CYP3A4 inhibitors, vājš CYP2D6 inhibitors un spēcīgs CYPXNUMXAXNUMX inhibitors P-glikoproteīns un līdz ar to tam ir augsts mijiedarbības potenciāls. Atbilstošās zāles mijiedarbība jāņem vērā. To nedrīkst lietot vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, jo tas var paaugstināt koncentrāciju plazmā un pastiprināt iedarbību un blakusparādības. CYP induktori var samazināt efektivitāti.Narkotikas kas izraisa Torsades de Pointes ir kontrindicēts, jo pastāv risks sirds aritmija. Pilna informācija par mijiedarbība var atrast zāļu lietošanas instrukcijā.
Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk novēro nelabvēlīgu ietekmi ietver lēnu pulsu (bradikardija), garša traucējumi, caureja, vemšana, nelabums, zemāks sāpes vēderāgremošanas traucējumi, izsitumi, nieze, nogurums, un vājums. Eritēma, ekzēma, un, iespējams, kumarīna vai sulfonamīda struktūras dēļ, reizēm notiek fotodermatoze. Reti, garša uztveres var nebūt pilnīgi. Tas var palielināt plazmu kreatinīns līmeņiem. Dronedarons var pagarināt QT intervālu. Tomēr šķiet, ka tas ir tikai vāji proaritmisks, nepalielina mirstību un veiktajos pētījumos neizraisīja torsades de pointes. Tas ir nozīmīgs punkts, jo agrāk ir pierādīts, ka daži antiaritmiski līdzekļi palielina mirstību, nevis samazina to. Tomēr Andromeda pētījumā tika parādīts, ka, ievadot to pacientiem ar smagiem sirds mazspēja, mirstība ir palielināta (kontrindikācija). Turklāt pastāv risks, ka nepareizas lietošanas gadījumā dronedarons var izraisīt sirds aritmiju. Tāpēc uzmanība jāpievērš kontrindikācijām, piesardzības pasākumiem un narkotikām mijiedarbība ir būtiska. 21. gada 2011. janvārī EMA vērsa uzmanību uz to, ka ļoti reti aknas traumas bija radušās pacientiem, kuri tika ārstēti ar dronedaronu. Nevarēja izslēgt saistību ar ārstēšanu. Tāpēc to lika aknas funkciju testi jāveic kā piesardzības pasākums ar tūlītēju iedarbību.
