Alemtuzumabs: ietekme, izmantošana un riski

Monoklonālā antiviela alemtuzumabs saistās ar noteiktu baltu asinis šūnas (B un T limfocīti) un izraisa to sadalīšanos. Kamēr alemtuzumabs iepriekš tika apstiprināts arī hroniska limfocīta gadījumā leikēmija (CLL), tagad to galvenokārt izmanto multiplā skleroze (JAUNKUNDZE).

Kas ir alemtuzumabs?

Kamēr alemtuzumabs iepriekš tika apstiprināts arī hroniska limfocīta gadījumā leikēmija (CLL), tagad to galvenokārt izmanto multiplā skleroze (JAUNKUNDZE). Alemtuzumabs ir monoklonāla antiviela, kas specifiski saistās ar antigēnu CD52 uz limfocīti. Ja veidojas cilvēka ķermenis antivielas kā dabiska reakcija uz saskari ar patogēni, tie vienmēr ir poliklonāli. Tas nozīmē, ka antivielas veidojas no daudzām dažādām šūnām un ir vērstas pret dažādiem epitopiem (antivielu saistīšanās vietām). Monoklonāls antivielasno otras puses, ražo gēnu inženierija. Tos laboratorijā ražo no noteiktas šūnu līnijas šūnām. Šie šūnu kloni visi veido tieši to pašu (monoklonālo) antivielu, kas ir vērsta tikai pret vienu specifisku epitopu. Alemtuzumaba gadījumā tas ir virsmas antigēns CD52, kas atrodams veseliem un ļaundabīgiem B un T limfocīti.

Farmakoloģiskā darbība

Limfocīti ir daļa no imūnā sistēma un pieder pie baltajiem asinis šūnas. Antivielas ar specifiku pret limfocīti tos atpazīt un īpaši saistīties ar konkrētu antigēnu attiecīgajā šūnu tipā. Antivielu saistīšanās rezultātā ķermeņa imūnā sistēma atpazīst limfocītus un tos noārda. Limfocītiem specifisku antivielu piemērs ir alemtuzumabs. Šī antiviela ir vērsta pret CD52. CD52 ir pazīstams arī kā CAMPATH1 antigēns, un tas gandrīz tikai atrodas nobriedušos limfocītos. CD52 ir atrodams gan B limfocītos (B šūnās), gan T limfocīti (T šūnas). Ārstēšanai alemtuzumabu pacientiem lieto infūzijas veidā medicīniskā uzraudzībā. Zāles selektīvi iznīcina limfocītus pacienta ķermenī. Atkarībā no devas, zāles ir piemērotas limfocītu skaita samazināšanai lielākā vai mazākā mērā. Tas var būt svarīgi, piemēram, slimībās, kurās limfocīti ir patoloģiski izmainīti. Tomēr limfocīti ir daļa no dabiskā imūnā sistēma. Šo šūnu samazināšanās vienmēr vājina arī imūno aizsardzību.

Medicīniska lietošana un lietošana

Monoklonālās antivielas altemtuzumabs ar tirdzniecības nosaukumu MabCampath ir izmantots pret hroniskām limfocītiskām leikēmija (CLL). Šajā slimībā tā parādīja labu efektivitāti kā a vēzis imūnterapija daļai pacientu. Pa to laiku ražošanas uzņēmums ir atsaucis alemtuzumaba apstiprinājumu indikācijā CLL. Acīmredzami tam bija acīmredzami komerciāli apsvērumi un nekādas nevēlamas zāļu reakcijas (blakusparādības). 2013. gadā alemtuzumabu atkārtoti apstiprināja multiplā skleroze (MS) un no jauna laists tirgū ar tirdzniecības nosaukumu Lemtrada - lai arī 40 reizes dārgāks nekā iepriekšējais preparāts. Tāpēc šodien alemtuzumabu lielā mērā lieto multiplās sklerozes (MS) gadījumā. Mērķis nav nogalināt pēc iespējas vairāk limfocītu, bet tikai īslaicīgi iznīcināt imūnās šūnas. MS tie ir iesaistīti mielīna apvalku iznīcināšanā centrālajā daļā nervu sistēmas. Pēc tam ķermenis atkal veido jaunus B un T limfocītus. Tāpēc MS alemtuzumabu var dozēt daudz zemāk nekā vēzis terapija. Ārpus etiķetes alemtuzumabu turpina lietot dažās CLL slimnieku apakšgrupās un lieto indukcijā terapija forums niere transplantācija.

Riski un blakusparādības

Antivielu alemtuzumaba visbiežāk sastopamās blakusparādības ir āda izsitumi, galvassāpes, drudzisun elpceļu infekcijas. Daudzi no nelabvēlīgu ietekmi ir tieši saistīti ar limfocītu iznīcinošo efektu. Tā rezultātā tiek nomākta imūnsistēma, kas dažreiz ir vēlama (piemēram, multiplās sklerozes slimnieku ārstēšanā). Tomēr tajā pašā laikā novājināta imūnsistēma vienmēr palielina infekciju risku un var izraisīt vai pastiprināties autoimūnas slimības. Atsevišķos gadījumos pēc ārstēšanas ar alemtuzumabu radās idiopātiska trombocitopēniskā purpura (ITP). ITP sauc arī par imūno trombocitopēnija un ir autoimūna slimība, kas ietekmē asinis trombocīti (trombocīti). Autoimūnas reakcijas pret vairogdziedzeris novēroja katrā ceturtajā ārstētajā MS pacientā. Dažos gadījumos tas noveda pie Graves slimība, pārāk aktīvs vairogdziedzeris. Lai atklātu šādas nopietnas blakusparādības, ārstēšanas laikā tiek rūpīgi kontrolēts pacientu asins daudzums.