Izvēlne
Rosiglitazons bija komerciāli pieejams tablešu formā (Avandia). Tas tika apstiprināts kopš 1999. Gada un bija arī komerciāli pieejams fiksētā kombinācijā ar biguanīds metformīns (Avandamet). Kombinācija ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu glimepirīds (Avaglim, ES, ārpus etiķetes) daudzās valstīs netika apstiprināts. Publikācija par iespējamiem kardiovaskulāriem riskiem izraisīja domstarpības par zāļu drošību, sākot ar 2007. gadu (Nissen & Wolski, 2007 Pubmed). Pētījums parādīja nedaudz paaugstinātu miokarda infarkta risku un nenozīmīgu kardiovaskulārās nāves riska pieaugumu. Pamatojoties uz jauniem datiem, Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) 2010. gada septembrī nolēma atsaukt aktīvās sastāvdaļas apstiprinājumu un izņemt no tirgus visus produktus, kas satur rosiglitazonu. Swissmedic oktobrī sekoja šim lēmumam un daudzās valstīs atcēla apstiprinājumu. Glitazons pioglitazons paliek tirgū.
Struktūra un īpašības
Rosiglitazons (C.18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) ir racemāts un ir sastopams narkotikas kā rosiglitazona maleāts, balta cieta viela, kas labi šķīst skābē ūdens. Šķīdība samazinās, palielinoties pH. Glitazoni tādus kā rosiglitazonu tiazolidīndiona gredzena dēļ sauc arī par tiazolidinedioniem.
ietekme
Rosiglitazons (ATC A10BG02) ir pretdiabēta, antihiperglikēmisks, normalizējas asinis glikozeun pazemina HbA1c. Tas ir kodola receptora PPAR-γ augstas afinitātes agonists, kas kontrolē gēnu regulāciju, kas iesaistīti glikoze un lipīdu metabolismu. Tās ietekme galvenokārt ir saistīta ar paaugstinātu taukaudu, muskuļu un aknas uz insulīna, tādējādi samazinoties insulīna rezistence un palielinot asinis glikoze audos. Atšķirībā no sulfonilurīnvielas atvasinājumi, rosiglitazons neveicina insulīna sekrēcija.
Indikācijas
Rosiglitazons tika apstiprināts kā 2. līnijas līdzeklis 2. tipa ārstēšanai diabēts cukura diabēts.
Deva
Noteiktais deva lieto 1-2 devās dienā neatkarīgi no ēdienreizēm. Maksimums katru dienu deva ir 8 mg.
Kontrindikācijas
Rosiglitazons ir kontrindicēts paaugstinātas jutības gadījumā, sirds mazspēja (NYHA III un IV klase) un akūts koronārais sindroms. Lai iegūtu pilnīgus piesardzības pasākumus, skatiet zāļu marķējumu.
Mijiedarbība
Rosiglitazons tiek pilnībā biotransformēts par aktīviem un neaktīviem metabolītiem caur CYP2C8 un mazākā mērā caur CYP2C9. Induktori, piemēram, rifampicīns var samazināt biopieejamībaun CYP2C8 inhibitori, piemēram, trimetoprims vai gemfibrozils var palielināt rosiglitazona iedarbību. Metotreksātu var arī palielināt maksimālo plazmas līmeni koncentrācija un AUC. Rosiglitazonu nedrīkst kombinēt ar insulīni jo vairāk nelabvēlīgu ietekmi var sagaidīt.
Nevēlamās blakusparādības
Rosiglitazons pēdējos gados ir kritizēts kardiovaskulāro iespēju dēļ nelabvēlīgu ietekmi. Tie ietver sirds mazspēja, šķidruma aizture, tūska, svara pieaugums ūdens aizture un sirds išēmija (traucēta asinis plūsma uz sirds). Risks par nelabvēlīgu ietekmi palielinās, ja to lieto kopā ar citiem pretdiabēta līdzekļiem, īpaši insulīni. Jautājums par to, vai, lietojot rosiglitazonu, rodas ievērojami vairāk miokarda infarkta gadījumu un vairāk nāves gadījumu, ir pretrunīgs un ir izmeklēšanas priekšmets. Rosiglitazons ir kritizēts arī par citām blakusparādībām. Tie ietver anēmija (bieži), kaulu lūzumi (bieži), makulas tūska (ļoti rets), hiperholesterinēmija, palielināta apetīte, hipoglikēmija, aizcietējums, un ļoti reti anafilaktiskas reakcijas, pankreatīts, fulminants hepatīts, aknu šūnu nekroze, un pieaugumu bilirubīns.
