Ganciklovirs ir virostatiskā līdzekļa nosaukums. Tas ir efektīvs pret herpess vīrusi.
Kas ir ganciklovirs?
Ganciklovirs ir nukleīnās bāzes guanīna analogs. Kā virostatisku līdzekli to lieto, lai ārstētu herpess vīrusi. Aktīvā sastāvdaļa tika apstiprināta Eiropā 1980. gados. Vācijā zāles lieto preparātu nosaukumos Virgan un Cymeven. Starp pretvīrusu līdzekļiem ir strukturālas attiecības ganciklovirs, penciklovirs, un aciklovirs.
Farmakoloģiskā darbība
Gancikloviram kā virostatiskam aģentam ir īpašība nomākt vīrusi. Zāles iedarbojas galvenokārt pret herpess vīrusi, kas ietver pilnīgu cilvēka herpes vīrusu saimi. Tās ietekme ir īpaši izteikta pret citomegalovīruss (CMV). Šī iemesla dēļ zāles parasti lieto pret šo dīgli. Pēc tam, kad ganciklovirs nonāk pacienta ķermenī, tur notiek ķīmiskā pārveidošanās. Tiek veidota pretvīrusu aktīvā forma, kas ir ganciklovira trifosfāts. Šī viela galvenokārt veidojas ķermeņa šūnās, kuras inficējušas vīrusi. Zāles fosforilē dažādas kināzes, kas kalpo tam, lai tās vēlāk iekļautu vīrusu DNS. Gancikloviram ir liela līdzība ar vīrusa DNS celtniecības bloku guanīnu. Šīs nepareizās iekļaušanas rezultātā notiek ķēdes pārrāvums, jo ganciklovirs netiek atzīts par vīrusa polimerāzes celtniecības bloku. Tādēļ vīrusa DNS turpmāka replikācija nenotiek. Tāpēc vīruss vairs nespēj atkārtoties. Viens no ganciklovira trūkumiem ir tas, ka tā iedarbība nav mērķtiecīga. Tādējādi pretvīrusu līdzeklis ne tikai kavē vīrusu augšanu, bet arī negatīvi ietekmē veselīgu ķermeņa šūnu vielmaiņas procesus. Tā rezultātā dažreiz ir dažas nopietnas blakusparādības. Mutvārdu biopieejamība ganciklovira ir zems, tikai 5 procenti. Šī iemesla dēļ to bieži ievada intravenozi. Pretvīrusu līdzeklis no organisma izdalās gandrīz nemainīts ar nierēm. Ja nieru darbība ir normāla, tad Eliminācijas pussabrukšanas periods ir no 1.5 līdz 3 stundām.
Medicīniska lietošana un pielietošana
Ganciklovira lietošanas indikācijas galvenokārt ietver slimības, ko izraisa cilvēka herpes vīruss 5 (HHV 5). Tas ir arī pazīstams kā citomegalovīruss. Parasti norādes ir imūndeficīts (Piemēram, AIDS) un orgānu transplantācijas. Kā acu želeja ganciklovirs ir piemērots arī acu herpes (keratitis herpetica) ārstēšanai. Turklāt notiek eksperimentāla ļaundabīgu deģenerāciju ārstēšana, par kurām ir atbildīgi onkolītiskie vīrusi. Negatīvai atlasei ganciklovirs tiek izmantots arī bioķīmijā. Sakarā ar zemo iekšķīgo biopieejamība pretvīrusu līdzekļa pacientam parasti ievada divas vienreizējas devas dienā, sasniedzot 5 miligramus uz kilogramu ķermeņa svara. To ievada infūzijas veidā ar 12 stundu intervālu. Infūziju ievada ar lielu vēnas. Tomēr gancikloviru var ievadīt arī iekšķīgi. Šajā gadījumā pacients lieto 1 gramu dienā starp ēdienreizēm. Ārējās zāļu formas acu želejas veidā Vācijā ir pieejamas arī kopš 2006. gada.
Riski un blakusparādības
Tā kā gancikloviram ir ievērojami augstākas toksiskās īpašības nekā citiem pretvīrusu līdzekļiem, piemēram, aciklovirs, pastāv lielāks blakusparādību risks, kas var būt ļoti dažāds. Piemēram, bieži samazinās noteiktas baltas krāsas asinis Šūnas caureja, grūtības elpošana, baltas krāsas trūkums asinis Šūnas apetītes zudums, sēnīšu infekcijas mute, galvassāpes, miega problēmas, urīnceļu infekcijas, celulīts, trauksmes traucējumi, depresija, apjukums, sāpes vēderā, nelabums, vemšana, klepus, apgrūtināta norīšana un aizcietējums. Citas nevēlamas blakusparādības ir traucēta domāšana, anoreksija, iekaisums no āda, nieze, svīšana naktī, auss sāpes, nervu traucējumi, aknas funkciju traucējumi, muskuļi sāpes, muguras sāpes, drudzis, nogurums, stingrība, sāpes krūtīs, vājums un svara zudums. Pat tīklenes atslāņošanās un asinis saindēšanās (sepsis) ir iespējams. Reizēm sirds aritmijas, dzirdes zudums, redzes traucējumi, smagas alerģiskas reakcijas, grēmas, matu izkrišana, vīrietis neauglība, un nieru mazspēja un psihoze arī rodas. Ja pacients cieš no alerģija vai paaugstināta jutība pret gancikloviru vai citiem pretvīrusu līdzekļiem, piemēram, valaciklovirs, valganciklovirs un aciklovirs, zāles nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt. Tas attiecas arī uz izteiktiem trūkumiem trombocīti or baltās asins šūnas vai ja hemoglobīns līmenis ir pārāk zems. Nieru disfunkcijas gadījumā ārsts ir devis piesardzīgi. Šādos gadījumos ārstam jāizvērtē riski un ieguvumi. Gancikloviru nedrīkst lietot nekādos apstākļos grūtniecība zīdīšana, jo citādi bērns varētu tikt nopietni bojāts vai cieš no malformācijām. Konsekventi kontracepcija ir ieteicams lietot zāles. Ganciklovirs nav piemērots arī bērniem līdz 18 gadu vecumam. Ganciklovira lietošana vienlaikus ar dažām citām zālēm var izraisīt mijiedarbība. Piemēram, bieži pastāv paaugstinātu asins šūnu veidošanās traucējumu risks. Īpaši liels risks ir aktīvajām sastāvdaļām, ko lieto ārstēšanai vēzis. Tie ietver: citostatiskie līdzekļi piemēram, vinblastīns un vinkristīns un ķīmijterapijas līdzekļi, piemēram, pentamidīns un dapsone. Pastāv arī risks, lietojot pretsēnīšu līdzekļus, piemēram, flucitozīns un amfotericīns B. Nav ieteicams lietot gancikloviru ar aktīvo sastāvdaļu zidovudīnu, ko lieto arī cīņai pret vīrusiem. Kombinācijas gadījumā pacients riskē ar smagākajiem asins šūnu veidošanās bojājumiem. Ja ganciklovirs tiek lietots vienlaikus ar cefalosporīni or penicilīni, pastāv krampju risks.
