Kā darbojas imūnsupresanti?
Katra grupa imūnsupresīvi medikamenti tā efektivitāte izvēršas citādā veidā. The glikokortikoīdi izvērst to efektu, saistoties ar šūnā izvietotu receptoru (NF-kB), kas novērš DNS nolasīšanu. Tā rezultātā, pro-iekaisuma proteīni un iekaisuma reakcijas vai imūnās atbildes reakcijas vielas vairs nevar ražot.
Glikokortikoīdi tādējādi tiem ir pretiekaisuma un imūnsupresīvs efekts, lai tos varētu izmantot dažādos terapeitiskos nolūkos. Bieži lietotās aktīvās sastāvdaļas ir, piemēram, prednizons, prednizolona or deksametazons. Kalcineurīna un mTOR inhibitori ietekmē dažādus signāla ceļus šūnā.
Kalcineurīna inhibitori (inhibitors = inhibitors) inhibē, kā norāda nosaukums, kalcineirīnu. Tas ir ferments, kas parasti sašķeļ citu olbaltumvielu, lai tas varētu iekļūt šūnas kodols un veicina transkripciju (DNS transkripcija RNS). Transkripcijas rezultāts galu galā būtu noteiktas kurjera vielas, kas izraisa iekaisuma reakcijas.
Tādējādi kalcineirīna inhibitori novērš pretiekaisuma vielu ražošanu. Vispazīstamākā viela starp kalcineirīna inhibitoriem ir ciklosporīns, ko galvenokārt izmanto transplantācijās. Sirolimus un everolimus kā mTOR inhibitoru pārstāvji galvenokārt tiek izmantoti arī noraidīšanas reakciju novēršanai.
To darbības mehānisms ir vērsts uz fermentu mTOR, kas ir atbildīgs par normāla šūnu cikla regulēšanu. Ja šis enzīms tiek kavēts, regulārs šūnu cikls un tādējādi šūnas dalīšanās vairs nevar notikt, tiek ražots mazāk iekaisuma šūnu un imūnā sistēma tiek kavēta. Vēl viena svarīga imūnsupresantu klase ir citostatiskās zāles.
Šādas vielas iedarbojas uz šūnu ciklu, pārtrauc to un tādējādi pārtrauc ātri sadalošo šūnu vairošanos, traucējot šūnas ģenētiskajai informācijai. Tāpēc lielās devās audzēju terapijā tiek izmantoti citostatiskie līdzekļi. Mazākās devās tie iedarbojas uz B un T imūnšūnu dalīšanos un tādējādi var panākt imūnsupresiju.
Vielas, kas pieder imūnsupresīvām citostatiskām zālēm, var sagrupēt divās apakšklasēs. No vienas puses, ir tā sauktās alkilējošās vielas, no otras puses, antimetabolīti spēlē lomu. Alkilējošās vielas ietver tādas vielas kā ciklofosfamīds un platīna savienojumus, piemēram, cisplatīnu.
Metotreksātu no otras puses, ir antagonists folijskābe un inhibē noteiktu fermentu - dihidrofolāta reduktāzi. Šis ferments aktivizējas folijskābe, kas nepieciešama DNS celtniecības bloku ražošanai. Tādējādi metrotreksāta lietošana parasti kavē DNS veidošanos.
Kamēr mikofenolāta mofetils inhibē noteiktu fermentu (inozīna monofosfāta dehidrogenāzi), kas kavē DNS un DNS sastāvdaļu ražošanu, īpaši limfocītos, un nomāc to proliferāciju, bioloģiskās vielas sastāv no daudzām aktīvām sastāvdaļām, katrai no tām ir dažādi uzbrukuma punkti. Viņi uzbrūk noteiktas šūnu vai imūnreakcijas šūnu vielas īpašības un tādējādi noved pie inhibīcijas. Tos var izmantot daudzos dažādos autoimūnos un audzēju slimības jo viņu darbības spektrs ir tik plašs. Kopumā var teikt, ka, lai gan imūnsupresīvi medikamenti uzbrukums daudzās vietās, galu galā vienmēr notiek vai nu šūnu dalīšanās kavēšana, vai arī samazināta pretiekaisuma kurjera vielu ražošana.
Imūnsupresanti iejaucas plašos ķermeņa procesos, un tāpēc tos diemžēl nomāc daudzas blakusparādības. Bez funkcionēšanas imūnā sistēma, ķermenis ir neaizsargāti pakļauts slimībām, tāpēc galvenokārt visi imūnsupresanti palielina uzņēmību pret infekcijām, daži pat palielina dažu risku audzēju slimības (piemēram,melanoma āda vēzis ar azatioprīns). Kad ņem imūnsupresīvi medikamenti, ir svarīgi novērot, vai rodas blakusparādības, un veikt regulāri asinis testus, lai agrīnā stadijā atklātu un ārstētu blakusparādības.
Iespējams, ka vissvarīgākā imūnsupresīvās terapijas blakusparādība ir ārkārtīgi paaugstināta uzņēmība pret infekcijām. Piemēram, vīrusu infekcijas ir īpaši bīstamas imūnsupresīvas terapijas laikā. A herpess vīrusu infekcija, kas ir nekaitīgs veseliem cilvēkiem, var vājināt pacientu imūnsupresīvas terapijas laikā un sliktākajā gadījumā pat viņu nogalināt.
Atkarībā no izmantotā imūnsupresora, dažos gadījumos iespējamās papildu blakusparādības var atšķirties:
- Glikokortikoīdi izraisīt daudzas nevēlamas blakusparādības, dažas no tām ļoti spēcīgas. Tie ietver taukaudi, "bullis kakls“,“ Pilnmēness seja ”un“ bagāžnieks aptaukošanās“. Turklāt tiek paātrināta muskuļu un kaulu audu sadalīšanās; pacienti to parasti pamana ar vājumu kājās (osteoporoze, muskuļu atrofija).
Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana gremošanas trakts Glikokortikoīdu terapija tiek pakļauta arī lielai slodzei, lai kuņģa-zarnu traktā varētu parādīties čūlas vai saasināt jau esošās čūlas. Turklāt brūču dziedēšana ir ļoti traucēta, palielinās intraokulārais spiediens (glaukoma uzbrukums) un dažāda veida ādas simptomi. Turklāt palielināta ūdens aizture, trombozes un diabēts var rasties mellitus.
Glikokortikoīdi var arī ietekmēt garastāvokli, lai tie varētu veicināt depresīvu noskaņojumu.
- Ciklosporīns Akā kalcineurīna inhibitoru pārstāvis inhibē enzīmu, kas ir atbildīgs par zāļu noārdīšanos, tāpēc daži antibiotikas un pretsēnīšu līdzekļi var palēnināt ciklosporīna noārdīšanos, izmantojot šo fermentu, un tādējādi palielināt nevēlamās blakusparādības. Ciklosporīns var sabojāt aknas, sirds un nieres, veicina diabēts un izraisīt palielinātu asinis spiediena un ūdens aizture. Tipiski ir arī vīriešu modelis mati sievietēm (hirsutisms), palielināta smaganas (smaganu hiperplāzija) un trīce (trīce).
Takrolīms ir ļoti līdzīgas blakusparādības, bet smaganu hiperplāzija un hirsutisms notiek retāk. No otras puses matu izkrišana ir viena no blakusparādībām Takrolīms.
- MTOR inhibitori, piemēram, sirolimus un everolimus, izraisa mazāk aknas un niere nekā kalcineirīna inhibitori, bet tie dramatiski palielinās asinis lipīdu līmenis.
- Kā ārkārtīgi nepatīkama blakusparādība citostatiskās zāles izraisa smagu nelabums, bieži pavada spēcīgs vemšana. Tie nomāc regulāru asins veidošanos kaulu smadzenes, kā rezultātā rodas anēmija (vājums), tās trūkums baltās asins šūnas (uzņēmība pret infekcijām) un to trūkums trombocīti (asiņošanas tendence).
Platīna savienojumi, cita citostatisko zāļu grupa, bieži izraisa maņu traucējumus vai paralīzi; antimetabolīti var sabojāt aknas un aizkuņģa dziedzeris. Klasiska ciklofosfamīda blakusparādība ir hemorāģiska cistīts (asiņains cistīts). To izraisa toksisks ciklofosfamīda vielmaiņas produkts, kas izdalās ar urīnu un kuru var profilaktiski ārstēt ar medikamentu Mesna.
- Platīna savienojumi, cita citostatisko zāļu grupa, bieži izraisa maņu traucējumus vai paralīzi, antimetabolīti var sabojāt aknas un aizkuņģa dziedzeri.
- Klasiska ciklofosfamīda blakusparādība ir hemorāģiska cistīts (asiņains cistīts).
To izraisa ciklofosfamīda toksisks vielmaiņas produkts, kas izdalās ar urīnu un kuru var profilaktiski ārstēt ar medikamentu Mesna.
- Platīna savienojumi, cita citostatisko zāļu grupa, bieži izraisa maņu traucējumus vai paralīzi, antimetabolīti var sabojāt aknas un aizkuņģa dziedzeri.
- Klasiska ciklofosfamīda blakusparādība ir hemorāģiska cistīts (asiņains cistīts). To izraisa ciklofosfamīda toksisks vielmaiņas produkts, kas izdalās ar urīnu un kuru var profilaktiski ārstēt ar medikamentu Mesna.
Alkohola lietošana un vienlaicīga zāļu lietošana reti ir labi panesama. Terapijas laikā ar imūnsupresīviem līdzekļiem alkohola lietošana arī nav ieteicama.
Alkohols ietekmē narkotiku sadalījumu, pateicoties tā ietekmei uz aknām. Alkohola ietekmē zāļu iedarbība bieži tiek pastiprināta vai vājināta. Piemēram, kortizons vai citi glikokortikoīdi ir novājināti.
Tad zāles vairs neizstrādā pilnīgu efektivitāti. Arī imūnsupresīvos līdzekļus, ko lieto pēc orgānu transplantācijas, nevajadzētu lietot vienlaikus ar alkoholu, jo zāles var pastiprināt alkohola iedarbību. Alkohola blakusparādības, piemēram, reibonis, miegainība vai nelabums un vemšana bieži rodas tikai pēc neliela daudzuma alkoholisko dzērienu lietošanas.
