Priekšzāles

Kas ir priekšzāles?

Ne visas aktīvās farmaceitiskās sastāvdaļas ir tieši aktīvas. Daži no tiem vispirms jāpārvērš aktīvajā vielā, veicot fermentu vai bez fermentu konversijas organismā. Tie ir tā saucamie. Šo terminu Adriens Alberts ieviesa 1958. gadā. Tiek lēsts, ka līdz pat 10% no visām tirdzniecībā esošajām aktīvajām sastāvdaļām ir priekšzāles.

Priekšzāļu koncepcijas priekšrocības

Pastāv daudz iemeslu, kāpēc aktīvās sastāvdaļas tiek izstrādātas kā priekšzāles. Šo pieeju var izmantot, lai uzlabotu nabadzīgos garša (piemēram, hloramfenikols) un lai palielinātu lipofilās vielas šķīdību (piemēram, valganciklovirs). Priekšzāļu dizaina izplatīts iemesls ir uzlabošanās absorbcija un biopieejamība (piemēram, enalaprils). Turklāt audiem specifiski sadale var palielināt, tādējādi izvairoties no blakusparādībām (mērķauditorijas atlase). Daudzi pretvīrusu līdzekļi (piemēram, nukleozīdu analogi) un citostatiski narkotikas (piemēram, kapecitabīns) tiek aktivizēti tikai inficētajās šūnās vai vēzis šūnas un tādējādi iedarbojas galvenokārt vēlamajā vietā. Tādējādi priekšzāles var izmantot, lai ietekmētu zāļu fizikāli ķīmiskās, organoleptiskās, farmakokinētiskās un farmakodinamiskās īpašības. narkotikas.

Priekšzāļu trūkumi

Priekšzāles, kuras aktivizē fermenti tādi kā CYP450 izozīmi, ir pakļauti atšķirībām starp cilvēkiem un narkotikām mijiedarbība. Ja ferments nav pietiekami aktīvs vai to bloķē inhibitors, aktīvo medikamentu nevar izveidot pietiekamā mērā un vēlamais efekts nenotiek.

Strukturālās iezīmes

Priekšzāles bieži tiek savienotas ar tā saukto nesēju, kas organismā ir sašķelts. Tie tiek saukti par. Bieži vien tie ir esteri. (Bioprekursori) nesatur nesēju un tiek tieši metabolizēti vai konjugēti. Retais īpašais gadījums ir (Mutual Prodrugs), kurā divas aktīvās vielas ir saistītas viena ar otru un katra ir gan aktīvā viela, gan nesēja (piemēri: sulfasalazīns, latanoprostenbunods).

Gadījuma izpēte valaciklovirs

Valaciklovirs ir ar nesēju saistīts valīns esteris pretvīrusu zāļu priekšzāles aciklovirs kas izdalās hidrolīzes ceļā pēc absorbcija. Valaciklovirs tika izstrādāta ar mērķi palielināt nabadzīgos biopieejamība of aciklovirs un tās uzlabošana ūdens šķīdība. Interesanti, ka aciklovirs pati par sevi ir arī priekšzāles, kas selektīvi aktivizējas ar vīrusu inficētās šūnās, veidojot aciklovira trifosfātu. Tādējādi šeit parādās vairākas priekšzāļu koncepcijas priekšrocības.

Piemēri

Tabulā parādīta neliela priekšzāļu izvēle:

  • Acemetacīns
  • Acetilsalicilskābe
  • Aciklovirs
  • Adefovirdipivoksils
  • Amifostīns
  • Brivudīns
  • Kandesartancileksetils
  • Karbimazols
  • Kapecitabīns
  • Cidofovirs
  • Klopidogrels
  • Kodeīns
  • Desogestrels
  • disulfirāms
  • Enalaprils
  • Estramustīna fosfāts
  • Famciklovirs
  • Fingolimods
  • Fosaprepitants
  • Leflunomīds
  • Limeciklīns
  • Nabumetons
  • Nepafenaks
  • Olmesartāna medoksomils
  • Olsalazīns
  • Oseltamivirs
  • Penciklovirs
  • Prednizons
  • Oseltamivirs
  • Simvastatīns
  • Sulfasalazīns
  • Tibolone
  • Valaciklovirs
  • Valganciklovirs