Ciklofosfamīds ir zāles citostatisko zāļu klasē. To lieto, lai ārstētu vēzis un lai ārstētu smagas autoimūnas slimības.
Kas ir ciklofosfamīds?
Ciklofosfamīds lieto vēža un smagu slimību ārstēšanai autoimūnas slimības. Ciklofosfamīds ir zāles ar alkilēšanas aktivitāti. Alkilēšanas līdzekļi ir ķīmiskas vielas, kas var ievadīt alkilgrupas DNS. Ciklofosfamīds pieder pie sinepes gāze-slāpeklis savienojumi un līdz ar to citostatiskie līdzekļi. Citostatiskie līdzekļi ir narkotikas kas kavē šūnu augšanu un / vai šūnu dalīšanos. Tos īpaši izmanto, lai ārstētu vēzis kā daļa no ķīmijterapija. Viņu meklējumos a vēzis narkotikas, farmācijas uzņēmuma Asta Medica ķīmiķi ražoja fosfamīda atvasinājumu sinepes. Pamatojoties uz to, ciklofosfamīds tika atklāts 1956. gadā. Zāles beidzot tika patentētas 1962. gadā. Mūsdienās ciklofosfamīdu ražo no bisamīna un fosfors oksihlorīds. Fosforskābe amīds procesā veidojas dihlorīds. Reakcijā ar 3-amino-1-propanolu bāzes šķīdinātāja trietilamīna klātbūtnē veidojas vielu maisījums ciklofosfamīds.
Farmakoloģiskā darbība
Ciklofosfamīds pieder pie priekšzāles. Priekšzāles ir neaktīvi ES priekšteči narkotikas kas to iedarbību attīsta tikai dažādos vielmaiņas procesos organismā. Ciklofosfamīda citotoksiskā iedarbība tiek aktivizēta tikai aknas. Tādējādi ciklofosfamīds pats par sevi ir viela, kurai sākotnēji nav citostatiska efekta. The biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas pārvalde ir vairāk nekā 75 procenti. Pusperiods ir no trīs līdz divpadsmit stundām. Šūnās aknas, zāļu hidroksilēšana notiek ar citohroma P450 sistēmu. Tas ražo 4-hidroksiciklofosfamīda aldofosfamīdu. Tas sašķeļ akroleīnu, tādējādi kļūstot par fosforamīdu sinepes. Fosforamīda sinepes ir alkilāns ar aktīvu bifunction. Tas bojā šūnu DNS ar tā sauktajām šķērssaitēm. Šķērssaites ir savstarpēji savienojumi starp atsevišķām DNS virknēm. DNS bojājuma dēļ šūnas vairs nevar dalīties. Tādējādi tiek kavēta šūnu izplatīšanās.
Medicīniska lietošana un lietošana
Ciklofosfamīdu lieto dažādu vēža slimību ārstēšanai kā citostatiskas zāles. Parasti zāles tiek kombinētas ar citiem citostatiskiem līdzekļiem narkotikas in terapija. Pieaugušajiem ciklofosfamīdu lieto Hodžkina un ne-Hodžkina limfomu ārstēšanai. Hodžkina un ne-Hodžkina limfomas ir limfātiskās sistēmas ļaundabīgas slimības. Kombinācijā ar metotreksāts un 5-fluoruracils, ciklofosfamīdu lieto tā sauktajā CMF režīmā, ārstējot krūts vēzis (piena dziedzera karcinoma). Citas ciklofosfamīda indikācijas ir mīksto audu sarkomas un Ewinga sarkoma. Ewinga sarkoma ir otra visizplatītākā kaulu vēzis bērniem. Ciklofosfamīdu izmanto arī cilmes šūnu mobilizēšanai cilmes šūnu aferēzei un kā kondicionējošu terapiju pirms imūnterapijas un cilmes šūnu transplantācijas. Bērniem ne tikai Ewinga sarkoma tiek apstrādāts ar ciklofosfamīdu. Citas narkotiku indikācijas ir meduloblastoma, neiroblastoma, retinoblastoma, un smaga aplastiska anēmija. Tomēr ciklofosfamīdu neizmanto tikai vēža gadījumā terapija. Smagi kursi autoimūnas slimības piemēram, granulomatoze, reimatoīdais artrīts vai sistēmiski lupus erythematosus (SLE) arī apstrādā ar ciklofosfamīdu. Vairāki pētījumi arī parādīja simptomu uzlabošanos multiplā skleroze. Tomēr pašlaik nav apstiprinājuma ārstēt multiplā skleroze.
Riski un blakusparādības
Ciklofosfamīdu nedrīkst lietot laikā grūtniecība. Atbilstoši kontracepcija jālieto laikā terapija lai grūtniecība nekādā gadījumā nenotiek. Turklāt vakcinācijas ar dzīvām vakcīnas ārstēšanas laikā ar ciklofosfamīdu nedrīkst ievadīt. Pretējā gadījumā potenciāli dzīvībai bīstamas infekcijas varētu rasties zāļu imūnsupresīvās iedarbības dēļ. Terapijas laikā ar ciklofosfamīdu samazinās baltā krāsa asinis šūnas (leikocīti) var rasties. Biežas blakusparādības ir arī nelabums un matu izkrišana. Ciklofosfamīda kumulatīvās devas palielina leikēmija un urīnpūslis audzēji.Hemorāģiska iekaisums no urīnpūslis (cistīts) var rasties gada laikā ķīmijterapija ar zālēm. Šī iemesla dēļ zāles merkapto-etānsulfonāts nātrijs (gaļu) lieto paralēli ciklofosfamīdam. Vai tas pārvalde ir patiešām noderīgs, šobrīd joprojām ir pretrunīgs. Īpaši mazāku ciklofosfamīda devu gadījumā, piemēram, autoimūno slimību terapijā, pārvalde of gaļu parasti nav nepieciešama. Pēc ciklofosfamīda ievadīšanas neauglība var rasties gan vīriešiem, gan sievietēm. Tādēļ pirms terapijas zemā konservēšana of olas un sperma ir ieteicams pacientiem, kuri vēlas būt bērni.
