Pūšļa vēzis: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Urīna urīnpūšļa vēzi rodas no izmainītām šūnām urīnpūšļa sienas zonā, kas vairojas izplešanās līdzīgā veidā. Šīs izmaiņas izraisa mutācijas (pastāvīgas ģenētiskas izmaiņas). Audzēja biopsijās (audzēja audu cilindri) aptuveni 20% gadījumu tiek konstatēta viena vai vairākas mutācijas, kas saistītas ar DNS neatbilstības atjaunošanos vai iedzimtu (iedzimtu) audzēja slimību. Jauns urīna modelis urīnpūšļa vēzi: epigenētiskā regulatora inaktivācija proteīni (olbaltumviela, kas regulē molekulāro bioķīmisko procesu, ti, to vai nu aktivizē, vai palēnina), piemēram, UTX, noved pie cilmes šūnu ar izmainītu epigenētisko stāvokli paplašināšanās (pagarināšanās) urīnā urīnpūslis. Šī izmainīto cilmes šūnu paplašināšanās arī izskaidrotu, kāpēc audzēji bieži parādās citās vietās pēc ķirurģiskas noņemšanas. Invazīvā urotēlija karcinoma parasti attīstās no smagas urotēlija displāzijas vai in situ karcinomas.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

  • Ģenētiskā slodze - maz ticams, ka tas ir iedzimts ģimenes apstāklis
    • Ģenētiskais risks, kas atkarīgs no gēnu polimorfismiem:
      • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
        • Gēni: CASC11
        • SNP: rs9642880 gēnā CASC11
          • Alēļu zvaigznājs: GT (1.2 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: TT (1.49 reizes)
        • SNP: rs710521 starpgēnu reģionā.
          • Alēļu zvaigznājs: AA (1.4 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: GG (0.83 reizes)
        • SNP: rs1495741 starpgēnu reģionā.
          • Alēļu zvaigznājs: AG (0.87 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: GG (0.76 reizes)
        • Kombinācija SNP šādos gēnos ar alēļu zvaigznāju palielinās urīna daudzums urīnpūšļa vēzi risks kopumā 2.59 reizes:
          • SNP rs1014971 gēns APOBEC3 ar alēļu zvaigznāju AA.
          • SNP rs1058396 collas gēns SLC14A1 ar alēlisko zvaigznāju AG vai GG.
          • SNP rs11892031 starp gēniem UGT1A8 un UGT1A10 ar alēlisko zvaigznāju AA.
          • SNP rs8102137 gēns CCNE1 ar CT vai CC alēlisko zvaigznāju.

          Nēsājot jebkuru no četriem riska variantiem, palielinās urīna risks urīnpūslis vēzis no 1.11 līdz 1.3 reizēm. 25% no urīnpūslis vēzis gadījumi (nekad smēķēšana gadījumos) ir četru riska alēļu kombinācija, kā arī 11% no kontroles grupas (nekad nesmēķē).

      • Ģenētiskās slimības
        • Īpaši ģenētiski sindromi: piemēram, HNPCC (iedzimta ne polipozes kolorektālā vēzis; iedzimts kolorektālais vēzis bez polipozes, pazīstams arī kā “Linča sindroms“) - ģenētiska slimība ar autosomāli dominējošu mantojumu; saistīta ar agri sākušos kolorektālo karcinomu ( kols or taisna sirds) un, iespējams, citas audzēju slimības.
  • Nodarbošanās - ar paaugstinātu risku saistītas profesiju grupas dilstošā secībā: darbinieki, kas nonāk saskarē ar profesionālajām grupām:
    • Ugunsdzēsēji (RR 4.30; 0.78-23.80).
    • Alus darītavas darbinieki (RR 2.09; 0.34-12.88)
    • Ķīmiskā procesa darbinieki (RR 1.87; 95 procentu ticamības intervāls 1.50-2.34)
    • Gumija (RR 1.82; 1.40-2.38)
    • Tekstilstrādnieki (RR 1.74; 1.45-2.08)
    • Krāsvielas (RR 1.80; 1.07-3.04)
    • Stikla strādnieki (RR 1.66; 1.21-2.27)
    • Elektriķis (RR 1.60 (1.09-2.36)
    • Domnas darbinieks (RR 1.55; 1.07-2.25)
    • Apkalpojošais personāls (RR 1.49; 1.05-2.12)
    • Viesmīļi (RR 1.30; 1.01-1.65)
    • Veselība aprūpes darbinieks (RR 1.16; 1.07-1.26)

Uzvedības cēloņi

  • Barošana
    • Nitrozamīna iedarbība Kūpināti un sālīti pārtikas produkti, kā arī pārtikas produkti ar augstu nitrātu un nitrītu saturu Nitrāts ir potenciāli toksisks savienojums: Nitrātu organismā samazina baktērijas (siekalas/kuņģis). Nitrīts ir reaktīvs oksidants, kas labāk reaģē ar asinis pigmentu hemoglobīns, pārveidojot to par methemoglobīnu. Turklāt nitrīti (ko satur arī sālītas desas un gaļas produkti un nogatavināts siers) veido nitrozamīnus ar sekundāriem amīni (satur gaļas un desu izstrādājumos, sierā un zivīs), kam ir genotoksiska un mutagēna iedarbība. Nitrātu dienas deva parasti ir aptuveni 70% no dārzeņu (salātu un salātu, zaļo, balto un ķīniešu) patēriņa. kāpostikolrābji, spināti, redīsi, redīsi, bietes), 20% no dzeršanas ūdens (slāpeklis mēslojums) un 10% no gaļas un gaļas produktiem un zivīm.
    • Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt profilaksi ar mikroelementiem.
  • Stimulantu lietošana
    • Tabaka (smēķēšana) - cita starpā tabakas dūmos esošo aromātisko amīnu, piemēram, 2-naftilamīna, dēļ; 50-65% pacientu smēķēšanas vēsture ir pozitīva

Ar slimību saistīti cēloņi

  • Pretsāpju nefropātija - nieru izmaiņas, kas rodas hroniskas pretsāpju kombināciju, piemēram, acetaminofēna un acetilsalicilskābe (ASA): kombinēta lietošana rada toksisku kaitējumu kapilārs Henles cilpas endotēlija un epitēlija šūnas. Galvenais bojājums ir nieru smadzenēs un proksimālajos urīnceļos, jo vielas koncentrācija šeit ir visaugstākā. Savukārt atsevišķi lietots paracetamols vai acetilsalicilskābe neizraisa pretsāpju anfropātiju; 75% gadījumu tiek skartas vidēja vecuma sievietes
  • Labdabīga prostatas hiperplāzija (BPH) - 4.9 reizes lielāks risks; koriģēts ar risku, ņemot vērā tabaka lietošana un dzīvesvieta, 4.1 reizes palielinājās urīnpūšļa vēža sastopamība grupā ar BPH. Piezīme: vīriešiem ar BPH biežāk bija diabēts mellitus (18 pret 13%), anamnēzē urīnceļu infekcijas (26 pret 5%), hidronefroze (1.7 pret 0.3%) un nieru mazspēja (13 pret 7%). Ierobežojums: retrospektīvs kohorta pētījums.
  • Šistosomiāze - tārpu slimība (tropiska infekcijas slimība), ko izraisa Schistosoma ģints (pāris flukes) trematodes (nepieredzējuši tārpi) (urīnpūšļa infekcija ar Schistosoma haematobium, parazītu).
  • Pūšļa papilomatoze - daudzu labdabīgu audzēju rašanās urīnpūšļa rajonā.
  • Hronisks cistīts
    • hronisks cistīts (cistīts; urīnpūšļa iekaisums) ar leikoplakija (baltas ziedu ziedkopas gļotādas to nevar noslaucīt).
    • Urīnceļu infekcijas, kas nereaģēja uz ārstēšanu vai atkārtojās (atkārtojās), nozīmīgi un neatkarīgi bija saistītas ar 2.3 reizes lielāku urīnpūšļa vēža risku; autori ierosina, ka kancerogenēzi (audzēja attīstību) var izraisīt hronisks iekaisums, izmantojot NF-kappa B ģimenes transkripcijas faktorus, baktērijas urīnā var būt veicinājis nitrītu un līdz ar to nitrozoamīnu ražošanu, un absorbcija kancerogēnu skaits var būt palielinājies.
  • Paraplēģija (paraplēģija) - latentais periods (laiks starp nelaimes gadījumu vai paralīzes iestāšanos un diagnozi) ≥ 10 gadi; pacienti ir ievērojami jaunāki; muskuļu invazīva urīnpūšļa karcinoma radās 79% gadījumu Paraplegics

Zāles

  • Aristolohic skābes, strukturāli līdzīgu aromātisku nitro savienojumu grupa no Aristolohija sugas (šajā ģintī ietilpst apmēram 400–500 sugas).
  • Hlornafazīns - zāles, kuras Vācijā vairs nav pieejamas kopš pagājušā gadsimta sešdesmitajiem gadiem; iepriekš tika izmantots pret policitēmija (reti sastopami mieloproliferatīvi traucējumi, kuros visas šūnas asinis pārmērīgi vairoties).
  • Ciklofosfamīds - narkotika, ko galvenokārt lieto terapija karcinomas (citostatiskas zāles) gadījumā.
  • Fenacetīns (pretsāpju līdzeklis; pretdrudža līdzeklis) - šīs zāles vairs nav tirgū kopš 1986. gada.
  • Rosiglitazons (pretdiabēta zāles no grupas insulīna sensibilizatori) (+ 60%).
  • Pēc audzēja otrais audzēja risks ir palielināts ķīmijterapija hroniskas limfocītu dēļ leikēmija (CLL) - 3.5 reizes lielāks urīnpūšļa vēža risks.

Operācijas

  • Urīnizvadkanāla zarnu implantācija - vadīt līdz adenokarcinomai 43% gadījumu.
  • Nieres transplantācija - 3.18 reizes lielāks SIR (standartizēts sastopamības koeficients; 95% ticamības intervāls (TI): 1.34 - 7.53, P = 0.008), salīdzinot ar vispārējo populāciju

Rentgenstaru

  • Ārējā augstsprieguma apstarošana mazajā iegurnī.
  • Radioterapija (ārējs radiatio vai radioaktīvs implanti) no lokalizēta Prostatas karcinoma.

Iedarbība uz vidi - intoksikācijas (saindēšanās).

  • arsēns
    • Vīrieši: mirstības risks (nāves risks) / relatīvais risks (RR) 4.79 (95 procentu ticamības intervāls 4.20–5.46).
    • Sievietes: mirstības risks / relatīvais risks 6.43 (95 procentu ticamības intervāls 5.49–7.54).
  • Nitrosamīnu uzņemšana
  • Profesionāls kontakts ar tādiem kancerogēniem kā aromātisks amīni (piemēram, anilīns, benzidīns, toluidīns, 2-naftilamīns, naftilamīns utt., un to atvasinājumi; izejviela farmaceitiskām vielām, plastmasai, pesticīdiem vai krāsvielas) Runājot par arodslimību BK 1301, galvenokārt aromātiska amīni 1. kategorijai un ar ierobežojumiem 2. kategorijai ir būtiska nozīme, piemēram, piemēram, bīstamās vielas iedarbība, kas atrodas benzīns un motoreļļa o-toluidīns (ķīmiskais savienojums no aromātisko, vienreizējo metilēto anilīnu grupas).
  • Sausā tīrīšana (4-hlor-o-toluidīns).
  • Dīzeļdegvielas izplūde (topoliciklisko ogļūdeņražu, PAO dēļ; PAH metabolītu izdalīšanās caur nierēm).
  • Masveida degšanas produktu iedarbība
  • Apiešanās mati krāsvielas (β-naftilamīns).