fons
Šī greipfrūtu sula var izraisīt narkotikas mijiedarbība tika nejauši atklāts klīniskajā pētījumā 1989. gadā un tika apstiprināts tās pašas pētniecības grupas eksperimentā 1991. gadā (Bailey et al, 1989, 1991). Tas parādīja, ka vienlaikus ar greipfrūtu sulu norij ar kalcijs kanālu bloķētājs felodipīns ievērojami palielina biopieejamība of felodipīns. Rezultātā, asinis spiedienu var pazemināt vairāk un sirds likme palielinājās. Kopš tā laika šī parādība ir pētīta daudzos citos pētījumos.
Mijiedarbības mehānisms
Greipfrūtu sula ir spēcīgs enzīma CYP3A4 inhibitors zarnās, tādējādi kavējot farmaceitisko līdzekļu pirmssistēmas metabolismu. Tomēr tas neietekmē vielmaiņu ES aknas (iespējams, lielās devās). Tam ir divas iespējamās sekas. Pirmkārt, metabolisma nomākšana var ļaut aktīvākām zālēm iekļūt organismā, palielinoties biopieejamība un kas izraisa pastiprinātu farmakoloģisko un toksisko iedarbību. Piemērs tam ir felodipīns, ko attiecīgajā mērā zarnās inaktivē CYP3A4. Pacientu informācija pievērš uzmanību šim faktam: "Nelietojiet kopā ar greipfrūtu sulu, jo tas var palielināt efektu." Otrkārt, priekšzāles kas metabolizējas zarnās ar CYP3A4 palīdzību, tās var neizraisīt. Tomēr šim otrajam gadījumam ir mazāka praktiskā nozīme. Greipfrūtu sula, šķiet, ir arī izplūdes transportiera inhibitors vai aktivators P-glikoproteīns un inhibēt zarnu OATP. P-glikoproteīns daudziem nodrošina transporta barjeru narkotikas. OATP inhibīcija izraisa mazāk zāļu absorbciju, jo OATP veicina tā substrātu uzņemšanu asinīs (piemēri: feksofenadīns, talinolols, aliskirēns). Pētījumi ir parādījuši, ka, lai iedarbinātu, pietiek ar 250 ml (1 glāze) greipfrūtu sulas uzņemšanu mijiedarbība apmēram 24 stundas. Tikai pēc 3 dienām vielmaiņa ir normalizējusies. Greipfrūtu sula neatgriezeniski (pašnāvības kavēšana) un atgriezeniski nomāc CYP. Tas ir vājāks inhibitors nekā, piemēram, ketokonazols un ritonavīrs, kas papildus nomāc arī metabolimus aknas. Kuras sastāvdaļas ir atbildīgas par ietekmi, joprojām ir diskusiju jautājums, jo pētījumu rezultāti ir pretrunīgi. Jāņem vērā arī tas, ka greipfrūtu sula nav precīzi definēta viela, bet sastāv no neskaitāmām sastāvdaļām, kas mainās atkarībā no šķirnes, audzēšanas apstākļiem un ražošanas procesa. Kandidātu vidū ir furanokumarīni, flavonoīdi un glikozīdi.
Aktīvās sastāvdaļas rada bažas
Šie apsvērumi skaidri norāda, ka aktīvai farmaceitiskai sastāvdaļai jāatbilst noteiktām mijiedarbības prasībām:
- CYP3A4 un / vai CYPXNUMXAXNUMX substrāts P-glikoproteīns vai OATP stīga.
- Zems biopieejamība sakarā ar attiecīgo zarnu metabolismu.
- Metabolisma inaktivācija vai aktivizēšana (retāk).
Šie kritēriji daļēji vai pilnībā attiecas uz daudziem ar praksi saistītiem līdzekļiem, piemēram, felodipīnu, benzodiazepīnu (midazolāms, diazepāmu), pretepilepsijas līdzekļi (karbamazepīns), imūnsupresanti (ciklosporīns, everolims, takrolīms), HIV proteāzes inhibitori (sakvinavīrs), antihistamīni (terfenadīns, a. H.), anksiolītiskie līdzekļi (buspirons), SSRI (sertralīns), antiaritmiski līdzekļi (amiodarons, dronedarons), prokinētika (cisaprīds), Un statīni (piem., simvastatīns).
Secinājums par praksi
Greipfrūtu sula kā vidēji spēcīgs CYP3A4 inhibitors stīga, var izraisīt narkotikas mijiedarbība, iedarbināt nelabvēlīgu ietekmi, vai retākos gadījumos samazina zāļu efektivitāti. Efekts ir deva un koncentrācija atkarīgs: jo augstāka un koncentrētāka sula, jo spēcīgāka ir inhibīcija. Praktiskā nozīme ir apspriežama un literatūrā nav neapstrīdama. Mēs uzskatām, ka terapijas laikā ir ieteicams atturēties no greipfrūtu sulas lietošanas ar atbilstošu narkotikas piesardzības nolūkos. Praktiskā nozīme ir jānovērtē katrai aktīvajai vielai atsevišķi. Piemēram, mijiedarbība ar sildenafils iespējams, nerada risku pacientam, taču no tā jāizvairās piesardzības nolūkos (Jetter et al., 2002).
