Kolhicīns ir garākā zināmā aktīvā viela terapija no akūtas podagra uzbrukumiem. Spēcīgo vārpstas indi iegūst no bumbuļiem un sēklas rudens krokuss.
Kas ir kolhicīns?
Kolhicīns apzīmē visilgāk zināmo aktīvo sastāvdaļu akūtu ārstēšanai podagra uzbrukumi Kolhicīns ir nosaukums toksiskai aktīvai sastāvdaļai, kas pieder tropolona grupai alkaloīdi (dabiski sastopami savienojumi), ko galvenokārt iegūst no sēklas un bumbuļiem rudens krokuss (Colchicum autumnale). Kolhicīnu galvenokārt lieto akūtu lēkmju profilaksei un ārstēšanai podagra. Aktīvajai sastāvdaļai ir pretsāpju un pretiekaisuma īpašības, traucējot mitozi (šūnu kodola dalīšanās) kā vārpstas inde. Kolhicīns pats par sevi pastāv kā rūgta garša, dzeltenbalts, amorfs vai kristālisks un ūdens-šķīstošs pulveris kas gaismas ietekmē kļūst tumšs. Kolhicīns tiek izvadīts caur enterohepatiskā cirkulācija (nieres un žults).
Farmakoloģiskā darbība
Kolhicīnam piemīt pretsāpju un pretiekaisuma darbība, apturot iekaisuma procesus savienojumi akūtas laikā podagras uzbrukums, tādējādi samazinot sāpes. Šeit aktīvā viela samazina sāpes simptomi netiešā veidā. Akūtā podagras uzbrukums, ir palielināts koncentrācija urātu (urīnskābe kristāli), kurus fagocitizē (uzņem) makrofāgi (attīrīšanas šūnas) imūnā sistēma. Šajā procesā šīs attīrīšanas šūnas atbrīvo iekaisuma mediatorus (vielas, kas veicina iekaisums), kas izraisa sāpes uzbrukumu laikā. Kolhicīns iejaucas šajā darbības ķēdē, novēršot makrofāgu uzņemšanos urīnskābe kristāli, lai iekaisuma mediatori vairs netiktu atbrīvoti. Atšķirībā no urikozurikām (kas veicina urīnskābe izdalīšanās) vai urikostati (kas kavē urīnskābes veidošanos), aktīvā sastāvdaļa neietekmē koncentrācija urīnskābes asinis. Turklāt kā šūnu un vārpstu inde kolhicīns pasliktina mitozi (šūnu kodola dalīšanos) un kavē mikrotubulu, kas ir svarīga eikariotu citoskeleta sastāvdaļa, veidošanos šūnās, saistoties ar olbaltumvielu tubulīnu (mikrotubulu galveno sastāvdaļu), tādējādi novēršot vārpstas šķiedras aparāta veidošanos. Šīs toksiskās iedarbības dēļ kolhicīna lietošana ir saistīta ar vairākām blakusparādībām un arvien vairāk tiek samazināta. Piemēram, kolhicīna izraisītas mitozes nomākšanas rezultātā šūnu atjaunojas epitēlija tievā zarnā var būt traucēta, tāpēc kuņģa-zarnu trakta simptomi (caureja) var izpausties. Attiecīgi kolhicīna laikā jebkurā gadījumā jālieto mazākā iespējamā deva terapija.
Medicīniska lietošana un lietošana
Kolhicīnu galvenokārt lieto terapija un akūtu podagras lēkmju novēršana. Turklāt literatūrā var atrast citus lietojumus, piemēram, ģimenes Vidusjūras drudzis (atkārtots poliserozīts), Behčeta slimība (hroniska vaskulīts) vai atkārtojas perikardīts (perikardīts). Aktīvās sastāvdaļas homeopātiskos preparātus var izmantot arī ārējai terapijai akūtu locītavu sūdzību gadījumā reimatisku iekaisuma slimību, locītavu izsvīdumu, kuņģa-zarnu trakta iekaisums or tendovaginīts. Parasti kolhicīnu lieto tablešu formā vai iekšķīgi kā šķīdumu. Akūtas ārstēšanai podagras uzbrukums pieaugušam cilvēkam sākotnēji lieto 1 mg un pēc tam 0.5 mg ik pēc 1 līdz 2 stundām, līdz simptomi izzūd vai kamēr parādās nevēlamas blakusparādības. Lūk, ikdienas deva nedrīkst pārsniegt 4 līdz 6 mg. Akūtu podagras lēkmju profilaksei kolhicīnu var lietot mazās devās (maksimāli 1.5 mg dienā), un šīs profilaktiskās terapijas kopējais ilgums nedrīkst pārsniegt trīs mēnešus. Turklāt katru dienu deva no 0.5 līdz 1.5 mg kolhicīna dienā var novērst ģimenes Vidusjūras drudzis. Pieaugušam cilvēkam letāls deva ir aptuveni 20 mg, lai gan atsevišķi mazāki nāves gadījumi ir novēroti pat ar mazāku kolhicīna daudzumu.
Riski un blakusparādības
Kolhicīna terapijas visbiežāk novērotās blakusparādības ir caureja (caureja), vemšana (vemšana), nelabums, un sāpes vēderā. Muskuļu funkcijas traucējumi (ieskaitot muskuļu vājumu), niere bojājumi un āda sūdzības (nieze, dedzinoša āda) var arī bieži novērot. Dažos gadījumos lielas devas vadīt uz izmaiņām asinis skaitīt, anēmija, matu izkrišanaun / vai traucēta nagu augšana. Terapija ar kolhicīnu ir kontrindicēta, ja ir paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, grūtniecība, aknu un nieru darbības traucējumi, kuņģa-zarnu trakta slimības, izmaiņas asinis sirds un asinsvadu funkcijas traucējumi. Tā kā kolhicīnu metabolizē (noārda) izoenzīms CYP3A4 un transportē ar daudzu zāļu rezistenci saistītu olbaltumvielu 1 (MDR1 vai mijiedarbība ar citu narkotikas jāņem vērā, ārstējot zāles. Piemēram, paralēla terapija ar CYP3A4 (ieskaitot ciklosporīns, makrolīdi) vai P-gp inhibitori (ieskaitot ranolazīns) var izraisīt koncentrācijas plazmā palielināšanos, kā arī izteiktu saindēšanos.
