Lipīdu aferēze ir terapeitiska asinis attīrīšanas procedūra, ko izmanto nefroloģijā, lai noņemtu ZBL holesterīns no asinīm (ZBL aferēze). Papildus noņemšanai holesterīns, ir iespēja noņemt citu aterosklerozi (arterioskleroze; artēriju sacietēšana) veicinošie faktori, piemēram, lipoproteīni (a) (LPA) un triglicerīdi (TG) no asinis, tādējādi samazinot sirds un asinsvadu slimību attīstības varbūtību. Tādēļ lipīdu aferēzi lieto pacientiem, kuri cieš no ģimenes homozigotiskās formas hiperholesterinēmija. Ģimenes hiperholesterinēmija ir slimības modelis, ko cita starpā raksturo agrīna aterosklerozes attīstība un miokarda infarkta rašanās (sirds uzbrukums) pusmūžā. Tomēr skartie indivīdi, kuri ir homozigoti (nododot “bojāto” gēns segmentā no tēva un mātes līdz skartajam pacientam) lipīdu metabolisma defektam bieži cieš miokarda infarkts apmēram 20 gadu vecumā. Patoģenēze (slimības cēlonis un progresēšana) pamatojas gēns šūnu virsmas receptoru mutācijas ar zemuBlīvums lipoproteīni (ZBL). Šī receptora defekta rezultātā slimības procesu nevar ietekmēt pacienta dzīvesveids vai tikai ļoti maz. Šīs traucētās ZBL izņemšanas rezultātā no asinis, ksantomas attīstās jau bērnība. Ksantomas ir lipīdu nogulsnes āda, ko var atrast īpaši uz plakstiņiem un cīpslu apvalku zonā. Šo patoloģisko parādību nevar arī pienācīgi ārstēt ar uzturu un zālēm terapija pazemināt ZBL holesterīns. Lipīdu aferēzi lieto pacientiem ar smagām hiperholesterinēmija kurus nevarēja atbilstoši ārstēt ar divpadsmit mēnešiem terapija ar lipostatiķiem (lipīdu līmeni pazeminošie līdzekļi) narkotikas) un atbilstošu uztura dzīvesveidu. Būtisks ZBL holesterīna samazinājums tiek uzskatīts par veiksmīgu ārstēšanu. Turklāt pacientiem, kuriem ir izolēts lipoproteīnu (a) un paaugstināts ZBL holesterīna līmenis, kā arī vienlaikus simptomātiskas un ar attēliem pārbaudītas sirds un asinsvadu slimības, jāapsver lipīdu afēzes lietošana.
Indikācijas (pielietojuma jomas)
- Smaga ģimenes hiperholesterinēmija (FH) - kad tas notiek stāvoklis ir klāt un holesterīna līmenis ir ļoti augsts, attīstās skartie pacienti koronāro artēriju slimība ārkārtīgi agri un bez tā ir augsts miokarda infarkta risks terapija.
- Ārstēšanu var veikt gan homozigotiem, gan heterozigotiem pacientiem, taču indikācija ir skaidri pierādīta pētījumos tikai ar homozigotiem pacientiem.
- Izolēta lipoproteīna (a) paaugstināšanās (Lp (a) paaugstināšanās) ar progresējošu (progresējošu) sirds un asinsvadu slimību / sirds un asinsvadu slimībām.
Procedūra
Lipīdu aferēzi var veikt, izmantojot dažādas procedūras. Atkarībā no izmantotās procedūras lipoproteīnu noņemšanai var būt nepieciešama plazmas atdalīšana (atdalīšana) no pacienta asinīm. Piemēri lipīdu aferēzes sistēmām, kuru funkcionēšanai nepieciešama plazmas atdalīšana no asinīm, ietver kaskādes filtrēšanu un heparīnsizraisīti ārpuskorporāli ZBL nokrišņi (HELP). Pienācīga ZBL holesterīna atdalīšana ar lipīdu aferēzi var notikt tikai tad, ja holesterīns ir saistīts ar olbaltumvielām. Tādējādi, atdalot lipoproteīnus, lipīdu aferēze var veicināt letālas (mirstības) samazināšanos no ģimenes hiperholesterinēmijas sekām. Sakarā ar to, ka pieaugums holesterīna līmenis ir sagaidāms receptora defekta rezultātā, šī ekstrakorporālā asins attīrīšanas procedūra jāatkārto noteiktos intervālos. Tādējādi šis terapeitiskais pasākums jāuzskata par periodiski periodisku. Heparīnsizraisīti ārpuskorporāli ZBL nokrišņi (HELP).
- HELP procedūra var noņemt ZBL holesterīnu un lipoproteīnus (a), kā arī fibrinogēns no plazmas.
- HELP procedūras princips ir balstīts uz pozitīvi uzlādēta ZBL holesterīna nokrišņiem (nokrišņiem) ar negatīvi lādētu heparīns. Iznīcināšana heparīna klātbūtnē notiek ar skābu pH līmeni 5.1. Sistēmas darbībai izšķiroša nozīme ir nātrijs acetāta buferis un heparīns uz atdalīto asins plazmu. Pēc tam izveidotos heparīna-olbaltumvielu kompleksus, kas satur eliminējamās vielas, pēc tam noņem ar nokrišņu filtru.
- Pirms attīrītās plazmas var atkal ievadīt pacienta asinsritē, tai vispirms jāiet cauri polianjona apmaiņas (DEAE celulozei), lai varētu nodrošināt liekā heparīna noņemšanu. Turklāt dializatora izmantošana bufera noņemšanai no attīrītas asins plazmas.
- Samazināšanas rezultātā fibrinogēns ar procedūru var samazināt asins viskozitāti. Tas izraisa asinsrites uzlabošanos, īpaši naudas sodu kapilārs kuģi. Randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT) ir pierādījuši efektivitāti sirds un asinsvadu slimību gadījumos un labu panesamību. Šo asiņu rezultātā apgrozība- veicinošais efekts, HELP procedūras indikāciju spektrs (darbības joma) tika paplašināts, iekļaujot arī akūts dzirdes zudums.
- Tomēr, reibonis (reibonis), pilieni asinsspiediens un dedzināšana acis jāmin kā tipiskas blakusparādības. Ja nepieciešams, nelabvēlīgā terapeitiskā iedarbība var būt vadīt līdz terapeitiskās iejaukšanās pārtraukšanai.
Lipīdu filtrēšana pēc Monē
- Lipīdu filtrēšanas pamatprincips saskaņā ar Monē ir balstīts uz augstas molekulmasas plazmas komponentu filtrēšanu pēc lieluma. Lai funkcionētu Monē filtrācija un līdz ar to arī lipīdi molekulas jānoņem, atdalīšana ir būtiska. Procesa sākumā šūnu komponentus atdala no plazmas ar plazmas separatoru.
- Šādi atdalītā plazma tagad tiek ievadīta lipīdu filtrā Eliminācijas ZBL holesterīna, lipoproteīnu (a), fibrinogēns, un triglicerīdi caur sildītāju, lai noņemamās vielas varētu noturēt. No tā var secināt, ka filtrēšana ir atkarīga no lieluma, molārs masa un ģeometrija. Diametrs to ierobežo molekulas un molekulārajiem kompleksiem jāatbilst, lai tie tiktu noturēti, ir no 25 līdz 40 nm.
- Līdz ar to mazāks molekulas piemēram, ABL holesterīns principā var netraucēti iziet filtru.
- Optimālai savietojamībai filtra membrāna ir izgatavota no polietilēna. Polietilēns ir īpaša plastmasa, kurai raksturīga zema ūdens absorbcija, labas bīdāmās īpašības ar zemu nodilumu un izturību gandrīz pret visiem skābes, sārmi, spirti un eļļas.
- Atkarībā no asins plūsmas un dotās plazmas tilpums, var pieņemt, ka ārstēšanas ilgums ir aptuveni divas stundas. Antikoagulāciju var veikt vai nu ar heparīnu, vai ar citrātu. Citrāta lietošana tiek uzskatīta par īpaši labvēlīgu, jo šī antikoagulācijas metode gandrīz pilnībā var novērst kalcijs-atkarīgi komplementa aktivācijas soļi. Lai labāk kontrolētu antikoagulantu iedarbību, galvenokārt jālieto īsas darbības vielas, lai novērstu tādas blakusparādības kā nevēlama ilgstoša asiņošanas tendence skartā pacienta.
Dekstrāna sulfāta celulozes adsorbcija (DSA) no plazmas.
- Dekstrāna-sulfāta-celulozes adsorbcijas princips būtiski atšķiras no Monē lipīdu filtrēšanas. DSA funkcija ir balstīta uz negatīvi lādētas molekulas klātbūtni, kas atrodas uz virsmas tā, ka selektīvi pozitīvi uzlādētas molekulas, piemēram, ZBL vai VLDL holesterīna apo-B domēnu vai lipoproteīnu (a), var īpaši saistīt. Tāpat kā ar lipīdu filtrēšanu, nav arī to aiztures vai noņemšanas ABL holesterīns. Tomēr atšķirībā no lipīdu filtrēšanas tas nav saistīts ar diametru, bet drīzāk ar apo-B domēna neesamību.
- Dekstrāna-sulfāta-celulozes adsorbcija (DSA) no plazmas sākas arī ar cieto asins komponentu atdalīšanu, izmantojot plazmas separatoru. Tas tiek darīts ar divu mazu kolonnu palīdzību, kas satur dekstrāna sulfātu, kas saistīts ar celulozes lodītēm un tādējādi ar adsorbciju spēj saistīt Apo-B saturošus lipoproteīnus. Tagad plazma tiek pārmaiņus virzīta pa šīm divām mazajām kolonnām. Pārmaiņas starp kolonnām notiek pēc katriem 600 ml apstrādātās plazmas tilpums. Kamēr viena kolonna ir aktīva, notiek otrās kolonnas reģenerācija.
Imūnabsorbcija
- Papildus jau aprakstītajām procedūrām vēl viena sistēma lipīdi un lipīdiem līdzīgas vielas, imūnabsorbcija, atrod lietojumu lipīdu aferēzē. Pirms pacientiem var veikt lipīdu aferēzi, aitām vispirms jāiegūst antivielas pret cilvēka ZBL holesterīnu.
- Kad šie antivielas ir savākti, tie ir cieši saistīti ar sefarozi (agaroze - dažādu kultūras barotņu galvenā sastāvdaļa) un tādējādi tiek imobilizēti. Kad šī darbība ir veikta, antivielu-Sepharose komponentu var pēc tam uzklāt uz stikla trauka.
- Iepriekš atdalītā plazma tagad tiek izvadīta caur stikla kolonnu tā, lai antivielas var saistīt ZBL holesterīnu. Šī saistīšana nodrošina ZBL holesterīna drošu saglabāšanu.
- Kad antivielas kolonnā ir piesātināti, kolonnu noskalo ar glicerīns un fizioloģisko šķīdumu, kā rezultātā tiek noņemts saistošais lipīdi.
DALI metode (tieša lipīdu adsorbcija proteīni).
- DALI metode ļauj tieši absorbēt ZBL, VLDL holesterīnu un lipoproteīnus (a) no pilnām asinīm.
- Vienreiz lietojamās adsorbcijas kasetnes satur negatīvi lādētus poliakrilāta ligandus (īpašas plastmasas), kas ir imobilizēti un ar elektrostatiskiem līdzekļiem saista lipoproteīnus. Savukārt fibrinogēns tiek saglabāts tikai nedaudz. Gan faktors “lādiņš”, gan faktors “saistīšanās vietu virsmas īpašības” var nodrošināt selektīvu ZBL holesterīna saistīšanos.
- Sakarā ar salīdzinoši triviālu sistēmas iestatīšanu, izlaižot plazmas atdalīšanu, tiek sasniegts apmēram vienas stundas ārstēšanas laiks. Sistēmas funkcijai ir nepieciešama tikai barošana.
