Pirmās aknu pārejas ietekme
Lai perorāli ievadīts farmaceitiskais līdzeklis iedarbotos iedarbības vietā, tam parasti jāievada sistēmiskā sistēmā apgrozība. Lai to izdarītu, tam jāiet cauri zarnu sieniņai aknas, un daļa no asinsrites sistēmas. Neskatoties uz pilnīgu absorbcija zarnās, biopieejamība narkotiku - ti, tā daļa, kas sasniedz sistēmisko apgrozība - to var attiecīgā mērā samazināt ar pirmo aknas pāreja. Šī parādība tiek saukta par aknu pirmās caurlaides efektu. Samazinājumu izraisa aktīvo sastāvdaļu biotransformācija par metabolītiem un Eliminācijas stāšanās žults. Pirmās kārtas metabolismu bieži sauc par aknas. Tomēr daži piemēri narkotikas kas attiecīgajā mērā tiek metabolizēti jau zarnās gļotādas (zarnu šūnās) ir dokumentēti, piemēram, ciklosporīns, midazolāms, nifedipīns, un takrolīms. Augsts pirmās kārtas metabolisms padara zāles uzņēmīgas pret narkotikām mijiedarbība, nelabvēlīgu ietekmiun intra- un starpindividuālās efektivitātes atšķirības. Mutiski pārvalde var nebūt iespējams. Lai apietu pirmo piegājienu, var izmantot alternatīvas zāļu formas. Tie ietver, piemēram, sveces, zem mēles tabletes, transdermālie plāksteri, deguna aerosoliun injekcijas. Aktīvā sastāvdaļa nav obligāti jāaktivizē biotransformācijas laikā; to var arī metabolizēt par aktīviem metabolītiem. Tomēr pirmās kārtas efektu bieži sauc par inaktivāciju. Aģentu ar augstu pirmās kārtas metabolismu piemēri ir kodeīns, ciklosporīns, desipramīns, dekstrometorfāns, diklofenaks, diltiazems, estradiola, lidokaīns, losartāns, midazolāms, nifedipīns, omeprazols, propranolols, terbinafīns un verapamila.
