Hormonālo kontracepcijas līdzekļu vielas, darbības mehānismi un formas

Hormonālai kontracepcija (hormonālie kontracepcijas līdzekļi), galvenokārt tiek izmantoti estrogēna-progestīna kombinētie preparāti; retāk, narkotikas satur tikai progestīnu. Tos lieto iekšķīgi, transdermāli (“caur āda“), Maksts (“ caur maksts ”), intrauterināli (intrauterīnā ierīce / spole), subdermāli (implants / hormona implants; kontracepcijas nūjas) un intramuskulāri (“muskuļos”) (depo sagatavošana). Atšķirīgās kompozīcijas, devas un lietošanas metodes ļauj lietotājam individuāli izvēlēties pat risku vai slimību gadījumā, taču tās dažkārt ietver arī ļoti dažādas blakusparādības, kas jāņem vērā, izrakstot zāles. Estrogēni

  • Sintētiskie estrogēni:
    • Etinilestradiols (EE) ir sintētisks estrogēns, ko lieto vairumā kontracepcijas līdzekļi. Tas ir daudz spēcīgāks nekā dabiskais estrogēns. Etinilgrupa (etinilēšana) izraisa stabilizāciju un ilgstošu mobilizāciju, tādējādi palielinot estrogēna bioloģisko pieejamību.
    • Mestranols, etinila priekšzāles * estradiola, kas tiek metabolizēts (metabolizēts) aknas uz etinilu estradiola, mūsdienās vairs netiek izmantots, jo lielākajā daļā valstu, kā arī Vācijā individuāli ir ļoti atšķirīga konversija.
  • Dabisks estrogēns
    • Estradiols valerāts, an esterisir bioidentiskā sintētiskā estradiola ar valerīnskābi priekšzāles. Pēdējais nodrošina labu absorbcija zarnās un tiek metabolizēts aknas uz estradiolu un valerīnskābi.

* Minētā neaktīvā vai mazaktīvā farmakoloģiskā viela, kas aktīvajā vielā tiek pārveidota tikai vielmaiņas rezultātā organismā.

Progestīni

Progestīni (sinonīmi: progestagēni, progestagēni, progestīni) ir vielas, kas izsauc sekrēcijas transformāciju endometrijs. Ir pārpilnība progestogēnu, no kuriem daudzi ir iegūti progesteronu or testosterons un kā atsevišķu vielu no spironolaktons.

  • Dabīgais progestīns progesteronu nav piemērots ovulācija inhibīcija (ovulācijas nomākšana) (to lieto tikai laikā grūtniecība un pēcmenopauzes hormonam terapija).
  • No sintētiskajiem progestīniem ir dažādas šķirnes, kuras lieto gan kontracepcijai, hormonu terapijai pēc menopauzes (periods sākas ar menstruāciju neesamību vismaz gadu), gan arī ginekoloģiskām slimībām
    • Kontracepcijas nolūkos tos lieto kā kombinētu terapiju ar etinilestradiolu vai estradiola valerātu
    • Kā progestogēna monoterapija mini tabletēs, “rīta pēc tabletes”, intrauterīnās ierīcēs (IUD), subdermālā implantātā, trīs mēnešu injekcijā

No šķirnes šeit uzskaitīti tikai progestīni, kas atrodas kontracepcijas līdzekļos (kontracepcijas līdzekļi):

Progesterona atvasinājumi

  • 17-alfa-medroksiprogesterona atvasinājumi (pregnāni).
    • Hlormadinona acetāts (CMA)
    • Ciproterona acetāts (CPA)
    • Medroksiprogesterona acetāts (MPA)
  • 19-norprogesterona atvasinājumi (19-norpregnāni).

Testosterona atvasinājumi

  • 19-Nortestosterona atvasinājumi (Estrane).
    • Dienogesta (DNG)
    • Linestrenols (LYN) noretisterons).
    • Noretisterons (NET)
    • Noretisterons acetāts (NETA) (noretisterona priekšzāles).
  • 19-Nortestosterona atvasinājumi (13-etilgonāni).

Spironolaktona atvasinājumi

  • Drospirenons (DRSP)

Progestīnu paaudzes

Progestagēni ir sadalīti trīs paaudzēs pēc attīstības perioda (sešdesmito gadu sākumā, septiņdesmitajos, astoņdesmitajos gados). Tomēr tas attiecas tikai uz nortestosterona atvasinājumiem. Visas pārējās progestīni tiek saukti par neklasificētiem.

Progestogēniem ir plašs iedarbības spektrs (androgēnu, antiandrogēnu, glikokortikoīdu, antimineralokortikoīdu, estrogēnu daļēja iedarbība (sk. 1. tabulu), kas jāņem vērā indikācijā, īpaši no blakusparādību un slimību viedokļa. Kontracepcijas darbības mehānisms

Galvenais sistēmas mehānisms kontracepcija ir inhibīcija ovulācija. To galvenokārt veic deva un progestīna veids. Estrogēns galvenokārt kalpo cikla stabilizēšanai. Kombinētos preparātos estrogēni un progestīni papildina viens otru, darbojoties centralizēti sinerģiski, kavējot gonadotropīnu (dzimums XNUMX) izdalīšanos hormoni kas stimulē dzimumdziedzeru darbību) un tādējādi pasliktina folikulu nobriešanu (olšūnas nobriešanu). Praksē ovulācija- kavē deva progestīnu parasti izvēlas ievērojami augstāku nekā nepieciešams, un tā priekšrocība ir tā, ka etinilestradiols var samazināt, izraisot estrogēnu blakusparādību samazināšanos. Estrogēni

Tiek izraisīta estrogēnu kontracepcijas iedarbība

  • Centralizēti, nomācot
    • Hipotalāma GnRH izdalīšanās.
    • Hipofīzes FSH, LH sekrēcija
  • perifērā veidā, inhibējot
    • Folikulu nogatavošanās (oocītu nobriešana).
    • Ovulācija (ovulācija)
    • Dzeltenā ķermeņa veidošanās (dzeltenā ķermeņa veidošanās).

Progestīni

Tiek izraisīta progestogēnu kontracepcijas iedarbība

  • Centralizēti ar apspiešanu
    • No hipotalāma GnRH izdalīšanās.
    • No LH pīķa inhibīcijas kombinācijā ar etinilestradiolu
  • Perifērijas
    • Kombinācijā ar etinilestradiolu
      • Inhibējot folikulu nobriešanu (olšūnas nobriešanu).
    • patstāvīgi
      • Estrogēna iedarbības antagonizēšana uz endometrijs (dzemdes gļotāda) → nidācijas kavēšana.
      • Dzemdes kakla gļotu sabiezēšana → necaurlaidība pret sperma (sēklas šūnas).
      • Olvadu kustīguma samazināšanās olvadu).
      • Izmaiņas olvadu gļotādā
      • Spermatozoīdu kapacitātes bloķēšana *?

* Fizioloģiskais nogatavināšanas process sperma šūnas sieviešu dzimumorgānu traktā, bez kurām olšūnas apaugļošana nav iespējama.

Ovulāciju nomācoša deva progestogēnu.

1. tabula: ovulāciju inhibējoša izvēlēto progestogēnu deva.

Progestīns Deva mg / d
Hlormadinona acetāts (hlormadinons) (CMA) 1,7
Ciproterona acetāts (ciproterons) (CPA). 1,0
Desogestrels (DSG) (aktu. Metab. = etonogestrels = 3-keto-desogestrels). 0,06
Dienogesta (DNG) 1,0
Drospirenons (DRSP) 2,0
Etonogestrels (LAT) (3-keto-desogestrels). 0,06
Gestodēns (GSD) 0,04
Levonorgestrels (SDG) 0,06
Linestrenols (LYN) (noretisterona priekšzāles). 2,0
Medroksiprogesterona acetāts (MPA) (medroksiprogesterons). 50
Nomegestrola acetāts (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromīns (NGM) (darbojas. Metabolizēts no norgestimāta) 0,2
Noretisterons (NET) 0,4
Noretisterona acetāts (NETA) 0,5
Norgestimāts (NGT) (norelgestromīna un levonorgestrela priekšzāles). 0,2

Progestīna daļēja ietekme

2. tabula. Progestīna daļējā ietekme

Estrogēns Antiestrogēns Androgēns Antiandrogēns Glikokortikoīds Antimineralokortikoīds
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
NG - + / - - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
LNG - + + - - -
LYN + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NET / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: hlormadinons, CPA: ciproterons, DSG: desogestrels (etonogestrela aktīvais metabolīts), ENG: etonogestrels (desogestrela prodrugs), DNG: dienogests, DRSP: drospirenons, GSD: gestodēns, SDG: levonorgestrels, LYN: linestrenols (noretisterona priekšzāles), MPA: medroksiprogesterona acetāts, NET: noretisterons, NETA: noretisterona acetāts, NGM: norelgestromīns (aktīvs NGT metabolīts), NGT: norgestimāts (norelgestromīna un levonorgestrela priekšzāles), NOMAC: nomegestrola acetāts, +: efektīvs, (+): vāji efektīvs, - nav efektīvs.

Hormonālo kontracepcijas līdzekļu formas

Zāles pret hormonālo kontracepcija parasti satur estrogēna (etinilestradiola vai nesen estradiola valerāta) un dažādu progestīnu vai progestogēnu kombināciju kā monopreparātus. Tos var lietot iekšķīgi, transdermāli, intrauterīnā vai subkutāni. Kombinētie preparāti

Perorāli kombinēti preparāti

  • Vienfāzes preparāti: deva estrogēni un progestīni katrā lietošanas reizē ir nemainīgi (iekšķīgi, transdermāli, maksts).
    • Administrācijas veids
      • 21 (21 diena pēc hormonu uzņemšanas, 7 dienas pēc pārtraukuma).
      • 28/21 + 7 (21 dienu hormonu lietošana, 7 dienas Placebo).
      • 24/4 (24 dienas pēc hormonu lietošanas, 4 dienas Placebo (satur estradiolu kā estrogēnu).
      • Garš cikls: skatīt zemāk.
  • Daudzfāžu preparāti (soli, secības preparāti) (iekšķīgi): deva estrogēni un progestīni ir 2 vai 3 posmos (fāzēs), pielāgojoties dabiskajam ciklam. Priekšvēsture: mēģinājums uzlabot panesamību, kas saistīts ar mazākām blakusparādībām.

Tirdzniecībā ir

  • Divpakāpju preparāti (divfāžu preparāti).
    • Garš cikls: 91 dienas iepakojums, 84 kombinācija tabletes, kam seko 7 zemas devas etinilestradiola. Šajā fāzē notiek asiņošana. Jaunais cikls tiek sākts pēc pēdējās tabletes ieņemšanas
    • 7/15 / sešu dienu intervāls bez uzņemšanas.
    • 11/11 / sešu dienu intervāls bez uzņemšanas
  • Trīspakāpju preparāti (trīsfāzu preparāti).
    • 6/5/10 / septiņu dienu intervāls bez uzņemšanas.
    • 7/7/7 / septiņu dienu intervāls bez norīšanas
  • Četrpakāpju preparāti (četrfāžu preparāti).
    • 2/5/17/2/2 Placebo tabletes (satur estradiolu kā estrogēnu) (pašlaik Vācijā tirgū ir tikai viens preparāts: Qlaira).
  • Papildus personīgai vēlmei pēc iespējas retāk pavadīt periodus, vēlamās norādes ir šādi nosacījumi: Endometrioze (parādīšanās endometrijs (dzemdes odere) ārpusdzemdes (ārpus dzemdes dobuma), piemēram, iekšpusē vai uz tās olnīcas (olnīcas), caurules (olvadu), urīnceļi urīnpūslis vai zarnas), pirmsmenstruālais sindroms (PMS), hipermenoreja (asiņošana ir pārāk smaga (> 80 ml); parasti skartā persona patērē vairāk nekā piecus spilventiņus / tamponus dienā), policistisko olnīcu sindroms Simptomu komplekss, kam raksturīga hormonālā disfunkcija olnīcas) Un migrēna. ) un migrēnaArī uzņemšanas kļūdas garajā ciklā notiek retāk. Ir divi veidi:
    • Sagatavošanās ilgam ciklam
      • Ar bezhormonu intervālu (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Bez intervāla bez hormoniem (HFI) (Seasonique) *.

      Pašlaik (2019) Vācijā ir apstiprināti trīs ilgā cikla sagatavošanās darbi

      • Evaluna (30 µg etinilestradiola + 150 µg levonorgestrela.) Veikts 84 dienas, pēc tam seko septiņu dienu intervāls bez uzņemšanas).
      • Sezona (30 µg etinilestradiols + 150 µg levonorgestrela 84 dienas, kam seko septiņas tabletes 10 µg etinilestradiola. Tikai estrogēnu fāzē menstruācija notiek).
      • Velmari (20 µg etinilestradiola + 3 mg drospirenons. Lieto vairākas reizes vismaz 24 dienas, maksimums 120 dienas. Pēc uzņemšanas beigām četru dienu pārtraukums).
      • Lietošana ārpus etiķetes: jebkurš apstiprināts 21 fāzes vienfāzes preparāts, ko var nepārtraukti lietot vēlamo periodu, kam seko septiņu dienu pārtraukums.
    • <* Simptomiem, kas var rasties sakarā ar hormonu atcelšanu eksogēnā hormona lietošanas pārtraukuma laikā, piemēram, dismenoreja / regulāra, ieteicams lietot bez hormoniem. sāpes, pirmsmenstruālais sindroms, menstruācija-saistīts galvassāpes, aizkaitināmība.
  • Transdermāls kombinētie produkti.
    • Plāksteris: etinilestradiols / norelgestromīns. Plāksteri nomainiet 8. un 15. dienā. Nelietojiet plāksteri no 22. dienas. Intervāls bez plākstera nedrīkst pārsniegt septiņas dienas.
  • Maksts kombinētie preparāti
    • Maksts izdalīšanās sistēma (maksts gredzens): etinilestradiols / etonogestrels. Gredzena noņemšana pēc 21 dienas. Pēc 7 dienu pārtraukuma jauna gredzena ievietošana.
  • Mikropill
    • Tā kā mikropīles ir tā saucamās tabletes ar zemu hormonu saturu, kuru tabletē ir mazāk nekā 50 μg etinilestradiola.
  • Īpaši zemas devas tabletes
    • Vai tabletes, kuru tabletes satur tikai 20 µg etinilestradiola vai estradiola.

Brīdinājums: terminu minipill un micropill bieži sajauc viens ar otru. Monopreparāti

  • Perorālie progestogēna monopreparāti

Minipill

Minipillēs ir progestogēni desogestrels vai levonorgestrels. Abas jālieto katru dienu. Efekts rodas tikai 14 dienas pēc tabletes lietošanas sākuma. Ja tas tiek nepareizi ņemts, pastāv risks grūtniecība apmēram septiņas dienas neaizsargāta dzimumakta laikā. Darbības veids.

  • Dzemdes kakla sekrēcijas sacietēšana.
  • Endometrija pārveidošana, kas kavē nidāciju.

Desogestrelam ir papildu ovulāciju nomācoša iedarbība, un to var lietot līdz 12 stundām. Tabletes tirgū ir 75 µg, ovulāciju kavējošā deva palielināta par 1.25 reizes. Ja iespējams, levonorgestrels vienmēr jālieto vienā un tajā pašā dienas laikā. Kavēšanās nedrīkst pārsniegt 3 stundas. (Lynestrenol vairs nav tirgū).

"Rīta pēc tabletes", tabletes pēc kapitāla.

Ir pieejami divi iekšķīgi lietojami medikamenti

  • Levonorgestrels, 1.5 mg (PIDANA).
    • Veikt ne vēlāk kā 72 stundas (trīs dienas) pēc neaizsargāta dzimumakta. Efekts ir atkarīgs no uzņemšanas laika. Jo vēlāk uzņemšana būs zemāka.
    • Darbības mehānisms: mitcikliskā LH pieauguma nomākšana. Tas novērš vai atliek ovulāciju (ovulāciju). Pēc ovulācijas, tas ir, pēc apaugļošanās, levonorgestrels vairs nav efektīvs. (Vācijā netiek pārdots ārkārtas kontracepcijas līdzeklis ar divām levonorgestrela tabletēm pa 0.75 mg katrā, kuras jālieto ik pēc 12 stundām.)
  • Ulipristāla acetāts 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): tas ir a progesteronu receptoru modulators.
    • Pēc neaizsargāta dzimumakta paiet līdz 120 stundām (piecām dienām).
    • Darbības mehānisms: LH pieauguma nomākšana līdz piecām dienām. Pēc ovulācijas, ti, pēc apaugļošanās, Ulipristal vairs nav efektīvs.

Paziņojums:

  • Abi ārkārtas gadījumi kontracepcijas līdzekļi neizraisīt aborts asiņošana. Tāpēc to nevar uzskatīt par veiksmi. Ja menstruācija pēc paredzamā datuma nav klāt vairāk nekā nedēļu, a grūtniecības tests jāveic.
  • Lietošana zīdīšanas laikā: abi preparāti nonāk mātes piens. Tādēļ pirms to lietošanas zīdīšana jāveic.
    • Zīdīšanas pārtraukums
      • Levonorgestrels: 8 stundas
      • Ulipristāls: viena nedēļa

Ārkārtas kontracepcijas nolūkos varš IUS var lietot arī līdz 120 stundām pēc neaizsargāta dzimumakta (skatīt ārkārtas kontracepciju (pārtveršanu)). Tas novērš apaugļotās olšūnas implantāciju un pēc vēlēšanās to var atstāt intrauterīnā kā kontracepcijas līdzekli. Hormonālās spirāles (intrauterīnās ierīces (intrauterīnās ierīces), intrauterīnās sistēmas).

  • Hormonālās spirāles tirgū satur.
    • Levonorgestrel
      • 13.5 mg (iedarbojas līdz trim gadiem)
      • 19.5 mg (iedarbojas līdz pieciem gadiem)
      • 52 mg (spēkā līdz pieciem gadiem)

Implanti (kontracepcijas stieņi).

  • Vācijā tirgū ir implants ar etonogestrēlu (3-keto-desogestrels), kas darbojas līdz trim gadiem.
  • Ārpus Vācijas ir hormoni implanti satur progestogēnus megestrola acetāts, noretisterons, norgestrinons vai etonogestrels, kas ir efektīvi 1-5 gadu periodā atkarībā no progestogēna.

Injekcijas (trīs mēnešu injekcija).

  • Injekcija tirgū satur.
    • Medroksiprogesterona acetāts 104 mg devā un ir efektīvs līdz trim mēnešiem
    • (tirgū vairs nav (medroksiprogesterona acetāts 150 mg, noretisterona antāts 200 mg).