COVID-19: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Slimību izraisa SARS-CoV-2 (sinonīmi: jauns koronavīruss: 2019-nCoV; ar NCIP saistīts koronavīruss, NCIP-CoV; 2019-nCoV (2019. gada koronavīruss; 2019. gada koronavīruss)). Vīruss pieder pie beta koronavīrusu B cilts; tas ir apvalks (+) ssRNS vīruss. Gļotas ražojošās kausa šūnas un cilijveida šūnas deguna dobuma visticamāk, ir pirmās mērķa šūnas SARS-CoV-2, ar jauno koronavīrusu, lai mērķa šūnu inficēšanai izmantotu to pašu šūnu receptoru kā SARS vīruss: Tas izmanto transmembrānas enzīmu ACE2 (angiotenzīnu konvertējošo enzīmu 2) kā receptoru, lai iekļūtu viņu saimniekšūnās. ACE2 ir ļoti izteikts sirds un plaušas - kā arī nierēs, endotēlijs un kuņģa-zarnu trakta. ACE2 izteiksme deguna gļotāda palielinās līdz ar vecumu un ir zemākais jaunākiem par desmit gadiem. Tas var būt viens no iemesliem retāk sastopamai Covid-19 ļoti jaunībā. Piemēram, sirds miocīti ar vecumu palielina proteīni ACE2 un TMPRSS2, caur kuriem koronavīruss SARS-CoV-2 iekļūst šūnās.ACE2 līmeni var vēl vairāk palielināt par renīns-angiotenzīns-aldosterons sistēmas inhibitori (AKE inhibitori; angiotenzīna receptoru blokatori). Tomēr tiek uzskatīts, ka pierādīts, ka hipertensijas pacienti, kas tos lieto narkotikas viņiem nav sliktākas prognozes nekā citiem cilvēkiem, kad viņi attīstās Covid-19. Tikmēr zāļu nomākšana renīns-angiotenzīns-aldosterons sistēmai (RAAS) ir labvēlīgāka ietekme: Pacientu ar smagiem kursiem un pacientu ar maigāku kursu attiecība RAAS blokatoru grupā bija vidēji par trešdaļu mazāka nekā pacientiem, kuri nesaņēma RAAS blokatorus; tas bija statistiski nozīmīgi pacientu apakšgrupā ar hipertonija. Vēl viens faktors, kas, šķiet, atvieglo SARS-CoV-2 šūnu zonā caur zināmo ACE2 receptoru ir neiropilīns-1 (NRP1). NRP1 ir atrodams gļotādās elpošanas trakts un deguns, kam šajā lokalizācijā var būt stratēģiska nozīme, lai veicinātu infekcijas procesu un SARS-CoV-2. Eksperimenti ar laboratorijā kultivētām šūnām liecina, ka NRP1 spēj veicināt infekciju ACE2 “uzņēmumā”, ti, NRP1 var būt ACE2 potencējošs faktors; tomēr ir arī iespējams, ka SARS-CoV-2 var iekļūt šūnās neatkarīgi no ACE2, ja vīrusu slodze ir augsta. Dabiskie patogēna rezervuāri, visticamāk, ir augļu sikspārņi (sikspārņi). Pagaidu saimnieks vēl nav zināms. Infekcija ar SARS-CoV-2 var vadīt līdz netipiskam pneimonija, kurai dots nosaukums Covid-19 (Jauna koronavīrusa inficēta pneimonija (NCIP)). Koronavīruss SARS-CoV-2 bojā ne tikai plaušu alveolus, bet arī endotēliju (iekšējā sienu slāņa šūnas). asinis kuģi vērsts pret asinsvadu lūmenu), izraisot tromboze (a veidošanās asins receklis/ trombs) mazajās asinīs kuģi. Turklāt intussusceptīvā angiogeneze (jaunu asnu dīgšana) asinis kuģi apkārtējā zonā ar invaginācijām trauka lūmenā; ķermeņa mēģinājums sadalīt jau esošu asinsvads divās daļās). Smagos COVID-19 kursus, iespējams, izraisa imūnsistēma tromboze. Pirms tam notiek pārspīlēta imūnā sistēma kurā neitrofilie granulocīti (pieder pie leikocītiem / baltie asinis šūnu grupa) izraida šūnu materiāla “tīklus” asins plazmā. Šo aizsardzības veidu sauc par “neitrofilo ekstracelulāro slazdu” (NET). NET veidojums faktiski kalpo cīņai pret vīrusi, bet tā vietā NET provocē tromboze/ asinsvadu oklūzija ar trombu (asins receklis) (= imūnās trombozes).

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

  • Ģenētiskā slodze / augstāka ACE2 alēļu frekvence “ekspresijas-kvantitatīvās iezīmes-lokusa” (eQTL) variantos (mRNS ekspresijas līmeņa variācijas) Austrumāzijas populācijā, ieskaitot Ķīna; tas ir saistīts ar lielāku vīrusu receptoru ACE 2 variantu audu ekspresiju, kas var izskaidrot lielāku paaugstinātu SARS-CoV-2 uzņēmību (“uzņēmību”).
  • Vecums - vecāks vecums un dzīvesvieta veselība aprūpes iestādes.
  • Nodarbošanās - medicīnas personāls

Uzvedības riska faktori

  • Saskare ar slimām personām infekcijas fāzē.

Ar slimību saistīti cēloņi

Infekcijas un parazitāras slimības (A00-B99).

  • Infekcija ar SARS-CoV-2.

Infekcijas ar SARS-CoV-2 riska grupas ietver:

  • Vīrieši - aptuveni 60% no visiem pacientiem ar COVID-19 ir vīrieši; liktenīgiem kursiem proporcija ir 70%.
    • Pacientu grupā ar hronisku sirds mazspēju vīriešiem šķīstošā AKE2 receptoru koncentrācija bija augstāka nekā sievietēm
  • Personas vecumā no 60 gadiem
  • Cilvēki ar blakusslimībām (blakus slimībām).
    • Aptaukošanās (ĶMI (ķermeņa masas indekss / ķermeņa masas indekss)> 40) -pacientiem, jaunākiem par 60 gadiem, ar aptaukošanos divreiz biežāk bija nepieciešama hospitalizācija pēc COVID-19, nekā pacientiem ar normālu svaru; ĶMI> 35: 7 reizes palielināts risks; pacienti ar aptaukošanos COVID-19 pacientiem bija īpaši vajadzīga ICU aprūpe
    • Sirds un asinsvadu slimības * * (piemēram, hipertensija * * (augsts asinsspiediens), koronāro artēriju slimība (CAD; koronāro artēriju slimība), priekškambaru mirdzēšana (AF))
    • Cukura diabēts,
    • Hroniskas elpceļu slimības (piemēram, bronhiālā astma, hroniska obstruktīva plaušu slimība* (HOPS), obstruktīvs miega apnojas sindroms (OSAS), plaušu hipertensija (PH; plaušu hipertensija) plaušu sirds).
    • Hroniska aknu slimība
    • hronisks niere slimība (piemēram, nieru mazspēja /niere neveiksme).
    • Metabolisks sindroms (MetS) - klīnisko nosaukumu simptomu kombinācijai aptaukošanās (liekais svars), hipertonija (augsts asinsspiediens), paaugstināts gavēšana glikoze (tukšā dūšā asinis cukurs) Un tukšā dūšā insulīns seruma līmenis (insulīna rezistence), un dislipidēmija (paaugstināta VLDL triglicerīdi, samazinājās ABL holesterīns). Turklāt bieži var noteikt koagulācijas traucējumus (paaugstinātu noslieci uz sarecēšanu) ar paaugstinātu trombembolijas risku. (4 reizes lielāks smagas vai letālas COVID-19 risks).
    • vēzis
    • Smadzeņu asinsvadu slimības (piemēram, smadzeņu trauku patoloģiskas (patoloģiskas) izmaiņas, smadzeņu trauku oklūzijas).
  • Pacienti ar imūnsupresiju (paša ķermeņa aizsardzības sistēmas nomākšana).
  • Dialīze pacientiem (to vairāku blakusslimību dēļ).
  • Smēķētāji. *

* Sakarā ar paaugstinātu angiotenzīnu konvertējošā enzīma 2 (AKE2) ekspresiju elpošanas trakts, caur kuru SARS-CoV-2 vīrusi ievadiet šūnas. Saskaņā ar 5 pētījumu metaanalīzi aktīviem smēķētājiem nav lielāks risks smagos COVID-19 kursos * * HOPS bija visspēcīgākā COVID-19 smaguma prognozējamā saslimstība (OR 6.42), kam sekoja sirds un asinsvadu slimības (OR 4.4) un hipertonija (VAI 3.7).