Izvēlne
Janus kināzes inhibitori ir komerciāli pieejami tabletes un kapsulas ar dažādu galēniku.
Struktūra un īpašības
Janusa struktūra kināzes inhibitori raksturo slāpeklis heterocikli, kas bieži ir kondensēti.
ietekme
Aģentiem ir selektīvas imūnsupresīvas, pretiekaisuma un antiproliferatīvas īpašības. Ietekme ir balstīta uz Janus kināžu (JAK) inhibīciju. Tie ir intracelulāri fermenti kas pieder pie tirozīnkināžu grupas un pārnes fosfātu grupas. Viņi ir iesaistīti signāla pārraidē no šūnu membrānu līdz kodolam un ietekmē gēnu ekspresiju. Izšķir četrus JAK ģimenes pārstāvjus: JAK1, JAK2, JAK3 un TYK2. Aktīvajām vielām ir atšķirīga selektivitāte. Citokīni, piemēram, interleikīni un interferoni kā arī augšanas faktori saistās ar to receptoriem uz šūnu virsmas. Janus kināzes un fosforilētais STAT vienskaitli tālāk novirza uz kodolu proteīni (STAT: signālu pārveidotāji un transkripcijas aktivatori). Pārmērīga mutantu JAK2 kināžu aktivitāte ir iesaistīta mielofibrozes un policitēmijas vera attīstībā.
Indikācijas
Pašlaik vispazīstamākā Janus indikācija kināzes inhibitori ir reimatoīdais artrīts. Pastāv arī citas norādes:
- Psoriātiskais artrīts
- Iekaisīgas zarnu slimības, čūlainais kolīts
- Mielofibroze, policitēmija vera
- Alerģisks dermatīts, atopiskais dermatīts (veterinārārsts narkotikas).
Citi apstiprinājumi autoimūno slimību jomā sekos nākamajos gados.
Deva
Saskaņā ar SPC. tabletes parasti lieto vienu vai divas reizes dienā, atkarībā no narkotikām. Atšķirībā no bioloģiski piemēram, TNF-alfa inhibitori, injekcija vai infūzija nav nepieciešama, un dozēšanas intervāls ir īsāks. JAK inhibitori nav jāuzglabā ledusskapī.
Aģenti
Apstiprinātas zāles:
- Baricitinibs (Olumiant)
- Fedratinibs (Inrebičs)
- Ruksolitinibs (Jakavi)
- Tofacitinibs (Xeljanz)
- Upadacitinibs (Rinvoq)
Citi aģenti:
- Oklacitinibs (Apoquel) - veterināro zāļu produkts.
Zāļu grupa ir izstrādes stadijā, un vairāki savienojumi ir sagatavošanā.
Kontrindikācijas
Pilnīgus piesardzības pasākumus var atrast zāļu marķējumā.
Mijiedarbība
Daudzi Janus kināzes inhibitori ir CYP450 izozīmu substrāti, un mijiedarbība ar CYP inhibitoriem un induktoriem. Imūnsupresanti var palielināties nelabvēlīgu ietekmi.
Nevēlamās blakusparādības
Biežākās iespējamās nelabvēlīgās sekas ir
- Augšējais elpošanas trakts infekcijas klepus, drudzis.
- Kuņģa-zarnu trakta traucējumi, piemēram, nelabums un caureja.
- Asinis saskaitīt traucējumus, jo EPO (eritropoetīns) ir aktīvs arī ar jannus kināzēm.
- Centrālās nervu sistēmas traucējumi: reibonis, galvassāpes
Imūnsupresīvo īpašību dēļ narkotikas var veicināt infekcijas slimību un vēža rašanos.
