Kriglera-Nadžāra sindroms ir ārkārtīgi reti iedzimts traucējums. Pacientiem ar šo traucējumu ir traucējumi asinis metabolisma dēļ samazināta fermenta UDP-glikuroniltransferāzes aktivitāte. Terapeitiskās iespējas svārstās no fototerapija uz aknas transplantācija.
Kas ir Kriglera-Nadžāra sindroms?
Kriglera-Nadžāra sindroms ir medicīnisks termins iedzimtai un ārkārtīgi retai hemoglobīns vielmaiņa. Bilirubīns ir atkritumu produkts hemoglobīns un ir 90 procenti albumīns- saistošs un primārs serumā veseliem indivīdiem. Pacientiem ar Kriglera-Nadžāra sindromu koncentrācija nekonjugēta bilburīna daudzums palielinās. To darbība bilirubīns-mutācijas dēļ UDP-glikuroniltransferāzes enzīma apstrāde ir nopietni traucēta. Tas galvenokārt parāda patoloģisko ietekmi uz aknas. Tiek ziņots, ka šīs slimības izplatība ir viena no miljona. Slimība tika nosaukta ārstu Džona Fīldinga Kriglera un Viktora Asada Nadžāra vārdā. Viņi pirmo reizi aprakstīja sindromu 20. gadsimtā. Saskaņā ar mūsdienu medicīnas zināšanām var izšķirt divas Kriglera-Nadžāra sindroma formas, kuras dēvē par CN I un CN II tipiem.
Cēloņi
Crigler-Najjar sindroma cēlonis ir ģenētisks defekts. Saskaņā ar pašreizējiem pētījumiem gan pirmā, gan otrā veida traucējumus izraisa UGT1 defekts gēns, kas atrodas otrajā hromosomā. Pirmais veids ir divu līdz piecu atbilstošo eksonu mutācija gēns. Šis slimības veids tiek iedzimts autosomāli recesīvi. Tas nozīmē, ka divi neietekmētie nesēji gēns defektam ir tādas pašas izredzes uz veselīgu bērnu kā ar slims bērns. Lai nodotu mutāciju, abiem vecākiem jābūt vismaz bojātās alēles nesējiem. Savukārt Crigler-Najjar sindroma otrais tips tiek nodots autosomāli dominējošajā mantojuma režīmā. Šajā mantojuma režīmā mantošanai pietiek ar vienu bojātu gēnu.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Abām Crigler-Najjar sindroma formām raksturīga a stāvoklis aicināja dzelte. Pacienta āda, gļotādas un iekšējie orgāni kļūt dzeltenīgi nesadalītas dēļ bilirubīns. Papildus bilirubīna pārstrādei tas ir narkotikas un steroīds hormoni ir arī traucēts. Visas pārējās aknas pacientu vērtības ir normālā diapazonā. Pirmajā sindroma tipā enzīmu aktivitāte ir nulle vai stipri samazināta. Ledus šajā formā notiek tūlīt pēc piedzimšanas. Bilirubīns gandrīz netiek metabolizēts un izkārnījumos izdalās tikai nelielos daudzumos. Pat pārvalde glikuroniltransferāzes enzīma mazina bilirubīna līmeņa paaugstināšanos plazmā. II sindroma tips ir nedaudz vieglāks. Fermenta atlikusī aktivitāte ir aptuveni desmit procenti, un UDP-glikuroniltransferāzes enzīma indukcija var samazināt bilirubīna līmeņa paaugstināšanos plazmā.
Diagnoze un gaita
Ārsti parasti diagnosticē Kriglera-Nadžāra sindromu aknu testu apkopošanas laikā un asinis darbs. Slimības gaita atšķiras ar veidu. I tipa medicīnā pamatā tiek pieņemts nelabvēlīgs kurss. Šajā slimības formā bilirubīna pārpalikuma uzglabāšana ietekmē centrālo nervu sistēmas. Tas noved pie bilirubīna encefalopātijas. Medicīniski tas ir bilirubīna iekļūšana nervu šķiedrās un smadzenes. Šīs parādības ietvaros attīstās smags neiroloģisks deficīts. Tāpēc lielākā daļa pirmā tipa pacientu mirst bērnība. II tipa pacientiem prognoze ir labvēlīgāka. Vairumā gadījumu icterus uzbrūk tikai āda viņu gadījumā. Tas var samazināt dzīves kvalitāti pastāvīga niezes dēļ. Priekšlaicīga nāve tomēr nav gaidāma.
Komplikācijas
Neiroloģiskas komplikācijas nav reti sastopamas iedzimta slimība, kas ietekmē aknas, piemēram, 1. tipa Kriglera-Nadžāra sindroms. Šajā smagajā aknu slimības formā pēcdzemdību dzelte sekundāra pēc hiperbilirubinēmijas ir visnopietnākā komplikācija. Vieglākā slimības formā, kas pazīstama kā Arias sindroms, nopietnas komplikācijas nav tik izplatītas. Ledus var parādīties arī šajā gadījumā. Tomēr tas ir maigāks, pateicoties fermentu atlikumiem, kas joprojām ir aktīvi. Rezultātā to var labāk ārstēt. Neskatoties uz to, dzīves kvalitāti vienmēr ierobežo Crigler-Najjar sindroms. Smagākajā 1. tipa Crigler-Najjar sindroma gadījumā jaundzimušais pacients jāārstē nekavējoties. Pēcdzemdību komplikāciju ārstēšana var būt nepieciešama agri aknu transplantācija tiem, kurus skārusi šāda veida Crigler-Najjar sindroms. Pirms tas kļūst nepieciešams, tomēr ārstējošie ārsti mēģina novērst turpmākas Crigler-Najjar sindroma sekas ar konservatīvām ārstēšanas metodēm. Iespējamās neiroloģiskās sekas ir jānomāc vai vismaz jāatliek. Ja tas neizdodas, aknu transplantācija ir neizbēgama. Šī operācija rada lielu risku jaundzimušajiem. Cik lielā mērā alogēna transplantācija aknu šūnu daudzums 1. tipa Kriglera-Nadžāra sindromā ir noderīgs un dzīvību glābjošs, vēl nav pietiekami pētīts. Ar nosacījumu, ka katru dienu fenobarbitāls lieto Crigler-Najjar 2. tipa sindromā, var izvairīties no ar slimību saistītu komplikāciju rašanās.
Kad jāredz ārsts?
Ja parādās simptomi, jākonsultējas ar ārstu dzelte vai jūtami izteikta nieze. Acīmredzama krāsas maiņa āda norāda uz slimību, kas jebkurā gadījumā jānoskaidro un vajadzības gadījumā jāārstē. Vai šis ir Kriglera-Nadžāra sindroms, ārsts var noteikt, pamatojoties uz a medicīniskā vēsture un aknas un asinis vērtības. Vēlākais, ja kļūst acīmredzamas komplikācijas, tiek nozīmēta tūlītēja ārsta vizīte. Ar bērniem, kuriem ir neiroloģiskas patoloģijas, vislabāk ir vērsties tieši pie pediatra. Sirds un asinsvadu sistēmas sūdzību un neveiksmes pazīmju gadījumā, piemēram, asinsrites sabrukums vai koma, nekavējoties jābrīdina ārkārtas ārsts. Kriglera-Nadžāra sindroms parasti kļūst acīmredzams agri bērnība. Vecākiem, kuri paši cieš no iedzimtas slimības vai kuriem ir sindroma gadījumi tuvākajā ģimenē vai radiniekos, ja rodas minētie simptomi, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu. Papildus ģimenes ārstam turpmākie kontakti ir iedzimtu slimību speciālisti, neirologi vai internisti. Ja skar bērnu, agrīnā stadijā jāmeklē psiholoģiskais atbalsts.
Ārstēšana un terapija
Pasākumi forums terapija Crigler-Najjar sindroma rādītāji atšķiras pēc veida. II tipa pacientiem ārsts parasti iesaka pārvalde no epilepsija zāles fenobarbitāls. Šī pārvalde notiek vienu reizi dienā visu mūžu. Ir paredzēts, ka zāles stimulē enzīmu aktivitāti un tādējādi pazemina bilirubīna līmeni koncentrācija plazmā nekaitīgā veidā. Pirmā tipa pacientiem terapija parasti sastāv no trim dažādiem pīlāriem. Parasti viņi piedalās tā sauktajā zilās gaismas terapija vienreiz dienā. Šis ārstēšanas pasākums padara bilirubīnu ūdens-šķīstošs. Zāles Tinprotoporfirīns tiek lietots, lai mazinātu tagadnes pieaugumu ūdens-šķīstošais bilirubīns. Zāles ir heme oksigenāzes inhibitors. Šī heme oksigenāze ir ferments, lai sadalītu hēmu līdz dzelzs. Šie divi terapeitiskie pasākumus parasti noapaļo administrācija kalcijs karbonāts un kalcijs fosfāts. Tas ir paredzēts bilirubīna izdalīšanai no organisma zarnās. Tādējādi tiek stimulēta vielas pārpalikuma izdalīšanās. Šī trīsdaļīgā terapija pagarina pacientu dzīves ilgumu. Sagaidāmās komplikācijas neiroloģiskajā jomā vismaz var aizkavēt, lietojot šīs terapijas pasākumus. Noteiktos apstākļos aknu transplantācija var būt noderīga arī pirmā tipa pacientiem. Šis transplantācija ideālā gadījumā jāveic samērā agri. Cilmes šūnu terapeitiskās pieejas joprojām tiek pārbaudītas šajā kontekstā. Pagaidām nav cēloņsakarības, un tādējādi nav izredžu izārstēt Kriglera-Nadžāra sindromu. Tomēr gēnu terapijas attīstība tuvākajā nākotnē to var mainīt.
Prognoze un prognoze
Kriglera-Nadžāra sindroma tālākā gaita ir ļoti atkarīga no tā precīzās izpausmes, tāpēc vispārēja prognoze šajā sakarā nav iespējama. Daudzos gadījumos epilepsijas lēkmes tiek ierobežotas ar medikamentu palīdzību. Turklāt daudzas cietušās personas ir atkarīgas no fototerapija lai ierobežotu simptomus. Sindroma ārstēšana ievērojami palielina pacienta dzīves ilgumu, lai gan pilnīgu ārstēšanu nevar panākt. Smagos gadījumos slimnieki paļaujas uz aknu transplantāciju, lai turpinātu izdzīvot. Daudzos gadījumos tas jāveic jaunībā. Ja netiek ārstēts Kriglera-Nadžāra sindroms, tas parasti izraisa skartās personas nāvi vai ievērojami samazina paredzamo dzīves ilgumu. Sindroma cēloņsakarība nav iespējama, tāpēc var ierobežot tikai simptomus. Vecākiem vajadzētu iziet ģenētiskās konsultācijas ja viņi vēlas iegūt vēl vienu bērnu, lai novērstu sindroma atkārtošanos bērnam. Tā kā daudzām ķirurģiskām procedūrām jānotiek tūlīt pēc piedzimšanas, tās ir saistītas ar lielu risku.
Profilakse
Kriglera-Nadžāra sindroms ir gēnu mutācija. Tāpēc stāvoklis nevar novērst. Tomēr, veicot DNS secības analīzi, ģimenes plānošanas pāriem var būt iespējamība, ka tiks novērtēts bērns ar šo slimību.
Follow-up
Kriglera-Nadžāra sindromā skartajai personai parasti ir maz pasākumu pēcapstrādei. Šajā slimībā skartā persona galvenokārt ir atkarīga no ātras un, galvenokārt, agrīnas diagnostikas, lai vairs nerastos komplikācijas un slimības simptomi turpinātu pasliktināties. Tā kā Kriglera-Nadžāra sindroms ir iedzimta slimība, to nevar pilnībā izārstēt, tāpēc pacients ir atkarīgs no mūža terapijas. Ja pacients vēlas iegūt bērnus, ģenētiskās konsultācijas ir ļoti ieteicams, lai novērstu šīs slimības atkārtošanos pēcnācējiem. Šajā sindromā pašārstēšanās nevar notikt. Tā kā ārstēšanu bieži veic ar medikamentu palīdzību, pacientam vienmēr jāpievērš uzmanība regulārai uzņemšanai ar pareizu devu. Regulāri ārsta izmeklējumi ir arī ļoti svarīgi, lai pastāvīgi novērotu simptomus. Smagos slimības gadījumos tomēr var būt nepieciešama arī aknu transplantācija, lai arī Kriglera-Nadžāra sindroms nereti samazinātu paredzamo dzīves ilgumu. Lai novērstu, ir ļoti svarīgi mīlēt ģimenes rūpes un atbalstu depresija vai citas psiholoģiskas sajukums.
Lūk, ko jūs varat darīt pats
Pacientiem ar Kriglera-Nadžāra sindromu viņu ikdienas dzīvē ir nopietni traucējumi. Kamēr CN II tipa slimniekiem parasti jāpievērš uzmanība tikai zāļu ievērošanai, fototerapija ir galvenais faktors, kas nosaka ikdienas dzīvi CN I pacientiem. Guļ bez apģērba, lai maksimāli pakļautu gaismai auksts sezona nozīmē, ka slimnieki naktīs bieži sasalst. Vasarā zilās gaismas ierīces siltuma starojums var traucēt miegu. Mūsdienu ierīces ar LED apgaismojumu un ievērojami samazinātu siltuma veidošanos nodrošina līdzekli. Parasti jāuzmanās, lai gulēšanas zonā būtu elastīgs gaisa kondicionētājs, kā arī jāpārbauda brilles piemērotība. Ūdens un jākompensē sāls zudumi, kas rodas no pastiprinātas iztvaikošanas gaismas enerģijas rezultātā. Vairāku stundu fototerapijas dēļ citas aktivitātes ir stipri ierobežotas. Terapijas nodaļu lieluma un pārvietojamības trūkuma dēļ arī atvaļinājuma braucienus ir grūti realizēt. Tomēr tagad ir pieejamas pārnēsājamās vienības. Atsevišķos gadījumos skartos pacientus var ārstēt arī ar optisko šķiedru paklājiem. Skartajiem bērniem un pusaudžiem Kriglera-Nadžāra sindroma ārējais izskats bieži rada problēmas saskarsmē ar citiem bērniem. Vecāki un radinieki cieš ne tikai ar ķircināšanu utt. Viņus vēl vairāk apgrūtina nepieciešamība pēc regulāras nodarbošanās uzraudzība nakts fototerapijas laikā.
