Paroksizmāla nakts hemoglobinūrija (PNH) ir reta un smaga hematopoētisko šūnu slimība, kas ir ģenētiska, bet iegūta vēlāk dzīvē. Tā kā tā ir somatiska mutācija, dzimumšūnas netiek ietekmētas. Ja to neārstē, slimība var būt letāla galvenokārt vairāku trombozes attīstības dēļ.
Kas ir paroksizmāla nakts hemoglobinūrija?
Paroksizmāla nakts hemoglobinūrija ir hematopoētisko šūnu slimība, kas bieži ir smaga. To raksturo hemolīze, trombu veidošanās un samazināta asinis šūnu ražošana. Individuāli vai visi asinis var tikt ietekmētas cilts šūnas. Lai gan visiem pacientiem ar PNH ir hemolīzes simptomi, pārējie simptomi ir ļoti mainīgi. Apmēram 35 procentos gadījumu slimība var būt letāla, galvenokārt lielā trombozes skaita dēļ. Pastāvīgās hemolīzes dēļ ir hroniska anēmija, ko pavada smagi izsīkuma stāvokļi. Lai gan slimība nav izārstējama, to var labi kontrolēt terapeitiski. Izmantojot mūža konsekventu ārstēšanu, laba dzīves kvalitāte tiek sasniegta ar normālu dzīves ilgumu. Aptuveni PNH izplatība ir aptuveni 16 uz 1 miljonu iedzīvotāju, padarot to par vienu no ļoti retajām slimībām.
Cēloņi
Paroksizmālo nakts hemoglobinūriju izraisa PIG-A somatiskā mutācija gēns. Šī gēns atrodas X hromosomā un ir atbildīgs par enzīma N-acetilglukozaminiltransferāzes kodēšanu. N-acetilglukozaminiltransferāze katalizē tā sauktā glikozilfosfatidilinozitola enkura (GPI enkura) veidošanos, kas nodrošina aizsargājošo stiprinājumu proteīni uz šūnu virsmas asinis šūnas. Šie proteīni ietver CD55 un CD59. Ar to stiprinājumu uz šūnu membrānu no hematopoētiskajām šūnām tie kalpo, lai pasargātu viņus no asins šūnu uzbrukuma imūnā sistēma pazīstama kā komplementa sistēma. Ja šo enkura olbaltumvielu nav, tiek iznīcinātas asinsrades cilmes šūnas un asins šūnas
Papildus pastiprinātai hemolīzei tiek atjaunots arī mazāk asins šūnu. Tas noved pie izteiktas hroniskas anēmija. Tajā pašā laikā daudzās ķermeņa daļās attīstās trombozes, kas var būt bīstamas. PNH ir iegūta slimība, kas pirmo reizi rodas, īpaši vecumā no 25 līdz 45 gadiem gēns mutācijas nav jau kopš dzimšanas. Tas rodas PIG-A gēna somatiskās mutācijas kontekstā multipotentās hematopoētiskās cilmes šūnās. Ģimenē vai radiniekos citādi nav konstatēti PNH gadījumi. Tā kā dzimumšūnas netiek ietekmētas, nav iespējas šo slimību nodot pēcnācējiem.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Paroksizmālās nakts hemoglobinūrijas galvenais simptoms ir hroniska hemolīze. Somatiskās mutācijas dēļ ir tā sauktās mozaīkas. Ir gan veselīgas, gan defektīvas asins šūnas. Trūkstošā enkura dēļ visas mutācijas izraisošās asins šūnas ir zaudējušas aizsardzību no komplementa sistēmas un tiek iznīcinātas. Tomēr slimais eritrocīti ir īpaši skarti. Tomēr visbīstamākais simptoms ir tieksme uz tromboze gan vēnu, gan artēriju sistēmā. Tas notiek apmēram 50 procentiem pacientu ar PNH. Tromboze ir arī atbildīgs par lielāko daļu nāves gadījumu, skarot vienu trešdaļu no tiem, kuriem ir šī slimība. Citi simptomi ir smagi nogurums, vēdera krampji, galvassāpes, disfāgija, nelabums, sāpes krūtīs, muguras sāpes vai impotence. The sāpes izraisa mazi trombi. Tās var būt vieglas, bet arī tik smagas, ka jāievada pat opiāti pretsāpju līdzekļi. sāpes ir izskaidrojams arī ar Slāpekļa oksīds (NO), kas saistās ar izdalīto hemoglobīns. Tā kā NO ir atbildīgs par gludajiem muskuļiem atpūta, NO trūkums tur izraisa paaugstinātu spriedzes stāvokli. Slimības smagums ir atkarīgs arī no tā, cik daudz asiņu ietekmē mutācija. Ja vienlaikus tiek mutētas asins imūnās šūnas, tad imūnā sistēma ir arī stipri novājināta.
Slimības diagnostika un gaita
Diagnoze ietver plūsmas citometrijas izmantošanu, lai pārbaudītu asins šūnas, lai atrastu aizsargājošo proteīni. Šo metodi var izmantot, lai identificētu šūnas, kurām trūkst aizsardzības no komplementa sistēmas. Galīgā diagnoze tiek noteikta, kad vismaz divas šūnu līnijas, piemēram, eritrocīti vai granulocītiem trūkst aizsargfaktora.
Komplikācijas
Sliktākajā gadījumā šīs slimības dēļ var rasties skartās personas nāve. Tomēr tas parasti notiek, ja skartā persona cieš no vairākām trombozēm, kuras netika novērstas. Pacientiem ievērojami palielinās trombozes attīstības risks. Vairumā gadījumu tie ir arī atbildīgi par pacienta nāvi. Cietušie cieš no sāpes kas notiek dažādās vietās. Ir sāpes vadītājs vai arī vēderā. Daudzos gadījumos ir arī sāpes krūtīs, kas var izplatīties aizmugurē. Arī vīrieši slimības dēļ var ciest no potences problēmām. Turklāt pastāv pastāvīgs nelabums vai apgrūtināta rīšana. Daudzos gadījumos parasts pretsāpju līdzekļi vairs nav pietiekami, lai mazinātu sāpes. Slimība ievērojami ietekmē skartās personas dzīves kvalitāti. Ārstēšana notiek bez komplikācijām. Ar asins pārliešanas palīdzību vai a cilmes šūnu transplantācija, simptomus var mazināt. Tomēr slimības dēļ pacienta dzīves ilgums parasti tiek samazināts.
Kad jāredz ārsts?
Jebkurā gadījumā šī slimība jāpārbauda un jāārstē ārstam. Bez ārstēšanas nāve parasti rodas tāpēc, ka slimība izraisa tromboze. Cietušie cieš no dažādām sūdzībām, kas ne vienmēr tieši norāda uz slimību. Var būt sāpes vadītājs vai vēdera, kopā ar nelabums or muguras sāpes. Bieži potences traucējumi var norādīt arī uz šo slimību. Ja diskomforts ir pastāvīgs un pats par sevi nepazūd, noteikti ir nepieciešama ārsta vizīte. Sāpes var būt arī tik ārkārtējas, ka skartā persona zaudē samaņu. Novājināta imūnā sistēma var arī norādīt uz šo slimību. Biežas saaukstēšanās vai citu infekciju gadījumā jākonsultējas arī ar ārstu. Sākotnējo slimības diagnozi var noteikt ģimenes ārsts. Tomēr turpmākajām ārstēšanas metodēm ir nepieciešams speciālists. To, vai slimības dēļ samazināsies paredzamais dzīves ilgums, parasti nevar paredzēt.
Ārstēšana un terapija
PNH nevar izārstēt. Tomēr ir dažas atbalstošas ārstēšanas metodes, kas var uzlabot dzīves kvalitāti. Pirmkārt, hroniskas slimības dēļ regulāri jāveic asins pārliešana vai sarkano asins šūnu koncentrātu pārliešana anēmija. Folijskābe or vitamīns B12 ir ieteicams, lai veicinātu asins veidošanos. Infekcijas ir jāatpazīst savlaicīgi un jāārstē antibiotika pārvalde jo tie var izraisīt hemolītiskas krīzes. Īstermiņa pārvalde steroīdu var mazināt hemolītisko krīzi. Tomēr steroīdus nevajadzētu lietot pastāvīgi. Smagām sāpēm nepieciešama ārstēšana ar pretsāpju līdzekļiem. Ja ir notikusi tromboze, kumarīnus pastāvīgi lieto kā antikoagulantus. Vienīgā reālā iespēja galu galā izārstēt paroksizmālo nakts hemoglobinūriju cilmes šūnu transplantācija. Tomēr tas ir saistīts ar ievērojamiem riskiem, lai tas terapija tiek apsvērta tikai ļoti smagos gadījumos. Ar narkotikām ir gūta laba pieredze Ekulizumabs. Šī ir ģenētiski ražota monoklonāla antiviela, kas inaktivē komplementa sistēmas komplementa faktoru C5. Tas novērš uzbrukumu neaizsargātām asins šūnām.
Prognoze un prognoze
Paroksizmālās nakts hemoglobinūrijas gadījumā prognoze ir sarežģīta. Šī iegūtā hematoloģiskā traucējuma klīniskā izpausme var būt ļoti atšķirīga. Vieglākos kursos prognoze ir pozitīvāka. Smagu cilmes šūnu bojājumu gadījumos cilmes šūnu transplantācija bieži vien ir vienīgais veids, kā pagarināt dzīvi. Tā kā slimība ir saistīta ar ģenētisko mutāciju kaulu smadzenes, tas nav izārstējams. Paroksizmālo nakts hemoglobinūriju var ārstēt tikai simptomātiski. Ārstēšana tiek diferencēta simptomātiskiem un asimptomātiskiem kursiem. Pacienti ar asimptomātisku paroksismisku nakts hemoglobinūriju saņem profilaktiskus antikoagulantus. Simptomātiskiem pacientiem terapija ar antivielu, ko sauc par ekulizmabu, kombinācijā ar citām atbalstošām pasākumus var nomākt simptomus. Kaulu smadzenes transplantācija ir vēl viena ārstēšanas iespēja. Tomēr tas ir saistīts ar lielu risku, jo pirms transplantācijas imūnsistēma ir jāizslēdz. Galu galā cilmes šūnu izmaiņu smagums nosaka, cik laba vai slikta ir prognoze. Puse no skartajiem izdzīvo diagnozi tikai 15 gadus. Agrāk paroksizmālās nakts hemoglobinūrijas prognoze bija sliktāka nekā šodien. Mūsdienu ārstēšanas metodes ir ievērojami uzlabojušas slimības simptomātiskā veida prognozi. Neskatoties uz to, to nevar saukt par labu. Tomēr skarto cilvēku izdzīvošana un dzīves kvalitāte šodien ir labāka nekā agrāk.
Profilakse
Paroksizmālas nakts hemoglobinūrijas novēršana nav iespējama. Tomēr personām, kas jau slimo, vajadzētu pasargāt sevi no infekcijām, lai izvairītos no hemolītiskās krīzes izraisīšanas. Ilgstoši terapija ar ekulizumabs novērš PNH simptomus un nodrošina normālu dzīves ilgumu.
Follow-up
Tā kā paroksizmāla nakts hemoglobinūrija ir ģenētisks traucējums, cēloņsakarīgas terapeitiskas iespējas pašlaik nepastāv. Ja slimie pacienti ir bez simptomiem, viņiem sākotnēji jāgaida vai jāatsakās no terapijas. Profilaktiski var apsvērt tikai perorālu antikoagulāciju. Šajā gadījumā pastāvīgi uzraudzība jānodrošina koagulācijas parametru noteikšana. Tāpēc turpmākie pasākumi attiecas uz kontroli un uzraudzība atbalstošās terapijas pret daudzkārtējiem slimības simptomiem. Ilgstoša VitB12 un folijskābe ir norādīti, lai novērstu izmaiņas asins komponentos un no tiem izrietošos simptomus. Šie VitB12 vai folijskābe pēc tam var aizstāt ar medikamentiem. Regulāri asins skaits pārbaudes ir nepieciešamas, lai savlaicīgi atklātu jaunas infekcijas. Ja glikokortikoīdi tiek ievadītas vairākas reizes uzraudzība pasākumus jāņem. Tā kā ilgstoši lieto kortizons var vadīt līdz atkaļķošanai kauli, tas veicina osteoporoze. Kalcijs un VitD jālieto profilaktiski. Kā asinis glikoze līmeņi un asinsspiediens var pieaugt arī terapijas laikā, šie parametri arī tiek regulāri kontrolēti. Ārstēšanas gadījumā ar perorālu antikoagulāciju regulāri notiks koagulācijas parametru kontrole. Lietojot kumarīnu, ir svarīgi sekot līdzi farmakokinētikai mijiedarbība ar citu narkotikas. Arī terapijas laikā ar monoklonālu antivielas, vienmēr ir jāuzrauga blakusparādību rašanās, lai vajadzības gadījumā iejauktos ar medikamentiem.
Ko jūs varat darīt pats
Tā kā slimības pamatā ir ģenētisks defekts, pacienta radiniekiem, pašiem uzņemoties atbildību un pašiniciatīvas, ir jāuzsāk ģenētiskās noslieces kontrole. Tā kā trombozes rašanās varbūtība palielinās, kad cilvēki pārāk ilgi atrodas stingrā pozā, jāpārbauda muskuļu un skeleta sistēma. Jāizvairās no ilgstošas stāvēšanas, tupēšanas vai sēdēšanas. Turklāt asinsrites sistēmas atbalstam vajadzētu notikt ikdienas dzīvē, izmantojot dažādus atslābinošus vingrinājumus. Tādā veidā var izvairīties no asins sastinguma un kuģi organismā nav sašaurināti. Kaitīgu vielu, piemēram, uzņemšana nikotīns jāizvairās no medikamentiem, kuriem ir blakusparādības asins sistēmā. Esošās slimības gadījumā jāpārbauda uzņemto preparātu risks un jānotiek konsultācijai ar ārstējošo ārstu. Dažos gadījumos ir jāmaina ārstēšanas plāns. Ja izsmelšanas stāvokļi, nogurums vai rodas paaugstināta miega nepieciešamība, skartajai personai vajadzētu atbilstoši reaģēt uz ķermeņa signāliem. Organismu nevajadzētu pārmērīgi noslogot, jo pastāv seku vai komplikāciju risks. Izmaiņas veselība sajūtas vai sūdzību palielināšanās nekavējoties jāapspriež ar ārstu. Paroksizmāla nakts hemoglobinūrija var vadīt uz dzīvībai bīstamu stāvoklis ja to neārstē. Tāpēc, ja pašpalīdzība pasākumus nav pietiekami efektīvas, konsultācija ar medicīnas speciālistu ir būtiska.
