Krona slimība: zāļu terapija

Terapijas mērķi

  • Remisijas indukcija (slimības nomierināšanas panākšana akūtā recidīvā) un uzturēšana.
  • Jātiecas uz gļotādas dziedināšanu.

Terapijas ieteikumi

Terapijas ieteikums atkarībā no fāzes un intensitātes:

  • Remisijas indukcija:
    • Akūts recidīvs
      • M. Krona iesaistīšana ileocecal reģionā (ileocecal vārsts: funkcionāla slēgšana starp resno un tievo zarnu) un / vai labās puses resnās zarnas (resnās zarnas un
        • Viegla iekaisuma aktivitāte: sākotnēji var ievadīt budezonīdu (glikokortikoīdus; lokālus steroīdus / lokāli) per os un / vai klysma budezonīdu; ja kontrindikācijas (kontrindikācijas) steroīdiem vai pacienta vēlēšanās, var piešķirt arī terapiju ar mezalazīnu / 5-ASA (pretiekaisuma / adrenalīnu).
        • Mērena iekaisuma aktivitāte: sākotnēji ar budezonīds vai sistēmiski darbojas glikokortikoīdi Bērniem: Budezonīds sistēmiski aktīvo glikokortikoīdu vietā.
        • Augsta iekaisuma aktivitāte: sākotnēji ar sistēmisku iedarbību glikokortikoīdi.
      • M. Krona:
        • Ar vieglu vai mērenu aktivitāti: izmēģiniet terapiju ar sulfasalazīnu (mezalazīns ir sulfasalazīna aktīvais metabolīts) vai sistēmiski aktīviem glikokortikoīdiem. Bērniem ar aktīvu Krona:
          • Mesalazīns nav paredzēts remisijas indukcijai (akūtas recidīva laikā panākt slimības nomierināšanu); apsveriet plānveida operāciju augšanas kavēšanās, ierobežotas slimības vai ilgstošas ​​slimības aktivitātes sākumā
          • Bērniem un pusaudžiem Krona slimības remisijas izraisīšanai glikokortikoīdu terapijas vietā jālieto enterālā uztura terapija
        • Augsta slimības aktivitāte: sākotnēji sistēmiska glikokortikoīdi Bērniem ar vidēji smagu vai smagu Krona slimība: agri imūnsupresīvi terapija.
        • Distālās iesaistīšanās gadījumā: vienlaicīgi lietojamie svecītes, klizmas vai putas (5-ASA, steroīdi).
      • Plaša tievās zarnas invāzija
      • Barības vada invāzija un kuņģis.
        • Primārie sistēmiskie glikokortikoīdi.
        • Gastroduodenālā iesaistīšanās gadījumā: primāri sistēmiski iedarbīgi glikokortikoīdi kombinācijā ar protonu sūkņa inhibitoriem (skābes blokatoriem)
    • Terapijas eskalācija
      • Pirms imūnsupresīvas terapijas uzsākšanas vai turpmākas terapijas eskalācijas par alternatīvu jāapsver ķirurģiska iejaukšanās
      • Steroīds-ugunsizturīgs Krona slimība (nereaģēšana uz steroīdiem / glikokortikoīdiem) ar mērenu vai augstu slimības aktivitāti: anti-TNF-α antivielas ar vai bez azatioprīns vai 6-merkaptopurīns.
    • Neveiksme terapija ar imūnsupresanti.
      • Neveiksmīga terapija ar azatioprīns vai 6-merkaptopurīns, metotreksātsvai anti-TNF-α antivielas: slimības aktivitātes pārvērtēšana, citu klīniskās pasliktināšanās cēloņu (CMV, klostridiju vai citu bakteriālu infekciju izslēgšana, diagnostiskā noteiktība) izslēgšana, ārstēšanas ievērošana (ārstēšanas atbilstība), un jānotiek diskusijai par ķirurģiskas ārstēšanas iespējām. (IV, ↑, stingra vienprātība) Ja tas ir aktīvs Krona slimība apstiprināts, pašreizējā terapija ir jāoptimizē (deva, dozēšanas intervāli) pirms terapijas maiņas.
  • Remisijas uzturēšana vai recidīva profilakse (principā uz bērniem un pusaudžiem attiecas tie paši terapeitiskie principi kā uz pieaugušajiem):
    • Sistēmiskos glikokortikosteroīdus un budezonīdu ilgtermiņā nedrīkst lietot recidīvu profilaksei!
    • Pirms imūnsupresīvas terapijas uzsākšanas vai turpmākas terapijas eskalācijas jāapsver ķirurģiska iejaukšanās.
    • Azatioprīns vai 6-merkaptopurīns, metotreksātsun anti-TNF-α antivielas (īpašos riska zvaigznājos) ir piemēroti remisiju uzturošai terapijai. Bērniem un pusaudžiem remisijas uzturēšanai var izmantot uztura terapiju.
    • No steroīdu atkarīga kursa gadījumā terapija ar azatioprīnu vai 6-merkaptopurīnu, metotreksāts vai anti-TNF-α antivielas, ja nepieciešams, arī kombinācijā (I), jāveic, ņemot vērā riska profilu.
    • Ja nepieciešams. Ustekinumabs (monoklonālas antivielas, kuru mērķis ir interleikīni IL-12 un -23) vidēji smagas vai smagas aktīvas Krona slimības gadījumā; pacientiem, kuriem ir bijusi nepietiekama atbildes reakcija uz tradicionālo vai anti-TNF-α terapiju, kuri ir nepanesami vai ir kontrindicēti
    • Remisiju uzturoša terapija jāveic ilgstoši. (II, ↑, stingra vienprātība). Nevar sniegt vispārēju ieteikumu par nepieciešamo remisijas uzturēšanas terapijas ilgumu ar azatioprīnu vai 6-mer-kaptopurīnu, metotreksātu vai anti-TNF-α antivielām. (IV, ↔, stingra vienprātība).
    • Ja nepieciešams, arī piegāde probiotikas (bagātinātāji ar probiotiskām kultūrām).
  • Pēcoperācijas remisijas uzturēšana
    • Pēcoperācijas remisiju uzturošu terapiju var sākt, ņemot vērā individuālo slimības gaitu un riska profilu. (Es, ↑, stingra vienprātība).
    • Var būt gaidīšana bez pēcoperācijas remisijas uzturēšanas terapijas ar endoskopisku novērtēšanu pēc 6 mēnešiem. (II, ↑, stingra vienprātība).
    • Mesalazīns var izmantot pēcoperācijas remisijas uzturēšanai. (I, ↑, vienprātība).
    • Pacientiem ar sarežģītu kursu jāsaņem pēcoperācijas terapija ar azatioprīnu vai 6-merkaptopurīnu. (II, ↑, stingra vienprātība).

Papildu piezīmes

  • Sistemātisks pārskats ar tīkla meta-analīzi to parādīja budezonīds (9 mg / d vai vairāk) ir pirmās izvēles līdzeklis remisijas ierosināšanai aktīvas vieglas vai vidēji smagas Krona slimības gadījumā un remisijas uzturēšanai vai recidīvu profilaksei (6 mg / d).
  • Piecu randomizētu kontrolētu pētījumu (147 bērni ar Krona slimību) metaanalīzē tika pierādīts, ka uztura terapija ir līdzvērtīga ārstēšanai ar glikokortikoīdiem. Efekts nebija atkarīgs no tā, vai tas ir elementārs, puselementāls vai polimērs uzturs tika izmantots. Cits uztura terapijas pētījums parādīja remisiju:
    • Tīri ileāla Krona slimība: 93%.
    • Ileokolīts: 82.1%
  • Slimības uzliesmojuma laikā pārvalde laikā var būt nepieciešama arī glikokortikoīdu koncentrācija grūtniecība. Risks bērnu ekspertiem klasificē prednizolonu tik zemu.
  • Jāizvairās no ilgstošas ​​sistēmiskas steroīdu terapijas. (I, ↓↓, stingra vienprātība).
  • Pēc TNTα-blokatoru terapijas pārtraukšanas (izvēles vai UAW dēļ, vai no augšas uz leju vērstas stratēģijas dēļ) recidīvu (slimības atkārtošanās) biežums pacienta gadā bija 19%. Vidējais laiks līdz recidīvam pēc terapijas pārtraukšanas bija vienpadsmit mēneši. Pēc recidīva klīniskā remisija tika sasniegta 69–79%, atkārtoti ārstējot to pašu TNF-α blokatoru (infliksimabs: 79%; adalimumabs: 69%).

Piezīmes par ārpus zarnu trakta izpausmēm (slimības ārpus zarnām).

  • Jāizvairās no ilgstošas ​​sistēmiskas steroīdu terapijas. (I, ↓↓, stingra vienprātība).
  • Pubertātes attīstības kavēšanos nevajadzētu ārstēt ar izaugsmi veicinošu līdzekli hormoni pusaudžu Krona slimības pacientiem.
  • Anēmija / asins deficīts (dzelzs un B12 deficīts; dzelzs deficīta anēmija: grūtnieces ≤ 11 g / dL, grūtnieces ≤ 12 g / dL, vīrieši ≤ 13 g / dL); dzelzs deficīta anēmija (hemoglobīna līmenis ≥ 10 g / dL):
    • mutisks dzelzs aizstāšana; ja nepanes vai nereaģē uz perorālu aizstāšanu vai ir smaga anēmija (hemoglobīns <10 / dl / 6.3 mmol / l) intravenozi pārvalde of dzelzs.
    • B 12 vitamīna aizstāšanai vajadzētu būt parenterālai, ja ir pierādīts B 12 vitamīna deficīts anēmija.
  • Perifēro artrītu (locītavu iekaisuma) gadījumā sulfasalazīns jālieto galvenokārt. (II, ↑, stingra vienprātība).
  • Smagi ugunsizturīgi poliartritīdi (piecu vai vairāku iekaisums savienojumi) un smaga refraktera spondiloartropātija (ankilozējošais spondilīts) jāārstē ar anti-TNF-α antivielām. (II, ↑, vienprātība).
  • Mugurkaula iekaisuma gadījumā var izmantot selektīvus COX-2 inhibitorus sāpes un / vai ugunsizturīga perifēra locītavu sāpes. (I, ↑, vienprātība).
  • Augstsdeva sistēmiska steroīdu terapija jāveic nodosum eritēmai (skatīt zemāk “Simptomi - sūdzības”) un piodermas gangraenosum (sāpīga slimība āda kurā čūlas vai čūlas (čūlas vai čūlas) un gangrēna (audu nāve sakarā ar samazinātu asinis vai citi bojājumi) rodas lielā teritorijā, parasti vienā vietā). (IV, ↑, stingra vienprātība).
  • Skatīt arī sadaļā “Turpmākā terapija”.

Piedevas (uztura bagātinātāji; vitāli svarīgas vielas)

Piemērotajos uztura bagātinātājos jābūt šādām vitāli svarīgām vielām:

Piezīme: uzskaitītās vitāli svarīgās vielas neaizstāj zāļu terapiju. Uztura bagātinātāji ir paredzēti papildināt ģenerālis uzturs konkrētajā dzīves situācijā.