Patoģenēze (slimības attīstība)
Sirpjveida šūnu slimība attiecas uz iedzimtu anēmija (anēmija), kas ir salīdzinoši izplatīta melnādainajiem iedzīvotājiem (sk. “Etniskā piederība” zemāk).
Šajā autosomāli recesīvajā slimībā punktveida mutācija 11. hromosomā rada izmainītu hemoglobīns (sirpjveida šūnu hemoglobīns, HbS). Šajā patoloģiskajā (slimajā) HbS vietā glutamāts, β-ķēdes sestajā pozīcijā ir valīns.
Hemoglobīns HbS cēloņi eritrocīti (sarkans asinis šūnas), lai zaudētu savu formu un deformējamību. Tādējādi vazoklusijas (asinsvadu oklūzija) un sekojošie infarkti (audu vai orgānu daļas pēkšņa nāve ilgstošas PK pārtraukuma dēļ asinis piegāde) notiek dažādos orgānos.
Etioloģija (cēloņi)
Biogrāfiskie cēloņi
- Ģenētiskā slodze
- Vecāki, vecvecāki - punktmutācija 11. hromosomā.
- Personas no Vidusjūras reģiona lielākoties ir homozigotas pret Beninas haplotipu, personas no Centrālāfrikas - homozigotas attiecībā pret Bantu
- Etniskā izcelsme
- Trīs ceturtdaļas sirpjveida šūnu anēmijas gadījumu notiek Āfrikā (nesēja biežums (heterozigotu īpašību nesēji): 10–40% Ekvatoriālajā Āfrikā; Ziemeļāfrikas piekraste 1-2%; Dienvidāfrika
- Vidusjūras austrumi
- Netālu no Austrumiem
- Afroamerikāņi: sirpjveida šūna anēmija ir visizplatītākā iedzimta slimība afrikāņu amerikāņos Amerikas Savienotajās Valstīs (nesēja biežums: 5-10%).
Zāles
Anēmija
- Pretprotozoālas zāles
- Azokrāsas tripāna zilā (suramīna) analogs.
- Pentamidīns
- Alfa-metildopa (antihipertensīvs).
- Pretmalārijas līdzekļi, Piemēram, primakvīns or dapsone.
- Helātus veidojošie līdzekļi (D-penicilamīns, trietiletenetetramīna dihidrohlorīds (Trien), tetratiomolibdēns).
- Hinidīns
- Xa faktora tiešais inhibitors (rivaroksabāns).
- Imūnsupresanti (talidomīds).
- Janus kināzes inhibitori (ruksolitinibs).
- Monoklonālās antivielas - pertuzumabs
- MTOR inhibitori (everolimus, temsirolimus).
- Neomicīns
- P-aminosalicilskābe (mezalazīns)
- Fenitoīns [megaoblastiska anēmija]
- Trombīna inhibitors (dabigatrāns)
- Tuberkulostatiķi (izoniazīds, INH; rifampicīns, RMF).
- Pretvīrusu līdzekļi
- Nukleozīdu analogi (ribavirīns) [hemolītisks anēmija.]
- NS5A inhibitori (daklatasvīrs).
- Proteāzes inhibitori (boceprevirs, telaprevīrs).
Aplastiska anēmija
- Alopurinols *
- Alfa-metildopa *
- Antibiotikas - narkotikas piemēram, streptomicīns*, tetraciklīnuvai meticilīns *.
- Pretdiabēta līdzeklis narkotikas - tolbutamīds un hlorpropamīds.
- Antihistamīni - cimetidīns
- Pretkrampju līdzekļi - karbomazepīns
- Karboanhidrāzes inhibitori (CAH, CAI) - acetazolamīds, dihlorfenamīds, metazolamīds.
- Hinidīns *
- Hloramfenikols
- Kolhicīns
- D-penicilamīns - zāles, ko lieto terapija no reimatoīdā artrīts.
- Litijs *
- Zāles pret vienšūņu infekcijām, piemēram, hlorhinīns or mepakrīns.
- Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi narkotikas (NPL) - fenilbutazons, ibuprofēns, vai acetilsalicilskābe (KĀ).
- Estrogēni
- Sedatīvi līdzekļi - piemēram, hlorpromazīns* vai meprobamāts*.
- Sulfonamīdi
- Tuberkulostatiķi (izoniazīds, INH)
- Tirostatisks zāles - piemēram, metiltiouracils vai karbimazols.
- Citostatiskie līdzekļi
- Alkilanti, piemēram, hlorambucils or ciklofosfamīds.
- Antimetabolīti, piemēram, merkaptopurīns, fluoruracils vai metotreksāts.
- Mitozes inhibitori, piemēram, vinkristīns vai paklitaksela.
Piezīme: Attiecībā uz narkotikām, kas apzīmētas ar zvaigznīti (*), saistība ar aplastiskā anēmija ir slikti izveidota.
